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KRAS PROTAC Degrader

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By Targets:	Ligands for Target Protein for PROTAC (4) PROTAC Linkers (5) PROTAC-Linker Conjugates for PAC (1) Akt (1) Apoptosis (3) Caspase (1) E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates (4) ERK (1) Ligands for E3 Ligase (1) p38 MAPK (1) PDK-1 (1) PERK (2) PROTACs (29) Ras (30) SOS1 (4) Target Protein Ligand-Linker Conjugates (7) TNF Receptor (1)
By Research Areas:	Cancer (49) Infection (1)

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Targets Recommended: PROTAC Linkers PROTAC-Linker Conjugates for PAC Ligands for Target Protein for PROTAC

Cat. No.	Product Name	Target	Research Area	Chemical Structure

HY-129523

PROTAC K-Ras Degrader-1 2 篇文献验证	PROTACs Ras	Cancer
PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种 *PROTAC。PROTAC* K-Ras Degrader-1 基于 Cereblon E3 配体有效的降解 K-Ras，在 SW1573 中对 K-Ras 降解率 ≥70%。

HY-159788

PROTAC K-Ras Degrader-4	PROTACs Ras	Cancer
PROTAC K-Ras Degrader-4 (Compound 4) 是一种 PROTAC KRAS 降解剂，可在 GP5d 中降解 KRAS^G12D，在细胞 SW620 中降解 KRAS^G12V，DC₅₀ 分别为 1 nM 和 13 nM。PROTAC K-Ras Degrader-4 可抑制 MAPK 信号通路。(Pink: ligand for target protein pan-KRAS degrader 1 (HY-162960); Black: linker (HY-159790); Blue: ligand for E3 ligase VHL (HY-W998248))

HY-139186

PROTAC KRAS G12C degrader-1	PROTACs	Cancer
PROTAC KRAS G12C degrader-1 是一种基于 Cereblon 的 KRAS^G12C *PROTAC* 降解剂。PROTAC KRAS G12C degrader-1 诱导 CRBN/KRAS^G12C 二聚化并降解报告细胞中的 GFP-KRAS^G12C。

HY-153821

PROTAC KRAS G12C degrader-2	Ras PROTACs	Cancer
PROTAC KRAS G12C degrader-2 (compound 432) 是 K-Ras 蛋白水解调节剂。PROTAC KRAS G12C degrader-2 是一种双功能化合物，其一端含有小脑细胞凋亡蛋白抑制剂 (IAP)，另一端含有与 KRAS 结合的片段。

HY-161176

PROTAC KRAS G12D degrader 1	PROTACs	Cancer
PROTAC KRAS G12D degrader 1 (compound 8o) 是一种有效、快速、选择性的 PROTAC KRAS^G12D 降解剂，DC⁵⁰ 为 38.06 nM。PROTAC KRAS G12D degrader 1 显示出显着的抗肿瘤功效。

HY-164365

PROTAC K-Ras Degrader-2	PROTACs Ras	Cancer
PROTAC K-Ras degrader-2 (compound 48) 是一种泛 *KRAS* 突变体 *PROTAC* 降解剂，对 KRAS G12V/RAF1 的 IC₅₀ ≤200 nM。PROTAC K-Ras degrader-2 降解 SW620 KRAS G12D 的 DC₅₀ ≤200 nM。PROTAC K-Ras degrader-2 抑制 SW620 3D 细胞的生长，IC₅₀ ≤20 nM。(粉色：KRAS inhibitor-30 (HY-164366))。

HY-168669

PROTAC K-Ras Degrader-5	PROTACs Ras	Cancer
pan-KRAS degrader 4 (compound 69) 是基于 cereblon 的 **PROTAC KRAS** 降解剂，DC50 值小于 100 nM，具有抗癌活性。(粉色：靶蛋白配体 (HY-168671)；黑色：连接子 (HY-168670)；蓝色：E3 连接酶配体 (HY-W733895))。

