2. Signaling Pathways
  3. MAPK/ERK Pathway
  4. MAP4K

MAP4K 

MAPK Kinase Kinase Kinase

MAP 激酶激酶激酶激酶 (MAP4K) 属于哺乳动物 Ste20 样丝氨酸/苏氨酸激酶家族。据报道，MAP4K 包括 MAP4K1/HPK1、MAP4K2/GCK、MAP4K3/GLK、MAP4K4/HGK、MAP4K5/KHS 和 MAP4K6/MINK，它们通过激活 MAP3K-MAP2K 级联来诱导 JNK 活化。MAP4K 在调节细胞凋亡、细胞存活、细胞自噬和细胞迁移方面发挥重要作用。多项研究报告称，MAP4K 通过 JNK 独立途径参与调节免疫细胞反应。

MAP4K1/HPK1 和 MAP4K4/HGK 在 T 细胞活化和炎症反应中起负面作用。相反，MAP4K3/GLK在T细胞活化和自身免疫反应中起着积极作用。此外，T细胞中MAP4K1的下调和MAP4K3的过表达与人类自身免疫性疾病有关，例如银屑病关节炎、类风湿性关节炎（RA）、成人斯蒂尔病和SLE。

MAP kinase kinase kinase kinases (MAP4Ks) belong to the mammalian Ste20-like family of serine/threonine kinases. MAP4Ks including MAP4K1/HPK1, MAP4K2/GCK, MAP4K3/GLK, MAP4K4/HGK, MAP4K5/KHS, and MAP4K6/MINK have been reported to induce JNK activation through activating the MAP3K-MAP2K cascade. MAP4Ks play important roles in the regulation of cell apoptosis, cell survival, cell autophagy, and cell migration. Several studies reported that MAP4Ks are involved in the regulation of immune-cell responses through JNK-independent pathways.

MAP4K1/HPK1 and MAP4K4/HGK play negative roles in T-cell activation and inflammatory responses. In contrast, MAP4K3/GLK plays a positive role in T-cell activation and autoimmune responses. Moreover, MAP4K1 downregulation and MAP4K3 overexpression in T cells are involved in human autoimmune diseases such as psoriatic arthritis, rheumatoid arthritis (RA), adult-onset Still’s disease, and SLE.

MAP4K 亚型特异性产品:

