2. Signaling Pathways
  3. MAPK/ERK Pathway
  4. MAP4K

MAP4K 

MAPK Kinase Kinase Kinase

MAP 激酶激酶激酶激酶 (MAP4K) 属于哺乳动物 Ste20 样丝氨酸/苏氨酸激酶家族。据报道，MAP4K 包括 MAP4K1/HPK1、MAP4K2/GCK、MAP4K3/GLK、MAP4K4/HGK、MAP4K5/KHS 和 MAP4K6/MINK，它们通过激活 MAP3K-MAP2K 级联来诱导 JNK 活化。MAP4K 在调节细胞凋亡、细胞存活、细胞自噬和细胞迁移方面发挥重要作用。多项研究报告称，MAP4K 通过 JNK 独立途径参与调节免疫细胞反应。

MAP4K1/HPK1 和 MAP4K4/HGK 在 T 细胞活化和炎症反应中起负面作用。相反，MAP4K3/GLK在T细胞活化和自身免疫反应中起着积极作用。此外，T细胞中MAP4K1的下调和MAP4K3的过表达与人类自身免疫性疾病有关，例如银屑病关节炎、类风湿性关节炎（RA）、成人斯蒂尔病和SLE。

MAP kinase kinase kinase kinases (MAP4Ks) belong to the mammalian Ste20-like family of serine/threonine kinases. MAP4Ks including MAP4K1/HPK1, MAP4K2/GCK, MAP4K3/GLK, MAP4K4/HGK, MAP4K5/KHS, and MAP4K6/MINK have been reported to induce JNK activation through activating the MAP3K-MAP2K cascade. MAP4Ks play important roles in the regulation of cell apoptosis, cell survival, cell autophagy, and cell migration. Several studies reported that MAP4Ks are involved in the regulation of immune-cell responses through JNK-independent pathways.

MAP4K1/HPK1 and MAP4K4/HGK play negative roles in T-cell activation and inflammatory responses. In contrast, MAP4K3/GLK plays a positive role in T-cell activation and autoimmune responses. Moreover, MAP4K1 downregulation and MAP4K3 overexpression in T cells are involved in human autoimmune diseases such as psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis (RA), adult-onset Still’s disease, and SLE.

MAP4K 亚型特异性产品:

