1. Signaling Pathways
  2. Autophagy
  3. Autophagy

Autophagy (自噬)

自噬 (Autophagy) 是溶酶体中保守的细胞降解和循环过程。在哺乳动物细胞中,自噬主要有三种类型:微自噬、巨自噬和分子伴侣介导的自噬 (CMA)。微自噬通过溶酶体膜的内陷或突出直接捕获货物,CMA 使用分子伴侣识别货物蛋白,然后展开并将其转移到溶酶体中,而巨自噬通过自噬体(从头合成的双膜囊泡)隔离货物,随后将其运输到溶酶体。

巨自噬是研究最深入的一种,它以低水平组成性发生,也可以在压力条件下进一步诱导,例如营养或能量匮乏,其显著特征是自噬蛋白降解。应激诱导的巨噬细胞在蛋白质分解代谢中发挥着重要作用,与另一种关键的蛋白质降解途径——泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 一起发挥作用。

随着研究的进展,自噬在基础、营养丰富的条件下显得尤为重要,目前已被公认为是多种细胞成分分解代谢中的关键管家途径,例如蛋白质聚集体 (自噬)、脂质滴 (脂质自噬)、铁复合物 (铁蛋白自噬) 和碳水化合物。除了大分子,自噬还可以靶向多种细胞器和结构,如线粒体(线粒体自噬)、过氧化物酶体(过氧化物酶体自噬)、内质网(网状自噬或内质网自噬)、核糖体(核糖体自噬)、受精后精子遗传的细胞器(异体自噬)、胰腺细胞内的分泌颗粒(酶自噬)和细胞内病原体(异体自噬)。

自噬及其功能障碍与多种人类疾病有关,包括衰老、癌症、神经退行性疾病、心脏病和代谢性疾病,如糖尿病。许多药物和天然产物通过多种信号通路参与自噬调节。能够调节自噬的小分子似乎具有在动物模型或临床病程中干预此类疾病的巨大潜力。

Autophagy is a conserved cellular degradation and recycling process in the lysosome. In mammalian cells, there are three primary types of autophagy: microautophagy, macroautophagy, and chaperone-mediated autophagy (CMA). Microphagy captures cargoes by means of invaginations or protrusions of the lysosomal membrane directly, CMA uses chaperones to identify cargo proteins and then unfolds and transfers them into the lysosomal, while macroautophagy sequesters cargo by autophagosomes-de novo synthesized of double-membrane vesicles-and subsequently transport it to the lysosome.

Macroautophagy is the best studied and it occurs at a low level constitutively and can also be further induced under stress conditions, such as nutrient or energy starvation with a salient feature of autophagy protein degradation. Stress-induced macrophagy plays an important role in protein catabolism with another key protein degradation pathway, the ubiquitin–proteasome system (UPS).

As the study progressed, autophagy gains its importance under basal, nutrient-rich conditions, and is now recognized as a critical housekeeping pathway in catabolism of diverse cellular constituents, such as protein aggregates (aggrephagy), lipid droplets (lipophagy), iron complex (Ferritinophagy) and carbohydrate. Except for macromolecules, autophagy can also target several organelles and structures, such as mitochondria (mitophagy), peroxisome (pexophagy), endoplasmic reticulum (reticulophagy or ER-phagy), ribosome (ribophagy), spermatozoon-inherited organelles following fertilization (allophagy), secretory granules within pancreatic cells (zymophagy) and intracellular pathogens (xenophagy).

Autophagy and its dysfunction are associated with a variety of human pathologies, including ageing, cancer, neurodegenerative disease, heart disease and metabolic diseases, such as diabetes. Plenty of drugs and natural products are involved in autophagy modulation through multiple signaling pathways. Small molecules that can regulate autophagy seem to have great potential to intervene such diseases in animal models or clinical courses.

Cat. No. Product Name Effect Purity Chemical Structure
  • HY-W050000
    OR-1855 Inhibitor 98.31%
    OR-1855 是 Levosimendan 的活性代谢产物,对人体肌层收缩力有影响。Levosimendan 是一种钙敏感性活性分子,用于急性失代偿性充血性心力衰竭的相关研究。
    OR-1855
  • HY-13749AS
    Sitagliptin-d4 phosphate

    磷酸西他列汀 d4 (磷酸盐)

