Ferroptosis (铁死亡)

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Ferroptosis

铁死亡 (Ferroptosis) 是一种非凋亡形式的受控细胞死亡。它不同于其他受控细胞死亡表型，例如凋亡和坏死性凋亡。铁死亡的特征是广泛的脂质过氧化，可以通过铁螯合剂或亲脂性抗氧化剂抑制。从机制上讲，铁死亡诱导剂分为两类：(1) 通过 x_c⁻ 系统抑制胱氨酸输入的抑制剂（例如 Erastin），随后导致谷胱甘肽 (GSH) 消耗；(2) 谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的共价抑制剂（例如 (1S, 3R)-RSL3）。由于 GPX4 使用 GSH 作为共底物来还原脂质氢过氧化物，因此这两类化合物最终都会导致 GPX4 活性丧失，随后脂质活性氧 (ROS) 水平升高，从而导致细胞死亡。

铁死亡是一种依赖铁和 ROS 的受控细胞死亡 (RCD)。失调的铁死亡与多种生理和病理过程有关，包括癌细胞死亡、神经毒性、神经退行性疾病、急性肾衰竭、药物引起的肝毒性、肝脏和心脏缺血/再灌注损伤以及 T 细胞免疫。

Ferroptosis is a non-apoptotic form of regulated cell death. It is distinct from other regulated cell death phenotypes, such as apoptosis and necroptosis. Ferroptosis is characterized by extensive lipid peroxidation, which can be suppressed by iron chelators or lipophilic antioxidants. Mechanistically, Ferroptosis inducers are divided into two classes: (1) inhibitors of cystine import via system x_c⁻ (e.g., Erastin), which subsequently causes depletion of glutathione (GSH), and (2) covalent inhibitors (e.g., (1S, 3R)-RSL3) of glutathione peroxidase 4 (GPX4). Since GPX4 reduces lipid hydroperoxides using GSH as a co-substrate, both compound classes ultimately result in loss of GPX4 activity, followed by elevated levels of lipid reactive oxygen species (ROS) and consequent cell death.

Ferroptosis is an iron- and ROS-dependent form of regulated cell death (RCD). Misregulated Ferroptosis has been implicated in multiple physiological and pathological processes, including cancer cell death, neurotoxicity, neurodegenerative diseases, acute renal failure, drug-induced hepatotoxicity, hepatic and heart ischemia/reperfusion injury, and T-cell immunity.

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相关化合物库 (1)
Ferroptosis 信号通路

By Effects:	激活剂 (136)

Cat. No.	Product Name	Effect	Purity	Chemical Structure

HY-N0523

Gallic acid 没食子酸	Activator	99.99%
Gallic acid (3,4,5-Trihydroxybenzoic acid) 是一种天然多羟基酚类化合物，具有抑制环氧合酶-2 (COX-2) 的自由基清除作用。Gallic acid 具有多种活性，如抗菌、抗氧化、抗菌、抗炎和抗肿瘤活性。

HY-100003

ML-210	Activator	99.75%
ML-210 是一种选择性，共价的谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 抑制剂，EC₅₀ 为 30 nM。ML-210 结合 GPX4 硒代半胱氨酸残基。ML210 具有抗癌活性。

HY-19980

Eprenetapopt	Activator	99.52%
Eprenetapopt (APR-246) 是首创的在 TP53 突变细胞中恢复野生型p53功能的小分子。Eprenetapopt 引发肿瘤细胞凋亡。Eprenetapopt 还抑制硒蛋白硫氧还蛋白还原酶 1 (TrxR1)。

HY-B0094

Artemisinin 青蒿素	Activator	≥98.0%
Artemisinin (Qinghaosu) 是一种倍半萜烯内酯，从黄花蒿 (Artemisia annua L.) 植物的地上部分分离的抗疟疾活性分子。Artemisinin 以剂量依赖性方式降低 pAKT 来抑制 AKT 信号通路。Artemisinin 可减少癌细胞的增殖，迁移，侵袭，肿瘤发生和转移，同时 Artemisinin 有神经保护作用。