MAP4K Isoform Comparison
Cat. No. Product Name Effect Purity Chemical Structure
  • HY-145045
    HPK1-IN-18 Inhibitor
    HPK1-IN-18 是一种有效的、选择性的 HPK1 抑制剂。最初从造血祖细胞克隆的造血祖细胞激酶1 (HPK1) 是 MAP4Ks 家族的成员。HPK1-IN-18 可用于研究、预防或改善与 HPK1 活性相关的疾病或病症，例如癌症 (信息提取自专利 WO2019238067A1，compound 1) 。
    HPK1-IN-18
  • HY-145039
    HPK1-IN-13 Inhibitor
    HPK1-IN-13 是 HPK1 的有效抑制剂。HPK1 为造血祖细胞中克隆出来的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于哺乳动物Ste-20相关蛋白激酶MAP4K家族成员之一。HPK1-IN-13 具有研究 HPK1 相关疾病的潜力 (信息提取自专利 WO2021213317A1，compound 64)。
    HPK1-IN-13
  • HY-145041
    HPK1-IN-15 Inhibitor
    HPK1-IN-15 是一种有效的、选择性的 HPK1 抑制剂。最初从造血祖细胞克隆的造血祖细胞激酶1 (HPK1) 是 MAP4Ks 家族的成员。HPK1-IN-15 可用于研究、预防或改善与 HPK1 活性相关的疾病或病症，例如癌症 (信息提取自专利 WO2018049200A1，compound 50) 。
    HPK1-IN-15
  • HY-145044
    HPK1-IN-17 Inhibitor
    HPK1-IN-17 是一种有效的、选择性的 HPK1 抑制剂。最初从造血祖细胞克隆的造血祖细胞激酶1 (HPK1) 是 MAP4Ks 家族的成员。HPK1-IN-17 可用于研究、预防或改善与 HPK1 活性相关的疾病或病症，例如癌症 (信息提取自专利 WO2019238067A1，compound 73) 。
    HPK1-IN-17
  • HY-145038
    HPK1-IN-12 Inhibitor
    HPK1-IN-12 是 HPK1 的有效抑制剂。HPK1 为造血祖细胞中克隆出来的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于哺乳动物Ste-20相关蛋白激酶MAP4K家族成员之一。HPK1-IN-12 具有研究 HPK1 相关疾病的潜力 (信息提取自专利 WO2021213317A1，compound 85)。
    HPK1-IN-12
  • HY-145040
    HPK1-IN-14 Inhibitor
    HPK1-IN-14 是 HPK1 的有效抑制剂。HPK1 为造血祖细胞中克隆出来的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于哺乳动物Ste-20相关蛋白激酶MAP4K家族成员之一。HPK1-IN-14 具有研究 HPK1 相关疾病的潜力 (信息提取自专利 WO2021213317A1，compound 79)。
    HPK1-IN-14
  • HY-145036
    HPK1-IN-10 Inhibitor
    HPK1-IN-10 是 HPK1 的有效抑制剂。HPK1 为造血祖细胞中克隆出来的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于哺乳动物Ste-20相关蛋白激酶MAP4K家族成员之一。HPK1-IN-10 具有研究 HPK1 相关疾病的潜力 (信息提取自专利 WO2021213317A1，compound 103)。
    HPK1-IN-10
  • HY-152257
    HPK1-IN-31
    HPK1-IN-31(compound 5i) 是一种具有口服活性的造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 抑制剂，IC50 值为 0.8 nM。HPK1-IN-31 具有抗肿瘤活性，在免疫研究方面具有巨大的潜力。
    HPK1-IN-31
  • HY-15434A
    NG25 trihydrochloride Inhibitor
    NG25 trihydrochloride 是一种 TAK1 和 MAP4K2 双重抑制剂 (IC50 分别为 149 nM 和 21.7 nM)。NG25 trihydrochloride 使乳腺癌细胞对 Doxorubicin (HY-15142A) 敏感，并增强细胞凋亡 (apoptosis)。NG25可用于多种癌症的研究。
    NG25 trihydrochloride
  • HY-163495
    HPK1-IN-44 Inhibitor
    HPK1-IN-44 (Compound 1) 是 HPK1 的抑制剂 (IC50 0.1 nM(40 μM ATP))。
    HPK1-IN-44
  • HY-149232
    HPK1-IN-35 Inhibitor
    HPK1-IN-35 是一种有效的选择性 HPK1 抑制剂，IC50 值为 3.5 nM。HPK1-IN-35 降低 p-SLP76 的表达并促进 IL-2 的分泌。
    HPK1-IN-35
  • HY-163496
    HPK1-IN-45 Inhibitor
    HPK1-IN-45 (Compound 3) 是一种 HPK1 抑制剂，IC50 为 0.3 nM。HPK1-IN-45 抑制 SLP-76 磷酸化 (IC50 = 57.52 nM) 和 IL-2 释放 (IC50 = 38 nM)。HPK1-IN-45 可用于癌症研究。
    HPK1-IN-45
  • HY-168110
    HPK1-IN-52 Inhibitor
    HPK1-IN-52 是一种有效的具有口服活性的造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 抑制剂，IC50 值为 10.4 nM。HPK1-IN-52 表现出抗肿瘤活性。
    HPK1-IN-52
  • HY-153448
    HPK1-IN-36 Inhibitor
    HPK1-IN-36 (compound 2) 是一种有效的 HPK1 抑制剂，IC50 值为 0.5 nM。
    HPK1-IN-36
  • HY-162922
    MAP4K4-IN-6 Inhibitor
    MAP4K4-IN-6 (Compound 15f) 是一种 MAP4K4 抑制剂 (IC50: 80 nM)。MAP4K4-IN-6 可降低 c-Jun 磷酸化。MAP4K4-IN-6 具有神经保护作用。MAP4K4-IN-6 可提高运动神经元的活力。MAP4K4-IN-6 可用于肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的研究。
    MAP4K4-IN-6
  • HY-172107
    HPK1-IN-56 Inhibitor
    HPK1-IN-56 (Compound A29) 是一种 HPK1 抑制剂 (IC50: 2.70 nM)。HPK1-IN-56 抑制下游 p-SLP76 (Jurkat T 细胞中的 IC50: 8.1 nM)。HPK1-IN-56 诱导人 PBMCs 中 IL-2 的产生。HPK1-IN-56 具有抗癌作用，增强 T 细胞杀伤能力和抗 PD-1 抗体的抗肿瘤功效。
    HPK1-IN-56
  • HY-144073
    HPK1-IN-21 Inhibitor
    HPK1-IN-21 是一种有效的 HPK1 激酶抑制剂 (Ki=0.8 nM)，HPK1-IN-21 也具有口服活性。
    HPK1-IN-21
  • HY-161917
    HPK1-IN-49 Inhibitor
    HPK1-IN-49 (Compound I-4) 是造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 的抑制剂，IC50 >100 nM。
    HPK1-IN-49
  • HY-172674
    HPK1-IN-59 Inhibitor
    HPK1-IN-59 (compound 39) 是一种有口服活性的 HPK1 抑制剂，其IC50 为 0.70 nM。HPK1-IN-59 在小鼠体内具有良好的口服生物利用度。
    HPK1-IN-59
  • HY-172875
    HPK1-IN-58 Inhibitor
    HPK1-IN-58 (Compound 26) 是一种 HPK1 (IC50: 2.6 nM) 和 SLP76 (IC50: 20 nM) 抑制剂。HPK1-IN-58 可增强 IL-2 的分泌从而逆转 PGE2 诱导的免疫抑制。HPK1-IN-58 可用于抗肿瘤免疫的研究。
    HPK1-IN-58
MAP4K Isoform Comparison

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