HY-168678

PROTAC K-Ras Degrader-6	PROTACs Ras	Cancer
pan-KRAS degrader 5 (compound 102) 是基于 cereblon 的 **PROTAC KRAS** 降解剂，DC50 值小于 100 nM，具有抗癌活性。(粉色：靶蛋白配体 (HY-168679)；黑色：连接子 (HY-168670)；蓝色：E3 连接酶配体 (HY-W580113))。

HY-176489

PROTAC pan-KRAS degrader-1	PROTACs Ras	Cancer
PROTAC pan-KRAS degrader-1 是一种 pan-KRAS *PROTAC* 降解剂，可降解多种 KRAS 突变体，例如 G12D、G12C、G12V 和 G13D。PROTAC pan-KRAS degrader-1 可强效降解 AGS 细胞中的 KRAS 突变 (G12D)，DC₅₀ 为 1.1 nM，D_max 为 95%。PROTAC pan-KRAS degrader-1 可用于研究由 KRAS 突变或扩增引起的疾病，尤其是乳腺癌、膀胱癌、胃癌等癌症。粉色：pan-KRAS ligand (HY-176490)；蓝色：VHL ligase ligand (HY-170353)；黑色：linker (HY-176491)；

HY-168054

PROTAC K-Ras Degrader-3	PROTACs Ras	Cancer
PROTAC K-Ras Degrader-3 （化合物 40）是一种针对 K-Ras 的 PROTAC 降解剂，对 SW620 KRAS G12D 的 DC₅₀ 值 ≤ 1 nM，对 SW620 3D 细胞生长的 GI₅₀ 值 ≤ 10 nM。PROTAC K-Ras Degrader-3 可用于癌症研究。

HY-161177

PROTAC KRAS G12D degrader 2	PROTACs Ras	Infection
PROTAC KRAS G12D degrader 2 是一种能够触发 SARS-CoV-2 3-凝乳胰蛋白酶样蛋白酶 (3CLPro) 降解的拟肽分子。PROTAC 分子是通过哌嗪-哌啶连接剂将基于 GC-376 的二肽基 3CLPro 配体与泊马度胺部分偶联而设计的。

HY-130820

THP-PEG4-Pyrrolidine(N-Boc)-CH2OH	PROTAC Linkers	Cancer
THP-PEG4-Pyrrolidine(N-Boc)-CH2OH 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker, 可以用来制备 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523)。

HY-168056

KRAS ligand 5	Others	Others
KRAS ligand 5 是 PROTAC K-Ras Degrader-3 (HY-168054) 的靶蛋白配体。PROTAC K-Ras Degrader-3 可靶向 KRAS 突变蛋白降解。

HY-129775

K-Ras ligand-Linker Conjugate 1	Target Protein Ligand-Linker Conjugates	Cancer
K-Ras ligand-Linker Conjugate 1 包含靶蛋白 K-Ras 配体和 PROTAC linker，可募集 E3 连接酶 (如 VHL，CRBN，MDM2 和 IAP 等类型)。K-Ras ligand-Linker Conjugate 1 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523)，PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种有效的 PROTAC K-Ras 降解剂，在 SW1573 中对 K-Ras 的降解率 ≥70%。

HY-129776

K-Ras ligand-Linker Conjugate 2	Target Protein Ligand-Linker Conjugates	Cancer
K-Ras ligand-Linker Conjugate 2 包含靶蛋白 K-Ras 配体和 PROTAC linker，可募集 E3 连接酶 (如 VHL，CRBN，MDM2 和 IAP 等类型)。K-Ras ligand-Linker Conjugate 2 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523)，PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种有效的 PROTAC K-Ras 降解剂，在 SW1573 中对 K-Ras 的降解率 ≥70%。

