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ALK degrader

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By Targets:	Anaplastic lymphoma kinase (ALK) (20) Akt (1) Apoptosis (6) c-Met/HGFR (1) EGFR (2) ERK (2) FKBP (1) Ligands for Target Protein for PROTAC (1) PROTACs (17) STAT (1) Target Protein Ligand-Linker Conjugates (1) Trk Receptor (1)
By Research Areas:	Cancer (23)

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Targets Recommended: Anaplastic lymphoma kinase (ALK)

Cat. No.	Product Name	Target	Research Area	Chemical Structure

HY-112156

MS4077	PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
MS4077 是基于 Cereblon 配体的间变性淋巴瘤激酶 (*ALK) PROTAC* (降解物)，结合 ALK, K_d 为 37 nM。

HY-175849

ALK degrader 1	Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Apoptosis STAT PROTACs	Cancer
ALK degrader 1 是一种强效的基于疏水标签技术 (HyT) 的降解剂，它依赖泛素-蛋白酶体系统降解 EML4-ALK (DC₅₀ = 0.13 μM)。ALK degrader 1 在 ALK 依赖性细胞系中表现出优越的 ALK 降解活性与抗增殖作用，但对 ALK 融合阴性细胞则无明显细胞毒性。ALK degrader 1 能诱导细胞发生 G0/G1 期周期阻滞并促进细胞凋亡 (apoptosis)。其不仅可以高效降解 ALK 蛋白，还能阻断 STAT3 等关键下游信号轴。ALK degrader 1 在体内高效诱导 EML4-ALK 降解。ALK degrader 1 适用于 ALK 相关疾病的研究。

HY-175527

ALK degrader 2	PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Apoptosis	Cancer
ALK degrader 2 是一种具有口服活性的 *ALK* 降解剂，降解 EML4-ALK 蛋白水平 (DC₅₀ = 8 nM) 和核磷蛋白 (NPM)-ALK 蛋白水平 (DC₅₀ = 102 nM)。ALK degrader 2 通过 Hsp70 伴侣系统和泛素-蛋白酶体途径介导 *ALK* 降解。ALK degrader 2 在 H3122 细胞中诱导显著的 S 期细胞周期阻滞和细胞凋亡 (apoptosis)。ALK degrader 2 在 H3122 异种移植瘤的小鼠中显示出抗肿瘤活性。ALK degrader 2 可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 的研究。(粉色: ALK 配体 (HY-W754809), 蓝色: Hyt 配体 (HY-W013021), 黑色: 连接子 (HY-Y1760), ALK 配体-连接子偶联物 (HY-175528))。

HY-168551

*PROTAC ALK* degrader-3**	PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
PROTAC ALK degrader-3 (4B) 是一种基于 PROTACs 的具有口服活性的 *ALK* 降解剂，可有效诱导 Karpas 299 细胞 ALK 融合蛋白的持久降解和下游通路的强烈抑制，IC₅₀ 为 119.33 nM。PROTAC ALK degrader-3 具有抗肿瘤活性。(Structure Note: PINK, ALK Inhibitor (HY-15656); Blue,E3 (HY-W023573); Black, linker (HY-168552))。

HY-161749

*PROTAC ALK* degrader-1**	PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
PROTAC ALK degrader-1 (compound B1) 是一种基于 PROTACs 的 *ALK* 降解剂，在 H3122 EML4-ALK 中的 DC₅₀ 为 26 nM。PROTAC ALK degrader-1 可用于合成具有优异生物利用度的 PROTAC ALK degrader-2 (HY-161750)。

HY-161750

*PROTAC ALK* degrader-2**	PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
PROTAC ALK degrader-2 (B1-PEG) 是一种基于 PROTACs 的 *ALK* 降解剂，在 H3122 EML4-ALK DC50 (GSH+) 中的 DC₅₀ 为 45 nM。PROTAC ALK degrader-2 通过聚乙二醇化，可在水中自组装成胶束，并在肿瘤特异性高 GSH 环境中释放其活性形式。

