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HPV 疫苗要不要打,你还在纠结吗?

 

 

近日,首批国产双价人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗馨可宁 (Cecolin) 获得国家药监局的生物制品批签发证明,#5 月起可预约接种国产 HPV 疫苗# 迅速冲上微博热搜榜,男性网友可能觉得和自己没关系,女性网友们热议纷纷,除了吐槽 HPV 疫苗难预约之外,“HPV 要不要打” 也成了重点讨论问题,这不,某小编又被催着来科普了~

 

 

Q: HPV 感染很大概率会患宫颈癌?

A: HPV 感染 ≠ 患宫颈癌
超过 90% 的 HPV 感染者无症状,并无需干预能在 2 年内清除感染。虽然大部分 HPV 感染会自行消退,但所有感染女性都面临 HPV 感染转为慢性,以及癌前病变发展为浸润性宫颈癌的风险。持续感染高危型 HPV 可导致宫颈癌的发生,对于免疫系统正常的妇女,发展到宫颈癌需要大约 15 到 20 年时间。

 

Q: 只有女性会性才会感染 HPV 吗?

A: 不是的,HPV 是生殖道最常见的病毒感染,大多数性活跃的男女会在一生中的某个时刻被感染,还可能会反复感染。

 

 

人乳头瘤病毒

HPV (Human Papillomavirus)

 

简介:  一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属,是一种小型 (~8kb),无包膜的双链环状 DNA 病毒。
家族:  Papillomaviridae
类型:  100 多种,至少 14 种是致癌的,两种 HPV 类型 16 和 18 引起 70% 的宫颈癌和癌前宫颈病变,大约 90% 的 生殖器疣是由 6 和 11 型 HPV 引起的
主要传播途径:  性传播
致癌  (主要):  宫颈癌

普遍性: 宫颈癌是全球第四大女性癌症每年大约有 31.1 万例患者死于宫颈癌[1]

 

致癌 HPV 类型引发宫颈癌比例[2] 

Q: HPV 病毒是怎么导致宫颈癌的?
A: HPV 基因组由大约 8000bp 的双链环状 DNA 组成,编码六个早期调节蛋白 (E1,E2,E4,E5,E6,E7) 和两个结构蛋白 (L1 为主要结构蛋白,L2 为次要结构蛋白)。高危型的 E6 和 E7 抑制参与细胞周期的细胞蛋白 (p53 和 pRb) ,共同促进细胞增殖,破坏正常的细胞周期控制,促进不受控制的细胞分裂和遗传损伤的积累,与肿瘤发生和侵袭性有关。

 

 

HPV 感染和导致宫颈癌过程[4]

 

首先,HPV 被认为是通过宫颈上皮细胞的微擦伤进入并感染基底细胞。感染后,早期 HPV E1、E2、E4、E5、E6、E7 基因表达,病毒 DNA 从衣壳释放并作为游离 DNA 进入细胞核进行复制和扩增。在上皮的上层 (Midzone, Superficial zone),病毒基因组进一步复制,晚期基因 L1、 L2 和 E4 被表达,L1 和 L2 包住病毒基因组,在细胞核内形成子代病毒粒子。脱落的病毒可以引发新的感染,低级上皮内病变支持生产性病毒复制,未知数量的高危型病毒引起高级宫颈上皮内瘤样病变,未处理的病变进展为微侵袭和侵袭性癌症与 HPV 基因组整合到宿主染色体有关,伴随着 E2 的丢失或中断和随后的 E6 和 E7 癌基因表达上调[4]
 

致癌 HPV 的致病机制[5]

(E6 和 E7 编码的多功能蛋白与 p53 和 pRB 结合,破坏细胞周期的调节)
 
