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Cancer Targeted Therapy (肿瘤靶向治疗)

Cancer targeted therapy is the foundation of precision medicine; it uses drugs or other substances to target specific genes and proteins that control cancer cells’ growth, division and spreading. Compared to traditional chemotherapy drugs, targeted-drugs can specifically act on cancer cells with high efficacy without damaging normal cells. Drugs used in cancer targeted therapy mainly includes small molecules and macromolecules (e.g., monoclonal antibodies), which can target cancer cells and constituents in the tumor microenvironment to activate the immune system. Anti-angiogenesis drugs, such as those targeting vascular endothelial growth factor (VEGF), epidermal growth factor receptor (EGFR), transforming growth factor (TGF)-α, TGF-β, Tumor necrosis factor (TNF)-α, and platelet-derived endothelial growth factor (PDGFR) inhibit the proliferation and metastasis of cancer cells. In recent years, the proportion of antibody drugs in cancer treatment has gradually become prominent. Antibody-drug conjugates (ADCs) are a new type of targeted drugs that are composed of monoclonal antibody, cytotoxic drug and linker. ADCs can deliver drugs to tumor cells and minimize the toxicity to normal tissues. Proteolysis-targeting chimera (PROTAC) is a useful technology for targeted protein degradation. PROTAC exploits the ubiquitin-proteasome system and forms a ternary complex with a hijacked E3 ubiquitin ligase and target protein, leading to polyubiquitination and degradation of the target protein.

Targeted therapy is a useful strategy in treatment of cancer either alone or in combination with standard chemotherapy. At present, targeted therapy has proved significant clinical success in the treatment of many types of cancer, including breast cancer, colorectal cancer, leukemia, ovarian cancer and lung cancer.