HY-130823

K-Ras ligand-Linker Conjugate 5	Target Protein Ligand-Linker Conjugates	Cancer
K-Ras ligand-Linker Conjugate 5 包含靶蛋白 K-Ras 配体 (K-Ras 募集基序) 和 PROTAC linker，可募集 E3 连接酶 (如 VHL，CRBN，MDM2 和 IAP 等类型)。K-Ras ligand-Linker Conjugate 5 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523)，PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种有效的 PROTAC K-Ras 降解剂，在 SW1573 中对 K-Ras 的降解率 ≥70%。

HY-130822

K-Ras ligand-Linker Conjugate 4	Target Protein Ligand-Linker Conjugates	Cancer
K-Ras ligand-Linker Conjugate 4 包含靶蛋白 K-Ras 配体 (K-Ras 募集基序) 和 PROTAC linker，可募集 E3 连接酶 (如 VHL，CRBN，MDM2 和 IAP 等类型)。K-Ras ligand-Linker Conjugate 4 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523)，PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种有效的 PROTAC K-Ras 降解剂，在 SW1573 中对 K-Ras 的降解率 ≥70%。

HY-130991

K-Ras ligand-Linker Conjugate 6	Target Protein Ligand-Linker Conjugates	Cancer
K-Ras ligand-Linker Conjugate 6 包含靶蛋白 K-Ras 配体 (K-Ras 募集基序) 和 PROTAC linker，可募集 E3 连接酶 (如 VHL，CRBN，MDM2 和 IAP 等类型)。K-Ras ligand-Linker Conjugate 6 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523)，PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种有效的 PROTAC K-Ras 降解剂，在 SW1573 中对 K-Ras 的降解率 ≥70%。

HY-130707

K-Ras ligand-Linker Conjugate 3	Target Protein Ligand-Linker Conjugates	Cancer
K-Ras ligand-Linker Conjugate 3 (Compound 001371) 包含靶蛋白 K-Ras 配体 (K-Ras 募集基序) 和 PROTAC linker，可募集 E3 连接酶 (如 VHL，CRBN，MDM2 和 IAP 等类型)。K-Ras ligand-Linker Conjugate 3 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523)，PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种有效的 PROTAC K-Ras 降解剂，在 SW1573 中对 K-Ras 的降解率 ≥70%。

HY-168055

(S)-Deoxy-thalidomide	Ligands for E3 Ligase	Cancer
(S)-Deoxy-thalidomide 是一种 E3 泛素连接酶配体。(S)-Deoxy-thalidomide 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接，形成 PROTAC K-Ras Degrader-3 (HY-168054)。PROTAC K-Ras Degrader-3 可靶向 KRAS 突变蛋白降解。

HY-176490

pan-KRAS ligand 3	Ligands for Target Protein for PROTAC Ras	Cancer
Pan-KRAS ligand 3 是一种 pan-KRAS 抑制剂。Pan-KRAS ligand 3 可用于合成 PROTAC pan-KRAS degrader-1 (HY-176489)。

HY-145615

Pomalidomide-C12-NH2 hydrochloride	E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates	Cancer
Pomalidomide-C12-NH2 hydrochloride 是 PROTAC KRAS G12C degrader-1 (HY-139186) 的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate)。PROTAC KRAS G12C degrader-1 是一种基于 Cereblon 的 KRAS^G12C 降解剂。

HY-168671

pan-KRAS ligand 1	Ligands for Target Protein for PROTAC Ras	Cancer
pan-KRAS ligand 1 是 PROTAC 的靶蛋白配体 (Ligand for Target Protein for PROTAC)。pan-KRAS ligand 1 可用于合成 PROTAC pan-KRAS degrader 4 (HY-168669)。

HY-145737

PROTAC SOS1 degrader-1	PROTACs Ras	Cancer
PROTAC SOS1degrader-1 是一种有效的 PROTAC SOS1 降解剂，DC₅₀ 为 98.4 nM。PROTAC SOS1 Degrader-1 在各种 KRAS 突变的癌细胞中显示出抗增殖活性。PROTAC SOS1 Degrader-1 具有抗肿瘤作用，且具有低毒性。