HY-174368

*PROTAC EML4-ALK* Degrader-1** Pro-BA	PROTACs Apoptosis Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
PROTAC EML4-ALK Degrader-2 (Pro-BA) 是一种具有选择性和口服有效的无连接子的 *EML4-ALK* PROTAC 降解剂，在 H1322 细胞中的 DC₅₀** 为 74 nM，T_1/2 为 8 h。PROTAC EML4-ALK Degrader-2 依赖于 GID4 和蛋白酶体途径促进靶蛋白的泛素化，导致细胞凋亡apoptosis。PROTAC EML4-ALK Degrader-2 可用于癌症的研究。(粉色: EML4-ALK 配体 (HY-40114); 蓝色: GID4 配体 (HY-150908))

HY-W754809

ALK ligand-1	Ligands for Target Protein for PROTAC Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
ALK ligand-1 是一种 *ALK* 配体，可用于合成 PROTAC ALK degrader-4 (HY-175527)。

HY-175528

ALK ligand-Linker Conjugate 1	Target Protein Ligand-Linker Conjugates Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
ALK ligand-Linker Conjugate 1 是一种 *ALK* 配体-连接子偶联物，可用于合成 PROTAC ALK degrader-4 (HY-175527)。

HY-174315

WZH-17-002	PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK) Akt ERK	Cancer
WZH-17-002 是一种基于 WZH-15-125 的 *ALK* PROTAC 降解剂，DC₅₀ 为 25 nM。WZH-17-002 可增强对耐药性 Lorlatinib (HY-12215) 的 ALK 化合物突变活性。WZH-17-002 显著减少 ALK 融合非小细胞肺癌 (NSCLC) 的耐药性，并抑制 EML4-ALK G1202R/L1196 M 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。粉色：ALK ligand (HY-174314)；蓝色：CRBN ligase ligand (HY-14658)；黑色：linker (HY-174316)

HY-112155

MS4078 4 篇文献验证	PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
MS4078 是基于 Cereblon 配体的间变性淋巴瘤激酶 (*ALK) PROTAC* (降解物)，结合 ALK，K_d 为 19 nM。

HY-170592

dALK-3	Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
dALK-3 是一种间变性淋巴瘤激酶 (*ALK) 降解剂。dALK-3 能有效诱导 EML4-ALK* 降解， DC₅₀ 为 0.182 μM。dALK-3 对 H3122 细胞具有较好的抗增殖活性，可用于肿瘤的研究。

HY-153386

CPD-1224	Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
CPD-1224 是口服有效的 *ALK* 抑制剂，是耦连 cereblon 配体的 *ALK* 抑制剂衍生物。CPD-1224 靶向 EML4-ALK 致癌融合蛋白，并降解 ALK 和突变体 L1196M/G1202R。CPD-1224 可减缓肿瘤生长。

HY-136194

TL13-22	Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
TL13-22 是一种 TL13-12 (HY-122582) 的阴性对照，是一种有效的 *ALK* 抑制剂，IC₅₀ 为 0.54 nM。TL13-22 不会降解细胞中的 *ALK*。

HY-136195

TL13-110	Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
TL13-110 是一种 TL13-112 (HY-123919) 的阴性对照，是一种有效的 *ALK* 抑制剂，IC₅₀ 为 0.34 nM。TL13-110 不会降解细胞中的 *ALK*。

HY-146022

SIAIS117	PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
SIAIS117 是一种有效的 Brigatinib-PROTAC 降解剂。SIAIS117 是一种基于Brigatinib 和 VHL-1 结合的 ALK PROTAC。SIAIS117 能有效降解 ALK G1202R 点突变SIAIS117可阻断 SR 和 H2228 癌细胞株的生长。SIAIS117 具有潜在的小细胞肺癌的抗增殖能力。

