(Rac)-Nutlin-3  (Synonyms: (Rac)-Rebemadlin)

(Rac)-Nutlin-3 (Rebemadlin), an active enantiomer of Nutlin-3, is a potent murine double minute (MDM2) inhibitor (IC₅₀=90 nM). (Rac)-Nutlin-3 inhibits MDM2-p53 interactions and stabilizes the p53 protein, and induces cell autophagy and apoptosis. (Rac)-Nutlin-3 has the potential for the study of TP53 wild-type ovarian carcinomas^[1][2].

Nutlin-3a 是一种抑制 MDM2、激活野生型 p53 并诱导细胞凋亡的治疗剂，作为 TP53 野生型卵巢癌的抑制剂。具有野生型 TP53 的三种细胞系（HOC-7、OVCA429 和 A2780）对 Nutlin-3a 高度敏感（IC₅₀=4-6 μM）。SKOV3 细胞对 Nutlin-3a 的 IC₅₀ 为 38 μM。其余两个卵巢透明细胞系（TOV21G 和 OVAS）均具有 TP53 野生型，对 Nutlin-3a 的生长抑制相对更敏感（IC₅₀=14 和 25 μm）比 TP53 突变细胞系^[1]。Nutlin-3a 是 Nutlin-3 的活性对映体。Nutlin-3a 是一种高度选择性的 MDM2 拮抗剂和 p53 诱导剂。与 10 μM Nutlin-3a 一起孵育 7 天，可抑制 NIH/3T3 细胞生长 90% 以上，但不影响 MEF 的增殖，其中药物的两个靶标均被消除。Nutlin-3a 可有效阻止所有细胞系的细胞周期进展，将 S 期间隔减少至 0.2-2%，并增加 G₁- 和 G₂/M 期，表明 G₁ 和 G₂ 停滞。添加 Nutlin-3a 后 3 小时，p53 靶标 p21 和 MDM2 显着升高，并在 8 小时时达到最高水平。40 小时后，Nutlin-3a 诱导约 60% 的 SJSA-1 和 MHM 细胞凋亡，60 小时后进一步增加（分别为 85% 和 65%）^[2]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

Nutlin-3a 在所有模型中均有效，平均肿瘤生长抑制≥98%。Nutlin-3a 以剂量依赖性方式抑制异种移植物生长，最高剂量 (200 mg/kg) 显示肿瘤显着缩小（8 个部分消退和 1 个完全消退）。使用 Nutlin-3a 建立的 SJSA-1 和 MHM 骨肉瘤异种移植物可导致肿瘤广泛消退^[2]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

581.49

C₃₀H₃₀Cl₂N₄O₄

890090-75-2

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• [1]. Crane EK, et al. Nutlin-3a: A Potential Therapeutic Opportunity for TP53 Wild-Type Ovarian Carcinomas. PLoS One. 2015 Aug 6;10(8):e0135101.  [Content Brief]

  [2]. Tovar C, et al. Small-molecule MDM2 antagonists reveal aberrant p53 signaling in cancer: implications for therapy. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Feb 7;103(6):1888-93.  [Content Brief]

  [3]. M Ulrich, et al. Murine tumor models for the in vivo evaluation of natural compounds and their derivatives as new cancer therapeutics. München. 2016.