HY-17379

Atorvastatin hemicalcium salt 阿托伐他汀钙	Activator	99.94%
Atorvastatin hemicalcium salt (CI-981) 是一种口服活性的 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂，具有有效降低血脂的能力。Atorvastatin hemicalcium salt 以 IC₅₀分别为 0.39 μM 和 2.39 μM 来抑制人 SV-SMC 增殖和侵袭。

HY-100002

ML162	Activator	99.46%
ML162 是一种共价谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 抑制剂。ML162 对表达突变 RAS 癌基因的细胞系具有选择性的致死作用。

HY-15836

BAY 87-2243	Activator	99.40%
BAY 87-2243 是一种有效的选择性的缺氧诱导因子-1 (HIF-1) 抑制剂。

HY-10257

BAY 11-7085	Activator	99.99%
BAY 11-7085 (BAY 11-7083) 是一种抑制剂，可抑制 NF-κB 激活和 IκBα 磷酸化，稳定 IκBα 的 IC₅₀ 值为 10 μM。

HY-N2065

Withaferin A 醉茄素A	Activator	99.92%
Withaferin A 是从睡茄中分离到的甾体内酯，可以抑制 NF-kB 的活性，靶作用于波形蛋白 (vimentin)，具有抗炎，抗肿瘤等功效。Withaferin A 是内皮蛋白 C 受体 (EPCR) 脱落的抑制剂。

HY-N2329

Piperlongumine 荜茇酰胺	Activator	99.87%
Piperlongumine 是一种生物碱，具有抗炎、抗菌、抗血管生成、抗氧化、抗肿瘤和抗糖尿病等活性。在肿瘤细胞中，Piperlongumine 能够诱导 ROS 和凋亡。Piperlongumine 具有抗心肌纤维化的作用，通过抑制 ERK1/2 信号通路抑制肌成纤维细胞的转化。Piperlongumin 可用于迁移体的研究。

HY-10201A

Sorafenib tosylate 甲苯磺酸索拉非尼	Activator	99.75%
Sorafenib tosylate (Bay 43-9006 tosylate) 是一种有效的口服活性 Raf 抑制剂，对 Raf-1 和 B-Raf 的 IC₅₀ 分别为 6 nM 和 20 nM。Sorafenib tosylate 是一种多激酶抑制剂，对 VEGFR2，VEGFR3，PDGFRβ，FLT3 和 c-Kit 的 IC₅₀ 分别为 90 nM，15 nM，20 nM，57 nM 和 58 nM。Sorafenib tosylate 诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)，并具有抗肿瘤活性。Sorafenib tosylate 也是一种 ferroptosis 激动剂。

HY-129457

FINO2	Activator	≥98.0%
INO2 是一种有效的 ferroptosis 诱导剂。FINO2 抑制 GPX4 活性。FINO2 是一种稳定的氧化剂，将铁氧化为氧化亚铁并在不同的 pH 值下保持稳定。FINO2 引起广泛的脂质过氧化。

HY-N0001

(-)-Epicatechin 表儿茶素	Activator	99.00%
(-)-Epicatechin 抑制环加氧酶-1 (COX-1) , IC₅₀为 3.2 μM。(-)-Epicatechin 通过阻断 NF-κB 的 p65 亚基的核定位来抑制 IL-1β 诱导的 iNOS 表达。

HY-B0165A

Pravastatin sodium 普伐他汀钠	Activator	99.38%
Pravastatin sodium (CS-514 sodium) 是 HMG-CoA 还原酶抑制剂，对甾醇合成的 IC₅₀ 为 5.6 μM。

HY-14608A

L-Glutamic acid monosodium salt 谷氨酸单钠盐	Activator	≥98.0%
L-Glutamic acid monosodium salt 是一种兴奋性氨基酸神经递质，为谷氨酸盐受体所有亚型 (代谢型红藻氨酸、NMDA 和 AMPA) 的激动剂。L-Glutamic acid monosodium salt 对 DA 从多巴胺能神经末梢释放的过程有激动作用。L-Glutamic acid monosodium salt 可用于神经疾病的研究。L-Glutamic acid monosodium salt 作用于离子型和代谢型谷氨酸受体。

