tissue damage

疼痛是一种由组织损伤刺激引起的痛苦感知。根据国际疼痛研究协会（IASP）的定义，疼痛指“与实际或潜在组织损伤相关的，或用于描述此类损伤的不愉快的感觉和情绪体验”。

疼痛通常根据其位置、持续时间、潜在原因和强度等进行分类。分类包括急性和慢性疼痛、肌肉疼痛和神经疼痛等。疼痛是大多数疾病的主要症状，严重影响患者的生活质量和机体功能。在疼痛的药物治疗中，传统上通常使用抗炎药和阿片类镇痛剂，但副作用较大。近年来，靶向ERK/MAPK通路等靶点的靶向药物逐渐成为研究热点。

MCE可以提供1,930种靶向疼痛关键靶点的化合物，是进行疼痛相关研究及抗疼痛药物开发的有用工具。

巨噬细胞是先天免疫系统的效应细胞，吞噬细菌并分泌促炎和抗菌介质，是抵抗病原体和肿瘤细胞一线防御的重要组成部分。此外，巨噬细胞通过程序性细胞死亡在消除受损细胞方面发挥着重要作用。与所有免疫细胞一样，巨噬细胞源自骨髓中的多能造血干细胞。巨噬细胞在体内平衡和先天免疫之外的许多生理过程中具有关键功能，包括代谢功能、细胞碎片清除、组织修复和重塑。为了履行其功能上不同的作用，巨噬细胞能够极化为一系列表型，其中包括经典 (促炎，M1) 和替代 (抗炎，促进愈合，M2) 激活状态，以及这些的调节表型和亚型 广泛的分类。巨噬细胞存在于所有脊椎动物组织中，在宿主保护和组织损伤方面具有双重功能，维持在良好的平衡状态。

MCE 收录了 158 种巨噬细胞相关化合物，可以用于免疫、癌症等疾病研究。

纤维化 (Fibrosis) 是机体应对长期组织损伤时所发生的一类修复应答反应，主要表现为细胞外基质 (extracellular matrix, ECM) 的过度沉积和瘢痕的形成。肌成纤维细胞是细胞外基质的主要生成细胞，其激活过程与多种病理机制有关，包括慢性炎症、氧化应激、细胞因子的分泌等。纤维化可发生于多种器官，如肾脏、肝脏、心脏、肺等。持续的纤维化会导致组织器官的正常结构受到破坏，如果不及时控制，可能会造成器官衰竭甚至危及生命。

MCE 收录了 852 个靶向抗纤维化靶标的化合物，靶点包括 TGF-β、PI3K、Wnt、MMP 等，这些化合物具有明确或潜在的抗纤维化活性，可被用于纤维化病理机制的研究及纤维化相关疾病的药物筛选。

氧化应激是由于体内活性氧与抗氧化剂失衡产生的，可以导致细胞和组织的损伤。氧化应激可诱发多种疾病的发生，包括慢性疾病及退行性疾病，以及加速身体衰老过程和引起急性病理。抗氧化剂是一类能够对抗氧化应激并减轻其对人体损伤的一类化合物，受到了生物医学研究界的极大关注。长期以来，抗氧化剂一直是治疗诸如阿尔兹海默症和癌症等多种疾病的重要药物。

MCE 抗氧化化合物库包括 1,498 种对氧化应激具有抑制作用的小分子化合物，可以用于高通量筛选和高内涵筛选。该化合物库是开发新的抗氧化剂，研究氧化应激的有用工具。

细胞凋亡是机体在生理及病理条件下发生的一种自发的细胞死亡方式，也称为细胞程序化死亡。细胞凋亡可以清除机体内衰老、病变及多余细胞，对维持机体细胞的稳态具有重要作用。细胞凋亡失调可能会引起多种疾病的发生，如细胞凋亡不足，本该清除的细胞没有清除掉，可能会导致癌症及白血病的发生；细胞凋亡过度，会导致细胞及组织受损，与中风、神经退行性疾病的发生有一定关系。

MCE 收录了 2,238 种凋亡相关产品，主要靶向凋亡信号通路种主要靶点，可以用于细胞凋亡信号通路及相关疾病的研究。

炎症通过激活免疫系统、局部血管系统和受损组织内的各种细胞来促进生理和病理过程。越来越多的流行病学和临床证据表明，慢性炎症与各种人类疾病有因果关系，包括心脑血管疾病、关节疾病、皮肤病、肺相关疾病、血液病、肝脏疾病、肠道疾病以及糖尿病。

各种来自传统中药的天然产物已被证明可以安全地抑制促炎途径和控制炎症相关疾病。MCE收录了1,062 种具有抗炎活性的中药单体化合物,来源于黄连、板蓝根、金银花、连翘等中药。MCE抗炎中药单体化合物库是从中药中发现抗炎药物的有效工具。

免疫系统是一个宿主防御系统，由机体内的许多生物结构和进程组成，用以防御疾病。为了机体的正常工作，免疫系统必须检测到各种各样的病原体，从病毒到寄生虫，并将它们与机体自身的健康组织区分开来。炎症也是身体自我保护的尝试，以消除有害的刺激，并开始愈合的过程。炎症反应是身体免疫反应的一部分。免疫系统识别受损细胞、刺激物和病原体，炎症开始愈合过程。炎症反应失调是机体的一大类疾病，它是人类多种疾病的基础。免疫系统与炎症反应失调有关，表现为过敏反应和某些肌病，许多免疫系统紊乱导致异常炎症。