    Inhibitor 99.48%
    Sitagliptin-d4 (phosphate) 是 Sitagliptin phosphate 的氘代物。Sitagliptin phosphate (MK-0431 phosphate) 是一种有效的 DPP4 抑制剂,在 Caco-2 细胞中,IC50 值为 19 nM。
    Sitagliptin-d<sub>4</sub> phosphate
  • HY-B0803S1
    Lumefantrine-d9

    苯芴醇 d9

    Inhibitor
    Lumefantrine-d9 是 Lumefantrine 的氘代物。Lumefantrine是一种抗疟疾药物, 与Artemether联用, 作为一线和二线抗疟药。
    Lumefantrine-d<sub>9</sub>
  • HY-103691A
    ARN5187 trihydrochloride Inhibitor 99.54%
    ARN5187 trihydrochloride 是一种亲溶酶体 REV-ERBβ 配体,抑制 REV-ERB 介导的转录调控和细胞自噬。ARN5187 trihydrochloride 显示出溶酶体效力和细胞毒性。ARN5187 trihydrochloride 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。
    ARN5187 trihydrochloride
  • HY-B0957
    Erythromycin Ethylsuccinate

    琥乙红霉素

    Inhibitor ≥98.0%
    Erythromycin Ethylsuccinate是一种抗生素,有用于多种细菌感染的潜能,具有与青霉素类似或稍宽于青霉素的抗菌谱。 Erythromycin Ethylsuccinate 具有抗 HIV-1 病毒的活性。
    Erythromycin Ethylsuccinate
  • HY-124582
    NEO214 Inhibitor ≥98.0%
    NEO214 是一种自噬 (Autophagy) 抑制剂,是 PDE4 抑制剂 Rolipram (HY-16900) 与紫苏醇 (HY-N7000) 的共价偶联物,具有抗癌活性和血脑屏障 (BBB) 透过性。NEO214 可以阻止自噬-溶酶体融合,从而阻止自噬流并引发神经胶质瘤细胞死亡。该过程涉及 mTOR 激活,和 TFEB (转录因子 EB) 聚集。NEO214 抑制胶质母细胞瘤细胞的巨自噬/自噬,有克服胶质母细胞瘤的化疗耐药性的潜力。
    NEO214
  • HY-P5997
    XQ2B Inhibitor 99.19%
    XQ2B 是一种针对蛋白质-DNA 相互作用和相分离的特异性 cGAS 抑制剂。XQ2B 可显著降低 ISD 诱导的自噬 (Autophagy)。XQ2B 抑制单纯疱疹病毒 1 (HSV-1) 诱导的抗病毒免疫反应,并增强 HSV-1 感染。
    XQ2B
  • HY-105037A
    Forigerimod TFA Inhibitor 99.88%
    Forigerimod TFA (IPP-201101 TFA) 是一种 CD4 T 细胞调节剂。Forigerimod TFA 是 U1 小核核糖核蛋白 70 kDa 的 21 个氨基酸片段,在 Ser140 位点被磷酸化。Forigerimod TFA 可以有效抑制自噬。Forigerimod TFA 可用于系统性红斑狼疮 (SLE) 等自身免疫性疾病的研究。
    Forigerimod TFA
  • HY-N0485
    Liensinine Diperchlorate

    莲心碱高氯酸盐

    Inhibitor 99.97%
    Liensinine Diperchlor​ate 是一种主要的异喹啉生物碱,从 Nelumbo nucifera Gaertn 的种子胚中提取。Liensinine Diperchlor​ate 通过阻断自噬小体-溶酶体融合来抑制晚期自噬 (autophagy/mitophagy)。Liensinine Diperchlor​ate 具有广泛的生物学活性,包括抗心律不齐,抗高血压,抗肺纤维化,血管平滑肌松弛等。
    Liensinine Diperchlorate
  • HY-13735B
    Quinacrine hydrochloride hydrate

    奎纳克林二盐酸盐二水合物

    Inhibitor 98.05%
    Quinacrine hydrochloride hydrate (Mepacrine hydrochloride hydrate) 是一种抗疟剂 (antimalarial),在体内外均具有抗肿瘤作用。Quinacrine hydrochloride hydrate 抑制 NF-κB 并激活 p53 信号转导,诱导肿瘤细胞发生凋亡 (apoptosis)。
    Quinacrine hydrochloride hydrate
  • HY-135811A
    Desethyl chloroquine diphosphate Inhibitor 99.72%
    Desethyl chloroquine diphosphate 是 Chloroquine 的主要去乙基代谢产物。Chloroquine 是一种自噬和 toll-like receptors (TLRs) 的抑制剂。Desethyl chloroquine diphosphate 具有抗疟原虫活性。
    Desethyl chloroquine diphosphate
  • HY-N0136A
    (±)-Taxifolin