HY-145737A

PROTAC SOS1 degrader-1 TFA	PROTACs Ras	Cancer
PROTAC SOS1 degrader-1 (TFA) 是一种有效的 PROTAC SOS1 降解剂，DC₅₀ 为 98.4 nM。PROTAC SOS1 Degrader-1 在各种 KRAS 突变的癌细胞中显示出抗增殖活性。PROTAC SOS1 Degrader-1 具有抗肿瘤作用，且具有低毒性。

HY-176491

Alkyne-pyrazine-O-piperidine-(1-methylcyclopropyl)methanol	PROTAC Linkers
Alkyne-pyrazine-O-piperidine-(1-methylcyclopropyl) methanol 是一种 PROTAC linker，可用于合成 PROTACs，例如 PROTAC pan-KRAS degrader-1 (HY-176489)。

HY-130819

Tos-PEG4-THP	PROTAC Linkers	Cancer
Tos-PEG4-THP 是一种 PROTAC linker，属于 PEG 类。Tetraethylene glycol 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523)。

HY-168075

Boc-PIP-Me-CH2-2,7-diazaspiro[3.5]nonane	PROTAC Linkers	Others
Boc-PIP-Me-CH2-2,7-diazaspiro[3.5]nonane 是 PROTAC K-Ras Degrader-3 (HY-168054) 的连接体，可用于合成 PROTACs。

HY-130821

THP-PEG4-Pyrrolidine(N-Me)-CH2OH	PROTAC Linkers	Cancer
THP-PEG4-Pyrrolidine(N-Me)-CH2OH 是基于 PEG 结构的 PROTAC linker, 可以用来制备 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523)。

HY-157228

ACBI3	PROTACs Ras	Cancer
ACBI3 (compound 7) 是一种靶向 *KRAS* 的 PROTAC。ACBI3 由 PROTAC 靶蛋白配体 pan-KRAS degrader 1 (HY-162960) (red part)、E3 连接酶配体 E3 ligase Ligand 43 (HY-401613) (blue part) 和 PROTAC Linker 1-Bromo-4-(ethynyloxy) butane (HY-169992) (black part) 组成，其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 143 (HY-169995)。ACBI3 实现了致癌 KRAS 的体内降解，导致 KRAS 突变异种移植小鼠模型中的持久通路调节和肿瘤消退。

HY-161654

PROTAC SOS1 degrader-10	SOS1 PROTACs Ras	Cancer
PROTAC SOS1 degrader-10 (Compound 11o) 是 son of sevenless 1 (SOS1) 的降解剂，CRBN 和蛋白酶依赖地降解 SOS1。PROTAC SOS1 degrader-10 可降解 KRAS 突变的癌细胞 SW620、A549 和 DLD-1 中的 SOS1，DC₅₀ 分别为 2.23、1.85 和 7.53 nM。PROTAC SOS1 degrader-10 抑制细胞 SW620、A549 和 DLD-1 的增殖，IC₅₀ 分别为 36.7、52.2 和 107 nM。PROTAC SOS1 degrader-10 抑制 ERK 磷酸化。(Pink: SOS1 ligand (HY-161655); Black: linker (HY-161656); Blue: E3 ligase ligand (HY-W249500))

HY-168672

E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 133	E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates	Cancer
E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 133 是 E3 连接酶配体与接头的结合物 (conjugate of E3 ligase ligand and linker)，是合成完整 *PROTAC* 分子 pan-KRAS degrader 4 (HY-168669) 的关键中间体。

HY-168680

E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 135	E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates	Cancer
E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 135 是 E3 连接酶配体与接头的结合物 (conjugate of E3 ligase ligand and linker)，是合成完整 *PROTAC* 分子 pan-KRAS degrader 5 (HY-168678) 的关键中间体。