MCE 收录了 5,054 种免疫炎症相关产品，可以用于免疫炎症研究及自身免疫炎症疾病的药物开发。

炎症小体是自然免疫反应的经典模式识别受体。炎症小体是多聚体蛋白质复合物，可调节炎症反应和焦亡细胞死亡，以发挥宿主对微生物的防御作用。炎症小体传感器与衔接蛋白相关，激活炎性半胱天冬酶-1，使炎性细胞因子的释放并诱导细胞死亡，赋予宿主对病原体的防御。NLRP1，NLRP3，NLRC4，AIM2和pyrin 等被认为是典型的炎症小体，因为它们将半胱天冬酶原-1转化为催化活性辣椒酶-1。除传染病外，炎症小体的重要性还与各种临床疾病有关，例如自身炎症性疾病，神经变性和代谢紊乱以及癌症的发展。因此，需要严格调节炎症小体的激活及其功能，以避免在诱导病原体杀死炎症反应的同时意外的宿主组织损伤。

MCE 收录了 68 种炎症小体相关化合物，可以用于免疫、癌症等疾病研究。

细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所合成分泌的一类低分子可溶性蛋白质，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，刺激细胞活化、增殖和分化等功能。细胞因子的大量释放的过程又被称为“细胞风暴”，会引起机体多个组织器官的损伤。细胞因子的失调与人类多种疾病的发病机制有关，包括肿瘤、糖尿病、慢性炎性疾病等。细胞因子抑制剂是一类重要化合物，通过直接抑制细胞因子的合成释放或是阻断细胞因子与其受体的结合发挥作用。细胞因子抑制剂是一类肿瘤、自身免疫性疾病研究的重要工具化合物。

MCE精心收录了 827 种细胞因子抑制剂，主要靶向受体白介素（IL）、集落刺激因子（CSF）、干扰素（IFN）、肿瘤坏死因子（TNF）、生长因子（GF）、趋化因子等，是癌症、慢性炎症疾病、自身免疫性疾病等相关药物研究的有效工具。

肝癌是世界上主要的恶性肿瘤之一，在全球癌症死亡人数中居第二位，严重威胁人类健康。肝细胞癌是其中最常见的类型，约占所有肝癌的90%。

目前证据表明，在肝癌发生过程中，主要有两种致病机制:(1)肝炎感染、毒素或代谢影响引起的组织损伤后与肝脏再生相关的肝硬化;(2)单个或多个致癌基因或肿瘤抑制基因发生突变。这两种机制都与几个重要细胞信号通路的改变有关。其中包括RAF/MEK/ERK通路、PI3K/AKT/mTOR通路、WNT/b-catenin通路、胰岛素样生长因子通路、c-MET/HGFR通路等。

MCE提供了 1,828 种具有明确或潜在抗肝癌活性的化合物。MCE抗肝癌化合物库是抗肝癌药物筛选和其他相关研究的有效工具。

衰老是一个复杂的生物过程，其特征是组织器官功能衰退、结构退化、适应能力和抵抗力降低，这些都导致了阿尔茨海默病、癌症、糖尿病等多种慢性疾病的发病率和死亡率的增加。科学家提出了多种理论去解释衰老机制，可分为两大类：程序性理论和错误理论，但这两种理论似乎都不能完全令人满意。程序性理论认为衰老依赖于特定的基因调控，而错误理论则强调生物体内和环境的累积损害。损伤理论提出了 9 种衰老在生物体中的代谢“标志”：基因组不稳定性；端粒损耗；表观遗传改变；蛋白质老化；营养能量代谢障碍；线粒体功能障碍；细胞衰老；干细胞耗竭；细胞间通讯改变。

MCE 抗衰老化合物库包括 4,417 种化合物，主要靶向 Sirtuin、mTOR、 IGF-1R、 AMPK、p53、Telomerase、Mitophagy、 Mitochondrial Metabolism、 COX、 Cytochrome P450、 Oxidase 等靶点，是研究抗衰老机制的重要工具。

糖尿病是以长期高血糖为特征的代谢疾病。主要有两种类型：I 型糖尿病（T1D）和 II 型糖尿病（T2D）。I 型糖尿病又称为青少年糖尿病或胰岛素依赖型糖尿病，是以胰腺中 β 细胞破坏，不能产生胰岛素为特征；而 II 型糖尿病又称为非胰岛素依赖性糖尿病，其特征为胰岛素分泌进行性障碍，靶组织对分泌的胰岛素敏感性降低，其中 II 型糖尿病是糖尿病中的主要形式。所有类型的糖尿病都可能导致身体许多部位出现并发症，并增加过早死亡的风险，可能的并发症包括肾功能衰竭、截肢、视力丧失和神经损伤等。

糖尿病的发病机制复杂，开发安全有效的抗糖尿病药物充满挑战。越来越多的研究证明，糖尿病的发生与多种信号通路有关，如胰岛素信号通路、AMPK 通路、PPAR 调节和染色质修饰通路等。这些信号通路因此成为开发靶向代谢性疾病和糖尿病药物的主要来源。

MCE 抗糖尿病相关化合物库收录了 748 种小分子化合物，这些化合物库主要靶向 SGLT，PPAR，DPP-4，AMPK，二肽基肽酶，胰高血糖素受体等靶点。该化合物库是开发抗糖尿病药物的有用工具。