关于干细胞

干细胞 (Stem cell, SC) 能够分化形成体内所有不同类型的细胞,具有独特的自我更新和重建功能组织的能力。干细胞有几个主要类别,“多能” 干细胞 (胚胎干细胞,ESCs 和诱导多能干细胞,iPSCs) 和非胚胎或体细胞干细胞 (通常称为 “成体” 干细胞,ASCs)。

多能干细胞具有分化成人身体所有细胞的能力。科学家在实验室中制造出诱导多能干细胞。这些细胞的行为方式与胚胎干细胞相似,且相比胚胎干细胞会面临较少的伦理学和法律相关的争议,在再生医学、神经退行性疾病建模和药物筛选等领域拥有巨大前景[1][2]

成体干细胞存在于组织或器官中,可以分化产生该组织或器官的特殊细胞类型,包括神经干细胞 (NSCs),造血干细胞 (HSCs),间充质干细胞 (MSCs),心脏干细胞 (CSCs) 等[3][4]

图 1. 干细胞:主要描述干细胞可根据起源和分化潜能对干细胞进行分类

干细胞分化所需细胞因子

干细胞需要生长因子和营养物质共同作用来保持分化和发育。干细胞培养所需的细胞因子主要属于转化生长因子-β 超家族 (TGF-βs) 和集落刺激因子 (CSFs) 两大类别

转化生长因子-β 超家族 (TGF-βs):是最大的分泌性生长因子家族,其中包括 TGF-β (TGF-β1、TGF-β2 和 TGF-β3)、骨形态发生蛋白 (BMP)、激活素 (Activin A) 和抑制素 (Inhibin) 等。干细胞培养中,TGF-β 可以诱导多种间充质干细胞 (MSCs) 的定向分化,调节间充质干细胞免疫抑制功能。

集落刺激因子 (CSFs):包括巨噬细胞集落刺激因子 (M-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 和多能集落刺激因子 (multi-CSF/IL-3),它们被广泛用于促进血细胞发育和分化。广义上讲,所有能够刺激造血过程的细胞因子都可以统称为 CSF,例如刺激红细胞生成的促红细胞生成素 (EPO) 和刺激造血干细胞生成的干细胞因子 (stem cell factor,SCF)。

白血病抑制因子 (Leukemia inhibitory factor,LIF) 能抑制干细胞的自发分化,使其保持在未分化状态,从而维持干细胞多潜能的表型。例如,科学家已经可以使用重组蛋白实现在体外诱导 HSCs 的分化,产生红细胞和血小板[5]

图 2. 用于体外产生血小板和红细胞的可溶性细胞因子[5]

干细胞研究中常用的相关产品

大类 蛋白/细胞因子 参考货号 造血干细胞
(HSC)
胚胎干细胞
(ESC)
神经干细胞
(NSC)
诱导性多能干细胞
(iPSC)
间充质干细胞
(MSC)
通用 FGF-2 HY-P7004
EGF HY-P7109
TGF-βs TGF-β1 HY-P7118
TGF-β3 HY-P7120
BMP-4 HY-P7007
Activin A HY-P70311
CSFs IL-3 HY-P7040
SCF HY-P70781
Flt3-ligand HY-P7111
GM-CSF HY-P7016C
G-CSF HY-P70422
M-CSF HY-P7050
LIF HY-P7049
TPO HY-P70637A
Others VEGF165 HY-P7110A
FGF-8b HY-P70533
IL-6 HY-P7044
SHH HY-P7407
CNTF HY-P7145
Noggin HY-P70558
PDGF-BB HY-P7055
R-spondin 1 HY-P7114
HGF HY-P7121
Vitronectin HY-P70485
Laminin 521 HY-P701311
Wnt-3a HY-P70453B
参考文献:

[1] Takahashi K, et al. Development. 2013;140(12):2457-61.
[2] CHAPTER THREE, Embryonic Stem Cells; 2002.
[3] Zakrzewski W, et al. Stem Cell Res Ther. 2019;10(1):68.
[4] Gurusamy N, et al. Prog Mol Biol Transl Sci. 2018;160:1-22.
[5] Di Buduo CA, et al. Haematologica. 2021 Apr 1;106(4):947-957.