MAP4K Isoform Comparison
Cat. No. Product Name Effect Purity Chemical Structure
  • HY-172875
    HPK1-IN-58 Inhibitor
    HPK1-IN-58 (Compound 26) 是一种 HPK1 (IC50: 2.6 nM) 和 SLP76 (IC50: 20 nM) 抑制剂。HPK1-IN-58 可增强 IL-2 的分泌从而逆转 PGE2 诱导的免疫抑制。HPK1-IN-58 可用于抗肿瘤免疫的研究。
    HPK1-IN-58
  • HY-156508
    HPK1-IN-37 Inhibitor
    HPK1-IN-37 (compound A85)
    HPK1-IN-37
  • HY-143868
    HPK1-IN-27 Inhibitor
    HPK1-IN-27 是一种有效的 HPK1 抑制剂。MAP4K1 也称为造血祖细胞激酶 1 (HPK1)。MAP4K1 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是生发中心激酶家族的成员。HPK1-IN-27 具有研究癌症疾病的潜力 (摘自专利 WO2019016071A1，化合物 38)。
    HPK1-IN-27
  • HY-162545
    HPK1-IN-47 Inhibitor
    HPK1-IN-47 是一种 HPK1 配体。HPK1-IN-47 可用于合成 PROTAC，例如 PROTAC HPK1 Degrader-2 (HY-162544)。HPK1-IN-47 可用于研究 HPK1 介导的疾病，包括癌症。
    HPK1-IN-47
  • HY-159123
    KHK-6 Inhibitor
    KHK-6 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶造血祖细胞激酶 1 (hematopoietic progenitor kinase 1, HPK 1) 的抑制剂，IC50 为 20 nM。KHK-6 可增强 CD3/CD28 诱导的细胞因子产生，增强 CD4+ 和 CD8+ T 细胞上的 CD69、CD25 和 HLA-DR 标记，并增强 T 细胞介导的 SKOV3 和 A549 细胞杀伤活性。
    KHK-6
  • HY-156509
    HPK1-IN-38 Inhibitor
    HPK1-IN-38 (compound 15) 是一种 MAP4K1/HPK1 抑制剂，可用于 HPK1 相关疾病的研究。
    HPK1-IN-38
  • HY-170443
    PF-07265028 Inhibitor
    PF-07265028 是一种选择性血细胞生成祖细胞激酶1 (HPK1/MAP4K1)。PF-07265028 可用于癌症研究。PF-07265028 在测量 pSLP76 IC50 时显示出非常有效的细胞活性 (17 nM)。
    PF-07265028
  • HY-145109
    HPK1-IN-20 Inhibitor
    HPK1-IN-20 (Compound 106) 是一种造血祖细胞激酶 1 HPK1 的抑制剂。
    HPK1-IN-20
  • HY-170365
    HPK1-IN-55 Inhibitor
    HPK1-IN-55 (compound 19) 是一种选择性且具有口服活性的造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 抑制剂，其 IC50 为 <0.51 nM。 HPK1-IN-55 显示出优异的激酶选择性 (对 HPK1 的选择性高于 GCK 激酶和 LCK 的 637 倍和 1022 倍以上)。HPK1-IN-55 具有抗癌作用。
    HPK1-IN-55
  • HY-145035
    HPK1-IN-9
    HPK1-IN-9 是 HPK1 的有效抑制剂。HPK1 为造血祖细胞中克隆出来的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于哺乳动物Ste-20相关蛋白激酶MAP4K家族成员之一。HPK1-IN-9 具有研究 HPK1 相关疾病的潜力 (信息提取自专利 WO2021213317A1，compound 112)。
    HPK1-IN-9
  • HY-175551
    HPK1 ligand-Linker Conjugate 1
    HPK1 ligand-Linker Conjugate 1 是一种合成的靶蛋白配体-连接子复合物，可用于合成 PROTACs，例如 PROTAC HPK1 Degrader-5 (HY-175547)。PROTAC HPK1 Degrader-5 是一种强效且口服有效的 HPK1 PROTAC 降解剂，具有抗肿瘤活性。
    HPK1 ligand-Linker Conjugate 1
  • HY-177272
    HPK1-IN-61 Inhibitor
    HPK1-IN-61 (Compound 1) 是造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 的抑制剂 (Ki = 0.4 nM)，也是 Abl 的抑制剂 (IC50 < 0.51 nM)。HPK1-IN-61 还显示出对 LCK 的抑制活性，其 IC50 为 24 nM。
    HPK1-IN-61
  • HY-160217
    HPK1-IN-41
    HPK1-IN-41 是一种 HPK1 抑制剂，IC50 值为 0.21 nM。
    HPK1-IN-41
  • HY-162816
    PROTAC HPK1 Degrader-3
    PROTAC HPK1 Degrader-3 (compound C3) 是一种口服有效的、靶向 HPK1 的 PROTAC (DC50=21.26 nM)，HPK1 是 T 细胞受体负调节剂，异常激活后可导致 T 细胞功能障碍。PROTAC HPK1 Degrader-3 能够抑制 SLP76 和 NF-κB 信号通路，并抑制 MAPK 信号转导，具有抗癌活性和免疫激活作用。PROTAC HPK1 Degrader-3 具有一定的口服生物利用度，可联合 PD-L1 抗体疗法，达到 65.58% 的肿瘤生长抑制率。PROTAC HPK1 Degrader-3 由 E3 连接酶配体 Thalidomide (HY-14658；blue part)、PROTAC 连接子 tert-Butyl 3-oxoazetidine-1-carboxylate (HY-40146；black part)，和靶蛋白配体 HPK1-IN-51 (HY-162842；red part) 组成；其中靶蛋白配体的活性对照可选择 HPK1 ligand 1 (HY-162841)。
    PROTAC HPK1 Degrader-3
  • HY-153553
    HPK1 antagonist-1 Antagonist
    HPK1 antagonist-1 (I-792) 是一种 Hpk1 拮抗剂，可用于癌症与免疫疾病的研究。
    HPK1 antagonist-1
  • HY-169199
    BAY-405 Inhibitor
    BAY-405 (compund 38) 是 MAP4K1 抑制剂，在生化和细胞实验中表现出纳摩尔效能，并在口服给药后获得体内暴露。
    BAY-405
  • HY-151377
    RET-IN-19 Inhibitor
    RET-IN-19 (compound 59) 是一种有效的 RET 抑制剂，对 RET-wt 和 RET V804M 的 IC50 值分别为 6.8 和 13.51 nM。RET-IN-19 具有抗癌活性。RET-IN-19 可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 研究。
    RET-IN-19
  • HY-143871
    HPK1-IN-30 Inhibitor
    HPK1-IN-30 是一种有效的 HPK1 抑制剂。MAP4K1 也称为造血祖细胞激酶 1 (HPK1)。MAP4K1 是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，是生发中心激酶家族的成员。HPK1-IN-30 具有研究癌症疾病的潜力 (摘自专利 WO2021175271A1，化合物 3)。
    HPK1-IN-30
  • HY-175547
    PROTAC HPK1 Degrader-5 Degrader
    PROTAC HPK1 Degrader-5 是一种强效且具有口服活性的 HPK1 PROTAC 降解剂 (DC50 = 5.0 nM; Dmax ≥ 99%)。PROTAC HPK1 Degrader-5 通过降解 HPK1 显著抑制 SLP76 磷酸化并增强 ERK 通路活化，从而刺激 IL-2 和 IFN-γ 的释放。PROTAC HPK1 Degrader-5 能够克服 PGE2、NECA 或 TGF-β 引起的免疫抑制作用。PROTAC HPK1 Degrader-5 单独使用即可有效抑制 MC38 同基因小鼠模型中的肿瘤生长。PROTAC HPK1 Degrader-5 可用于肿瘤 (如结直肠癌) 免疫治疗的研究 (粉色：靶蛋白配体 (HY-175549)；蓝色：E3 连接酶配体 (HY-W023573)；黑色：Linker；E3 连接酶配体 + Linker (HY-175551))。
    PROTAC HPK1 Degrader-5
  • HY-149773S
    HPK1-IN-40-d2 Inhibitor
    HPK1-IN-40 是高效、高选择性的 HPK1 抑制剂，IC50 为 0.9 nM。HPK1-IN-40 激活 T 细胞受体 (TCR) 信号，促进 T 细胞功能与细胞因子的产生且具有抗癌活性。
    HPK1-IN-40-d<sub>2</sub>
MAP4K Isoform Comparison

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