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《Cell》研究表明肥胖促使胰腺导管腺癌的发生

 

 

解禁后萌 Cece 已经在奶茶、甜点、炸鸡中放飞自我啦~~量体温的日子快过去了，但是，量腰围的日子来了！重点是，连《Cell》和《Nature》都来督促运动啦，快来看看科研大牛怎么说~

 

 

近日，耶鲁大学医学院遗传学系、癌症生物学研究所的 Mandar Deepak Muzumdar 研究团队在《Cell》上发表了题为 "Endocrine-ExocrineSignaling Drives Obesity-Associated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma" 的文章揭示了内分泌-外分泌信号驱动与肥胖相关的胰腺导管腺癌。

早前已有研究发现，肥胖与 PDAC 风险相关，高脂饮食 (HFD) 引起的肥胖症会在 PDAC 模型中促进肿瘤进展，但是肥胖如何促进 PDAC 的发展仍知之甚少。于是该研究团队开发了一种 PDAC 的快速可逆的本地模型，以探索相关机制。

首先，研究团队利用自体小鼠模型，证明了肥胖在早期 PDAC 发展进程中的因果关系和可逆作用，表明肥胖显著增强了肿瘤的发生，而遗传或饮食诱导的体重减轻抑制了癌症的发展。

对人类和小鼠样本的分子分析确定了肥胖对微环境的影响，是这些影响促进肿瘤发生而不是新的驱动基因突变，包括与肥胖相关肿瘤中胰岛细胞显著的适应性。具体来说，研究人员确定了 β 细胞肽激素胆囊收缩素（Cck）的异常表达以响应肥胖，并表明胰岛 Cck 促进致瘤 Kras 驱动的胰腺导管肿瘤发生。该研究认为，PDAC 的进展是由肿瘤微环境中局部肥胖相关的变化驱动的，并且胰岛素以外的内分泌-外分泌信号传导在 PDAC 发展中的作用 [1] 。

早前在 2 月，《肝病学杂志》 (《Journal of Hepatology》) 上有 文章报道了运动对肥胖小鼠肝癌发生的延缓作用和保护机制。研究表明，运动改善了胰岛素敏感性，减轻了脂肪变性和肝损伤，激活了 p53 以增加 p27 表达，并阻止了 JNK 激活，抑制胰岛素抵抗的肥胖小鼠的肝细胞增生，减少 3 个月的肝细胞增生不良灶和 6 个月的胰岛素抵抗性肝细胞癌发生率。
不仅如此，《Nature》也加入了这场 "搅和" 的盛会！

5 月 7 日，《Nature》报道了 由 100 多位研究人员组成的国际研究小组的最新研究成果，该研究 对 433,540 名东亚个人全基因组进行分析，揭示了相似体重指数 (BMI) 或腰围的人群中，东亚人群中 2 型糖尿病的患病率高于欧洲人群的遗传学基础。研究人员在 183 个基因座上发现了与 2 型糖尿病相关的 301 个不同的相关信号，并且确定了易感性相关的 61 个基因座。
不止如此，最近一项研究成果颠覆了人们认为的睡眠与肥胖之间的因果联。睡眠与代谢有着复杂的联系，人们一直认为长期睡眠不好的人更容易患肥胖症的糖尿病，而这项研究结果表明肥胖促进失眠。

近日，宾夕法尼亚大学医学院的 David Raizen 团队在《PLOS Biology》上发表了题为 "A salt-induced kinase is required for the metabolic regulation of sleep" 的研究，结果表明睡眠睡眠是通过感觉能量需求的神经元、对能量需求做出反应的脂肪储存细胞和诱导睡眠的神经元之间的分层互动来调节的。

研究人员对秀丽隐杆线虫盐诱导激酶 (SIKs，睡眠和新陈代谢的保守调节因子) 同源物 KIN-29 进行敲除，发现因为它们无法释放脂肪失去睡眠，在这些 KIN-29 敲除的线虫体内表达一种可以促进脂肪释放的酶，线虫又恢复了睡眠，证明了肥胖了促进失眠。

保持运动和维持一个标准的体重对健康真的非常重要呢~

 

参考文献 

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1. Chung KM, et al. Endocrine-Exocrine Signaling Drives Obesity-Associated Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. Cell. 2020 Apr 16. pii: S0092-8674(20)30395-0. 
2. Arfianti A, et al. Exercise retards hepatocarcinogenesisin obese mice independently of weight control. J Hepatol. 2020 Feb 20.
3. Cassandra N. Spracklen et al. Identification of type 2 diabetes loci in 433,540 East Asian individuals. NATURE (2020).
4. Grubbs JJ, et al. A salt-induced kinase is required for the metabolic regulation of sleep.PLoS Biol. 2020 Apr 21;18(4):e3000220.

 

 

 

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