    (±)-二氢槲皮素

    Inhibitor 99.34%
    (±)-Taxifolin ((±)-Dihydroquercetin) 是 Taxifolin 的消旋体。Taxifolin 具有重要的抗酪氨酸酶活性。Taxifolin 有效抑制胶原酶 (collagenase),IC50 为 193.3 μM。Taxifolin是一种重要的天然化合物,具有抗纤维化作用。Taxifolin 是一种自由基清除剂具有抗氧化能力。
    (±)-Taxifolin
  • HY-B1756R
    Rotenone (Standard)

    鱼藤酮 (Standard)

    Inhibitor
    Rotenone (Standard) 是 Rotenone 的分析标准品。本产品用于研究及分析应用。Rotenone 是线粒体电子传递链复合物 I 抑制剂。Rotenone 通过促进线粒体活性氧的产生来诱导细胞凋亡。
    Rotenone (Standard)
  • HY-17589AS
    Chloroquine-d5

    氯喹 d5

    Inhibitor 99.90%
    Chloroquine-d5 是 Chloroquine (HY-17589A) 的氘代物。Chloroquine 是一种广泛用于研究疟疾和类风湿性关节炎的抗疟疾和抗炎剂。Chloroquine 是 autophagytoll-like receptors (TLRs) 的抑制剂。Chloroquine 有效抑制 SARS-CoV-2 (COVID-19) 感染 (EC50=1.13 μM)。
    Chloroquine-d<sub>5</sub>
  • HY-128339
    Autogramin-1 Inhibitor 99.79%
    Autogramin-1 有效抑制由饥饿诱导的自噬 (autophagy),IC50 为 0.17 μM。Autogramin-1 也抑制 Rapamycin (通过抑制 mTORC1) 诱导的自噬 (autophagy),IC50 为 0.44 μM。
    Autogramin-1
  • HY-N0401
    Ligustilide

    蒿本内酯

    Inhibitor 99.17%
    Ligustilide 是从当归和川芎中分离出来的一种生物活性邻苯二甲酸酯衍生物。Ligustilide 具有神经保护,抗癌,抗炎和血管扩张作用。
    Ligustilide
  • HY-152100
    CUR5g Inhibitor 98.69%
    CUR5g 是一种有效的自噬 (autophagy) 抑制剂。CUR5g 通过阻断自噬体-溶酶体融合选择性地抑制癌细胞中的自噬体降解。CUR5g 通过依赖 UVRAG 的机制阻止 STX17 募集到自噬体,导致自噬体无法与溶酶体融合。CUR5g 可提高顺铂 (Cisplatin,HY-17394) 在体外和体内对 A549 细胞的抗癌作用。
    CUR5g
  • HY-144636
    Atg4B-IN-2 Inhibitor 98.03%
    Atg4B-IN-2 是一种有效的竞争性 Atg4B 抑制剂,Ki 为 3.1 μM,也具有降低 PLA2 的抑制能力,对 Atg4B 和 PLA2IC50 分别为 11 μM 和 3.5 μM。Atg4B-IN-2 通过细胞自噬 (autophagy) 来增强抗去势抗性前列腺癌活性分子的抗癌活性。
    Atg4B-IN-2
  • HY-B0809S
    Theophylline-d6

    茶碱 d6

    Inhibitor 99.90%
    Theophylline-d6 是 Theophylline 的氘代物。Theophylline是非选择性的磷酸二酯酶 (PDE)抑制剂,腺苷受体阻断剂,和组蛋白脱乙酰酶 (HDAC)活化剂。
    Theophylline-d<sub>6</sub>
  • HY-N0136S1
    (±)-Taxifolin-13C3 Inhibitor 99.63%
    (±)-Taxifolin-13C3 ((±)-Dihydroquercetin-13C3) 是 (±)-Taxifolin (HY-N0136A) 的衍生物,被 13C3 标记。(±)-Taxifolin 是 Taxifolin 的消旋体。Taxifolin 具有重要的抗酪氨酸酶活性。Taxifolin 有效抑制胶原酶 (collagenase),IC50 为 193.3 μM。Taxifolin是一种重要的天然化合物,具有抗纤维化作用。Taxifolin 是一种自由基清除剂具有抗氧化能力。
    (±)-Taxifolin-<sup>13</sup>C<sub>3</sub>
目录号 产品名 / 同用名 应用 反应物种