HY-N0394

L-Cystine L-胱氨酸	Activator	99.84%
L-Cystine 是具有口服活性的 L-Cysteine (HY-Y0337) 的细胞外形式，存在于植物和动物的蛋白质中。L-Cystine 升高 Nrf2 蛋白表达含量并激活Nrf2 转录因子。L-Cystine 减少了 ROS 的产生，并保护细胞免受氧化剂或 Doxorubicin (HY-15142A) 诱导的凋亡 (apoptosis)。L-Cystine 与 L-theanine (HY-15121) 联合使用通过提高谷胱甘肽 (GSH) 水平和 T 辅助细胞2 (Th2) 介导的反应，增强了抗原特异性 IgG 的产生。L-Cystine 有望用于囊性尿症和肾结石的研究。

HY-14664A

Fluvastatin sodium 氟伐他汀钠	Activator	99.94%
Fluvastatin sodium (XU 62320) 是第一个完全合成的，竞争性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，IC₅₀ 为 8 nM。Fluvastatin sodium 通过依赖 Nrf2 的抗氧化通路保护血管平滑肌细胞免受氧化应激。

HY-N0164

Matrine 苦参碱	Activator	≥98.0%
Matrine (Matridin-15-one) 是一种在槐属植物中发现的生物碱，可作为 kappa 阿片受体和 u-受体激动剂。Matrine 具有多种药理作用，包括抗癌、抗氧化应激、抗炎和抗凋亡作用，可用于人类非小细胞肺癌、肝癌、甲状腺乳头状癌和急性肾损伤 (AKI) 等疾病的研究。

HY-N0414

Trigonelline 胡芦巴碱	Activator	99.98%
Trigonelline 是一种具有潜在抗糖尿病活性的生物碱，能够从葫芦巴或益母草中分离得到。Trigonelline 是一种有效的 Nrf2 抑制剂，可阻断 Nrf2 依赖的蛋白酶体活性，从而增强胰腺癌细胞凋亡 (apoptosis)。Trigonelline 还具有抗 HSV-1 、抗细菌、抗真菌活性，可诱导铁死亡 (ferroptosis)。

HY-109523

Cerivastatin sodium 西立伐他汀钠	Activator	99.89%
Cerivastatin sodium 是一种合成的降脂剂，是一种高效，耐受性好，口服活性的 HMG-CoA 还原酶抑制剂，Ki 为 1.3 nM/L。Cerivastatin sodium 可降低低密度脂蛋白胆固醇水平。Cerivastatin sodium 还主要通过 RhoA 抑制作用来抑制 MDA-MB-231 细胞的增殖和侵袭，具有抗癌作用。

铁死亡化合物库

Ferroptosis Compound Library

Compound library targeting ferroptosis signaling pathways.

936 compounds HY-L051

Cystine NOX1 DPP4 Glutamine Tf Methionine Homocysteine p53 CBS Cystathionine Cystine CTH GCLC ABCA1 SREBP2 G6PD γ-glutamylcysteine GSS Ac-CoA HMG-CoA HMGCR Mevalonate Isopentenyl-PP Farnesyl-PP Squalene Squalene-2,3-epoxide Cholesterol FDFT1 SQLE AIFM2 NADPH GSH CDKN1A Se GPX4 Se p21 p53 NRF2 KEAP1 p62 CoQ10 PRDX CHMP5 AKR1Cs CHMP6 ESCRT-Ⅲ Lipid ROS PRDX PRDX GLS2 Glutamine VDAC2/3 GOT1 αKG Fumarate Succinate OXPHOS Citrate Malate ROS ACL Ac-CoA NCOA4 Ferritinophagy Iron Import FTH1 FTL Storage Endosome STEAPs ACACA RAB7A FASN Mal-CoA Fatty Acid Lipophagy Lible iron pool Ferritinophagy STEAP3 NCOA4 Ferritin LDs Storage AA/AdA Ferroptocide TXN PRDX ROS ACSL4 AA/AdA-CoA LPCAT3 AA/AdA-PE TPD52 CAV1 TXN POR ALOXs HMOX1 Heme Fenton
reaction ROS PEX10 PEX3 PUFA-plasmalogen Peroxisome Lysosome CTSB DNA damage/H3 cleavage Membrane oxidative damage Ferroptosis RNS p53 BAP1

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