HY-168076

(S)-Deoxy-thalidomide-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-CH2-Me-PIP-Boc	PROTAC-Linker Conjugates for PAC	Cancer
(S)-Deoxy-thalidomide-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-CH2-Me-PIP-Boc 是 PROTAC K-Ras Degrader-3 (HY-168054) 的 E3 连接酶配体和 *PROTAC* 连接器。(S)-Deoxy-thalidomide-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-CH2-Me-PIP-Boc 有望用于癌症的研究。

HY-175025

CH091138	PROTACs Ras Apoptosis	Cancer
CH091138 是一种强效且具有选择性的 **KRASG12D PROTAC 降解剂，其在 HeLa 和 AsPC-1 细胞的 DC₅₀** 值分别为 148.3 和 469.8 nM。CH091138 能依靠 VHL 介导的泛素-蛋白酶体系统，选择性地降解外源性和内源性的 KRASG12D，而不降解 KRAS^WT 或其他 KRAS 突变体 (G12C/G12S/G12V)。CH091138 具有强大的抗肿瘤活性，可诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。CH091138 可用于胰腺癌和结肠癌的研究。(粉色：KRASG12D 配体 (HY-175144)；蓝色：VHL E3 连接酶配体 (HY-138678)；黑色：连接物；VHL E3 连接酶配体 + 连接物 (HY-136006B))。

HY-176134

RP03707	PROTACs Ras	Cancer
RP03707 是 KRAS^G12D 的 PROTAC 降解剂 (Red: KRAS^G12D inhibitor (HY-134813), black: linker, Blue: E3 ligase ligand)。

HY-148273

Setidegrasib KRAS G12D inhibitor 17	PROTACs Ras	Cancer
Setidegrasib (KRAS G12D inhibitor 17, Example 8) 是一种 *PROTAC* *KRAS* 降解剂 (DC₅₀: 37 nM)。Setidegrasib 可诱导 G12D 突变 *KRAS* 蛋白降解。Setidegrasib 具有抗肿瘤效果。(蓝色: E3 连接酶配体 (HY-168699); 黑色: linker (HY-168698); 粉色: G12D 配体 (HY-168700))

HY-139403

MRTX849 ethoxypropanoic acid	Target Protein Ligand-Linker Conjugates Ras	Cancer
MRTX849 ethoxypropanoic acid 包含 KRAS G12C 配体和 PROTAC 连接物。MRTX849 ethoxypropanoic acid 可用于合成 PROTAC LC-2 (HY-137516)。LC-2 是一种有效且首创的 PROTAC，能够降解内源性 KRAS G12C (DC₅₀，介于 0.25 和 0.76 μM 之间)。

HY-137516

LC-2 2 篇文献验证	PROTACs Ras	Cancer
LC-2 是首创的基于von Hippel-Lindau的内源性 KRAS G12C 的 PROTAC 降解剂，DC₅₀ 在 0.25 和 0.76 μM 之间。LC-2 是一种 PROTAC，与 MRTX849 共价结合 KRAS G12C 并招募 E3 连接酶 VHL，诱导 KRAS G12C 快速持续降解，导致纯合和杂合子 KRAS G12C 细胞系 MAPK 信号的抑制。

HY-173252

KRASG12C ligand-1	Ligands for Target Protein for PROTAC Ras	Cancer
KRASG12C ligand-1 是一种 PROTAC 靶蛋白配体，可用于合成 PROTAC YN14-H (HY-173250)。YN14-H 是一种靶向 KRAS^G12C 的 PROTAC 降解剂，具有抗肿瘤的活性。

HY-144323

YF135	PROTACs PERK	Cancer
YF135 是一种高效的可逆共价 KRAS^G12C PROTAC。以 KRAS G12C inhibitor 48 (compound 6d) 作为配体，以 MRTX849 联动 VHL 配体为支架，设计合成YF135。YF135 通过 E3 连接酶 VHL 介导的蛋白酶体途径显著诱导 KRAS^G12C 的可逆降解，降低 ERK 磷酸化水平。