HY-147219

SIAIS164018	PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK) EGFR Apoptosis	Cancer
SIAIS164018 是一种基于 PROTAC 的 *ALK* 和 EGFR 降解剂，对 ALK 和 ALK G1202R 的 IC₅₀ 分别为 2.5 nM 和 6.6 nM。SIAIS164018 强烈抑制癌细胞迁移和侵袭，引起细胞阻滞在 G1 期，诱导细胞凋亡 (apoptosis)。SIAIS164018 具有比 Brigatinib (HY-12857) 更好的特性。

HY-147219A

SIAIS164018 hydrochloride	PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK) EGFR Apoptosis	Cancer
SIAIS164018 hydrochloride 是一种 PROTAC *ALK* 和 EGFR 降解剂，对 ALK 和 ALK G1202R 的 IC₅₀ 分别为 2.5 nM 和 6.6 nM。SIAIS164018 hydrochloride 强烈抑制癌细胞迁移和侵袭，引起细胞阻滞在 G1 期，诱导细胞凋亡 (apoptosis)。SIAIS164018 hydrochloride 具有比 Brigatinib (HY-12857) 更好的特性。

HY-163807

22-SLF	PROTACs FKBP	Cancer
22-SLF 是一种 PROTAC 降解剂，它以 FBXO22 依赖的方式降解 FK506 结合蛋白 12 (FKBP12)，DC₅₀ 为 0.5 µM。22-SLF 可降解其他内源性蛋白质，例如 BRD4 和 EML4-ALK 融合蛋白 (*EML4-ALK* fusion protein**)。(Pink: Ligand for target protein SLF (HY-114872); Black: Linker (HY-163821); Blue: Ligand for E3 ligase (HY-163826)).

HY-123919

TL13-112 1 篇文献验证	PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
TL13-112 是一种有效的选择性 ALK-PROTAC 降解物，可抑制 *ALK* 活性，IC₅₀ 值 0.14 nM，并促进包括 Aurora A、FER、PTK2 和 RPS6KA1 在内的其他激酶的降解，IC₅₀ 值分别 8550 nM、42.4 nM、25.4 nM 和 677 nM。TL13-112 由 Ceritinib (HY-15656) 和 Cereblon 配体 Pomalidomide (HY-10984) 结合而成。

HY-122582

TL13-12	PROTACs Anaplastic lymphoma kinase (ALK)	Cancer
TL13-12 是一种强效的 ALK-PROTAC 降解物，抑制 *ALK* 活性，其 IC₅₀ 值为 0.69 nM，并促进其他激酶的降解，包括 Aurora A、FER、PTK2 和 RPS6KA1，其 IC₅₀ 值分别为 13.5 nM、5.74 nM、18.4 nM 和 65 nM。TL13-12 由 TAE684 (HY-10192) 和 Cereblon 配体 Pomalidomide (HY-10984) 结合而成。

HY-160506

PRO-6E	PROTACs c-Met/HGFR Apoptosis	Cancer
PRO-6E 是一种具有口服活性的以 Cereblon 配体为基础的 PROTAC，可以降解 MET，在 1 μM 的浓度下对 MKN-45 细胞中 MET 的最大降解率为 81.9% 。PRO-6E 在体内外抑制肿瘤生长。PRO-6E 可以诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和细胞周期阻滞(结构备注:(Blue: Cereblon 配体 (HY-103596), Black: linker；Pink: ALK/c-Met 抑制剂 Crizotinib (HY-50878))。

HY-175271

JWJ-01-378	PROTACs Trk Receptor ERK	Cancer
JWJ-01-378 是一种选择性 TRK PROTAC 降解剂。JWJ-01-378 可有效降解 WT 型 TRK 和 TPM3-TRKA 融合蛋白，并抑制下游 pERK 信号传导，但对 TRK 抑制剂耐药突变体和 ALK 融合蛋白的降解效果有限。JWJ-01-378 可有效抑制癌细胞增殖。粉色：TRK ligand (HY-160520)；蓝色：CRBN ligase ligand (HY-103596)；黑色：linker

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