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细胞周期调控

     DNA损伤为DNA在复制过程中出现的各种突变,损伤细胞功能。进化中有一些机制来修复这些损伤。由于细胞生长和分裂对DNA的需求,增殖的细胞更容易受到DNA损伤。细胞周期检查点是DNA损伤修复的组成部分,是细胞周期中的一套保证DNA正确复制和染色体分配质量的检查机制。DNA损伤或DNA复制受阻时,这类调节机制就被激活,及时地中断细胞周期的运行。检查点控制缺陷已被发现出现在某些遗传性癌症细胞转化的早期阶段。因此,检查点控制基因的突变可能导致出现肿瘤进化遗传不稳定性。

     细胞周期蛋白B-CDC2 (CDK1)是关键的调节G2期过渡的复合物,其中cdc2蛋白由酪氨酸激酶Wee1和MYT1保持在非活性状态。极光激酶A和和辅助因子Bora协同作用激活PLK1使细胞进入M期,激活CDC25磷酸酶和下游CDC2,从而建立一个级联放大反馈回路,有效地推动细胞有丝分裂。DNA损伤提示DNA-PK/ATM/ATR的激活,其中DNA-PK和ATM/ATR为两个平行的级联反应,最终使细胞周期蛋白B-CDC2失活,终止细胞周期进程。另外,DNA修复蛋白(如BRCA、ATM和范可尼贫血蛋白)的发散性和遗传性突变进一步突出DNA损伤修复在抑癌作用中的检查点功能。

     越来越多的进入临床的用于治疗癌症的化合物被设计用于细胞周期阻滞和DNA损伤修复。MCE提供最新最热门的细胞周期/DNA损伤的相关的化合物用于科学研究。

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Cell Cycle/DNA Damage通路中的靶点

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