HY-162281

PROTAC SOS1 degrader-6	PROTACs SOS1 Ras	Cancer
PROTAC SOS1 degrader-6 (compound 23) 是一种有效的 SOS1 PROTACs 降解剂，与 KRAS^G12C 抑制剂具有协同功效。PROTAC SOS1 degrader-6 由靶蛋白配体 (red part) SOS1 Ligand intermediate-7 (HY-169371)、E3 连接酶配体 (blue part) (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和 PROTAC linker (black part) 5-Bromopentanoic acid (HY-W016456) 组成。其中 E3 连接酶配体+linker 可以组成 (S,R,S)-AHPC-CO-C4-bromine (HY-169372)。

HY-139402

MRTX849 acid	Ras	Cancer
MRTX849 acid 可用来合成 PROTAC LC-2。LC-2 是一种有效且首创的 PROTAC，能够降解内源性 KRAS G12C (DC₅₀，介于 0.25 和 0.76 μM之间)。

HY-161233

BTX-6654	SOS1 PROTACs ERK	Cancer
BTX-6654 是一种靶向性和特异性的基于小脑的双功能 SOS1 *PROTAC* 降解剂。BTX-6654 降低下游信号标记 pERK 和 pS6，并在多种 KRAS 突变的细胞中显示抗增殖活性。

HY-176492

E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 193	E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates	Cancer
E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 193 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand-linker conjugate)，其包含 VHL Ligase Ligand (HY-170353) 和 linker (HY-176491)。E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 193 可用于合成 pan-KRAS degrader-1 (HY-176489)。

HY-W998345

SMART1	PROTACs PDK-1 Akt	Cancer
SMART1 是一种高度特异性且依赖于 CRBN 的 *PROTAC，可有效降解 Smurf1。SMART1 可以阻断 KRAS* 突变结直肠癌中的 PDK1-Akt 信号传导。SMART1 可以在 KRAS 突变的结直肠癌 (CRC) 异种移植模型中抑制肿瘤生长。(蓝色：CRBN 配体; 黑色：连接子; 粉色：Smurf1 配体 (Smurf1-L))。

HY-161173

PROTAC SOS1 degrader-5	PROTACs Ras	Cancer
PROTAC SOS1 degrader-5 (compound 4) 是有效的 PROTAC SOS1 降解剂，DC₅₀ 值为 13 nM。PROTAC SOS1 degrader-5 对 NCI-H358 细胞增殖具有明显抑制作用，其 IC₅₀ 为5 nM。

HY-175144

KRASG12D-IN-6	Ligands for Target Protein for PROTAC Ras	Cancer
KRASG12D-IN-6 是一种 PROTAC 靶蛋白配体，可用于合成 CH091138 (HY-175025)。CH091138 是一种强效且具有选择性的 **KRASG12D PROTAC** 降解剂，具有抗肿瘤活性。

HY-152145

PROTAC SOS1 degrader-3	PROTACs Ras	Cancer
PROTAC SOS1 degrader-3 是一种有效的 PROTAC SOS1 降解剂。PROTAC SOS1 degrader-3 通过泛素-蛋白酶体系统有效靶向 SOS1 进行降解。

HY-176786

MCB-36	PROTACs Ras Apoptosis PERK p38 MAPK Caspase TNF Receptor	Cancer
MCB-36 是一种能招募 VHL 蛋白的泛 *KRAS* PROTAC 降解剂，而不影响 KRAS 的转录。MCB-36 对 HRAS 和 NRAS 蛋白水平的影响极小。MCB-36结合 G12D、G12C、G12V 和野生型 KRAS 的 GDP 负载状态，其 K_d ≈ 1 pM。MCB-36 降低 p-ERK 水平，诱导细胞凋亡 (apoptosis)。MCB-36 有效抑制 KRAS^G12C 耐药的癌细胞，重塑肿瘤免疫微环境。MCB-36 可用于结直肠癌和肺癌的研究 (Pink: 靶蛋白配体; Blue: E3 连接酶 (HY-112078); Black: 连接子 (HY-W091879))。

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KRAS PROTAC Degrader

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