Q: HPV 疫苗能有效预防宫颈癌吗?
A: 在预防 HPV 感染方面 HPV 疫苗已经被证明是安全有效的。目前,两种有效预防疫苗 (HPV 16 型和 18 型以及 HPV 16 型、18 型、6 型和 11 型类病毒颗粒组成) 已作为一级预防策略被多个发达国家引入。HPV 疫苗在接触到该病毒之前接种效果最佳,因此世卫组织 (WHO) 建议对大都还没有开始性行为的 9-14 岁女孩进行疫苗接种。有条件的情况下,男孩也最好能够接种疫苗。
 

HPV 疫苗的产生 [8]

 

目前的 HPV 疫苗基于不同 HPV 类型的主要结构蛋白 L1 的利用,该蛋白可自组装成病毒样颗粒 (VLPs),组装的假病毒与原有的 HPV 非常相似,具有高度的免疫原性,诱导机体产生免疫应答。

 

Q: 几价疫苗的 "价" 指的是什么?

A: 平常说的 HPV 疫苗都是预防性疫苗 (除此之外还有治疗性疫苗)。二价疫苗 (2vHPV) 预防 16 和 18 型 HPV 感染;四价疫苗 (4vHPV) 预防 6、11、16 和 18 型 HPV 感染;九价疫苗 (9vHPV) 预防 6,11,16,18,31,33,45,52 和 58 型 HPV 感染。

 

Q: 除了打 HPV 疫苗之外,还有哪些预防宫颈癌的手段?

A: 注意个人卫生,HIV 也是明显的易感因素,吸烟、衣原体感染也与 HPV 的持续感染和癌变相关; 做宫颈癌筛查,女性从 30 岁起定期进行宫颈癌筛查。

 

于 HPV 疫苗要不要打的问题,相信看完小伙伴们内心都自有决断啦!

 

 
相关化合物 作用
Vorinostat
HDAC 抑制剂,也是 HPV-18 DNA 扩增的有效抑制剂
HPV16-E711-20 epitope
HLA-A*0201 限制性人 CTL 表位的 HPV16 E7 蛋白,HPV16 CTL 表位可能是开发有效肽基抗肿瘤疫苗的良好候选
HPV16 E7 (86-93)
人类白细胞抗原 (HLA)-A2.1 限制的 HPV16 E7 衍生肽。HPV16 E7 (86-93) 在宫颈癌中具有免疫原性

 

参考文献 

 下滑查看更多文献 

1. Human papillomavirus (HPV) and cervical cancer. WHO. June 2016. Archivedfrom the original on 5 August 2016.
2. Schiffman, M.et al. Human papillomavirus and cervical cancer. The Lancet, 2007. 370(9590), 890–907.
3. Han KT, et al. DNA vaccines targeting human papillomavirus-associated diseases: progresses in animal and clinical studies. Clin Exp Vaccine Res. 2013 Jul;2(2):106-14.
4. Crosbie EJ, et al. Human papillomavirus and cervical cancer. Lancet. 2013 Sep 7;382(9895):889-99.
5. Eileen M. Burd. Human Papillomavirus and Cervical Cancer. Clin Microbiol Rev. 2003 Jan; 16(1): 1–17.
6. Markowitz LE, et al. Prevalence of HPV After Introduction of the Vaccination Program in the United States. Pediatrics. 2016 Mar;137(3):e20151968.
7. Hildesheim A, et al. Impact of human papillomavirus (HPV) 16 and 18 vaccination on prevalent infections and rates of cervical lesions after excisional treatment. Am J Obstet Gynecol. 2016 Aug;215(2):212.e1-212.e15. 
8. Andrew W, et al. Human Papillomavirus Infection. National STD Curriculum. https://www.std.uw.edu/go/pathogen-based/hpv/core-concept/all.
9. Muñoz N, et al. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer. N Engl J Med. 2003 Feb 6;348(6):518-27.
10. Roden RBS, et al. Opportunities and challenges for human papillomavirus vaccination in cancer. Nat Rev Cancer. 2018 Apr;18(4):240-254.
11. Human Papillomavirus (HPV) Infection. International Agency for Research on Cancer; 2007.