先导化合物优化（Lead Optimization）

先导化合物（Lead Compound）是一种具有药理学或生物学活性的化合物，但本身可能会存在一些不适合的性质，如毒性大，生物利用度低或代谢稳定性差等，需要对结构做进一步优化，改善各方面性质，以达到临床候选药物标准。

我们基于先导化合物的构效及构性关系分析，采用传统的药物化学方法和现代方法对先导化合物进行结构改造或者修饰，以减少先导化合物存在的缺陷（活性不够高，化学结构不稳定，毒性较大，选择性不好，药代动力学性质不合理等）。具体的优化的方法包括且不限于：基于三维定量构效关系和 CADD 的合理药物设计、基于生物电子等排的经典和非经典基团替换，基于计算的骨架跃迁、基于共晶结构的局部结构修饰及构象限制、基于靶点的分子杂交等。

成功案例
某蛋白小分子抑制剂优化设计

• 1. 构效关系分析
  通过研究结构与活性之间的关系，找到关键的结构要素和活性基团。
• 2. 基于 CADD 药物设计及合成
  基于构效关系分析，充分利用 CADD 技术，参与设计多个具有专利性的全新分子，两个月内快速合成多类分子。化合物经过活性测试，最好的先导分子活性和专利化合物相当；
• 3. 药代动力学性质优化
  基于体内测试数据，优化高活性先导化合物口服暴露量，几个月内快速高效合成测试迭代，经过多轮优化，共合成数百个分子，同时完成优选分子工艺优化。
• 4. 优选化合物心脏毒性评估。
• 5. 基于体内药效和 ADME/PK 等各方面综合性能挑选最优化合物作为临床候选化合物。

服务流程