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    ATR/PARP1-IN-1
    ATR/PARP1-IN-1 是一种 ATR/PARP1 双重抑制剂,对 ATRIC50 为 17.3 nM,对 PARP1IC50 为 0.38 nM。ATR/PARP1-IN-1 能有效降低细胞活力,诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和 DNA 损伤。ATR/PARP1-IN-1 在三阴性乳腺癌 (TNBC) 模型中显著抑制了集落形成、迁移和侵袭。ATR/PARP1-IN-1 在 MDA-MB-468 移植瘤小鼠模型中有效抑制了肿瘤生长,且未引起显著体重变化。
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  • HY-140635
    Ald-CH2-PEG8-azide 2353410-13-4
    Ald-CH2-PEG8-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。Ald-CH2-PEG8-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
    Ald-CH2-PEG8-azide
  • HY-19437
    Bimolane 74550-97-3
    Bimolane (AT-1727) 是一种人类拓扑异构酶 II 抑制剂,可用作抗肿瘤剂和用于银屑病的研究。Bimolane 显示出致白血病活性并在人淋巴细胞中诱导多种类型的染色体畸变。
    Bimolane
  • HY-RI01982A
    hsa-miR-660-5p antagomir
    hsa-miR-660-5p antagomir 是一种经过特殊化学修饰的成熟miRNA的互补单链,全链进行甲氧基修饰,在5'端和3'端分别有2个和4个硫代骨架修饰,并在3'端连接有高亲和性胆固醇修饰。miRNA antagomir通过特异性结合成熟miRNA,阻止miRNA与其靶基因的互补配对,从而抑制miRNA的功能。相比于miRNA inhibitor,miRNA antagomir在动物实验中具有更高的稳定性和抑制效果,更易通过细胞膜、组织间隙而富集于靶细胞。
    hsa-miR-660-5p antagomir
  • HY-144818
    Tubulin inhibitor 23 170488-57-0
    Tubulin inhibitor 23 是一种有效的 Tubulin 抑制剂,IC50 为 4.8 µM。Tubulin inhibitor 23 诱导细胞凋亡(apoptosis)。Tubulin inhibitor 23 以剂量依赖性方式显示抗血管生成活性。Tubulin inhibitor 23 具有研究白血病的潜力。
    Tubulin inhibitor 23
  • HY-144684
    PDE4-IN-8 2415085-45-7
    PDE4-IN-8 (Example 5) 是一种有效的 PDE4 抑制剂,对 PDE4B2 的 IC50为 0.93 nM。PDE4-IN-8 对 IL13、IL4、IFNy 的有微弱的抑制作用,IC50 分别为 4.04 nM, 36.33 nM, 2394 nM。
    PDE4-IN-8
  • HY-RI03809A
    mmu-miR-7035-3p antagomir
    mmu-miR-7035-3p antagomir 是一种经过特殊化学修饰的成熟miRNA的互补单链,全链进行甲氧基修饰,在5'端和3'端分别有2个和4个硫代骨架修饰,并在3'端连接有高亲和性胆固醇修饰。miRNA antagomir通过特异性结合成熟miRNA,阻止miRNA与其靶基因的互补配对,从而抑制miRNA的功能。相比于miRNA inhibitor,miRNA antagomir在动物实验中具有更高的稳定性和抑制效果,更易通过细胞膜、组织间隙而富集于靶细胞。
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  • HY-RI01797
    hsa-miR-574-5p inhibitor
    hsa-miR-574-5p inhibitor 是一种全链经过甲氧基修饰的成熟miRNA的互补单链。miRNA inhibitor通过特异性结合成熟miRNA,阻止miRNA与其靶基因的互补配对,从而抑制miRNA的功能,可用于miRNA 功能缺失性(loss-of-function)研究。
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  • HY-171893
    CRBN ligand-185
    CRBN ligand-185 是一种 CRBN 配体。CRBN ligand-185 可用作靶蛋白配体,用于靶向 CRBN 的 PROTAC 的合成 (Ligands for Target Protein for PROTAC) ,例如 NX-5948 (HY-153321)。
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  • HY-RI01675A
    hsa-miR-548bb-3p antagomir
    hsa-miR-548bb-3p antagomir 是一种经过特殊化学修饰的成熟miRNA的互补单链,全链进行甲氧基修饰,在5'端和3'端分别有2个和4个硫代骨架修饰,并在3'端连接有高亲和性胆固醇修饰。miRNA antagomir通过特异性结合成熟miRNA,阻止miRNA与其靶基因的互补配对,从而抑制miRNA的功能。相比于miRNA inhibitor,miRNA antagomir在动物实验中具有更高的稳定性和抑制效果,更易通过细胞膜、组织间隙而富集于靶细胞。
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    rno-miR-466d antagomir 是一种经过特殊化学修饰的成熟miRNA的互补单链,全链进行甲氧基修饰,在5'端和3'端分别有2个和4个硫代骨架修饰,并在3'端连接有高亲和性胆固醇修饰。miRNA antagomir通过特异性结合成熟miRNA,阻止miRNA与其靶基因的互补配对,从而抑制miRNA的功能。相比于miRNA inhibitor,miRNA antagomir在动物实验中具有更高的稳定性和抑制效果,更易通过细胞膜、组织间隙而富集于靶细胞。
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    mmu-miR-6358 antagomir 是一种经过特殊化学修饰的成熟miRNA的互补单链,全链进行甲氧基修饰,在5'端和3'端分别有2个和4个硫代骨架修饰,并在3'端连接有高亲和性胆固醇修饰。miRNA antagomir通过特异性结合成熟miRNA,阻止miRNA与其靶基因的互补配对,从而抑制miRNA的功能。相比于miRNA inhibitor,miRNA antagomir在动物实验中具有更高的稳定性和抑制效果,更易通过细胞膜、组织间隙而富集于靶细胞。
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    hsa-miR-6733-5p antagomir
    hsa-miR-6733-5p antagomir 是一种经过特殊化学修饰的成熟miRNA的互补单链,全链进行甲氧基修饰,在5'端和3'端分别有2个和4个硫代骨架修饰,并在3'端连接有高亲和性胆固醇修饰。miRNA antagomir通过特异性结合成熟miRNA,阻止miRNA与其靶基因的互补配对,从而抑制miRNA的功能。相比于miRNA inhibitor,miRNA antagomir在动物实验中具有更高的稳定性和抑制效果,更易通过细胞膜、组织间隙而富集于靶细胞。
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    Trityl-PEG8-azide 1818294-30-2
    Trityl-PEG8-azide 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。Trityl-PEG8-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
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    DHODH-IN-19 2742675-85-8
    DHODH-IN-19 是一种有效的 DHODH 抑制剂。DHODH 存在于人类线粒体的内膜中,是一种含铁的黄素依赖性酶。DHODH-IN-19 抑制肿瘤生长。DHODH-IN-19具有研究癌症和炎症疾病的潜力 (摘自专利 WO2021238881A1,化合物 1)。
    DHODH-IN-19
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    hsa-miR-3162-5p antagomir
    hsa-miR-3162-5p antagomir 是一种经过特殊化学修饰的成熟miRNA的互补单链,全链进行甲氧基修饰,在5'端和3'端分别有2个和4个硫代骨架修饰,并在3'端连接有高亲和性胆固醇修饰。miRNA antagomir通过特异性结合成熟miRNA,阻止miRNA与其靶基因的互补配对,从而抑制miRNA的功能。相比于miRNA inhibitor,miRNA antagomir在动物实验中具有更高的稳定性和抑制效果,更易通过细胞膜、组织间隙而富集于靶细胞。
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    PI3K-IN-35 (Compound 6l) 是一种高选择性的 PI3K 抑制剂,其对 PI3K-α、PI3K-β 和 PI3K-δ 的 IC50 分别为 13.98、7.22 和 10.94 μM。PI3K-IN-35 阻滞细胞周期于 G2/M 期并诱导细胞凋亡。PI3K-IN-35 可用于白血病研究。
    PI3K-IN-35
  • HY-140063
    Propargyl-PEG4-CH2-methyl ester 1872433-63-0
    Propargyl-PEG4-CH2-methyl ester 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。可用于合成 PROTAC 分子。Propargyl-PEG4-CH2-methyl ester 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
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    mmu-miR-6244 inhibitor
    mmu-miR-6244 inhibitor 是一种全链经过甲氧基修饰的成熟miRNA的互补单链。miRNA inhibitor通过特异性结合成熟miRNA,阻止miRNA与其靶基因的互补配对,从而抑制miRNA的功能,可用于miRNA 功能缺失性(loss-of-function)研究。
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