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VHL E3 ubiquitin ligase

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  • HY-44432
    Navitoclax-piperazine

    ABT-263-piperazine

    		 Ligands for Target Protein for PROTAC Bcl-2 Family Cancer
    Navitoclax-piperazine (ABT-263-piperazine) 是 Navitoclax (HY-10087) 的类似物和 BCL-XL 抑制剂。Navitoclax-piperazine 是 PROTAC DT2216 (HY-130604) 靶蛋白配体。Navitodax-pperaie 和 E3 泛素连接酶 VHL 配体可用于合成 PROTAC DT2216 (HY-130604)。
    Navitoclax-piperazine
  • HY-128756
    SIAIS178

    		PROTACs Bcr-Abl Cancer
    SIAIS178 是一种 PROTAC 类的有效的，选择性的 BCR-ABL 降解剂，IC50 为 24 nM。SIAIS178 通过募集 Von Hippel-Lindau (VHL) E3 泛素连接酶来降解 BCR-ABL 蛋白。SIAIS178 具有抗肿瘤活性。
    SIAIS178
  • HY-130604
    DT2216
    1 篇文献验证

    		 Bcl-2 Family PROTACs Apoptosis Cancer
    DT2216 是一种 PROTAC 类的有效的，选择性的 BCL-XL (Bcl-2 家族成员) 降解剂。DT2216 通过募集 Von Hippel-Lindau (VHL) E3 泛素连接酶来降解 BCR-ABL 蛋白。DT2216 可以抑制各种 BCL-XL 依赖性白血病和癌细胞，但对血小板的毒性要小得多。DT2216 由 Bcl-2 家族蛋白抑制剂 Navitoclax-piperazine (HY-44432)、linker 和 VHL E3 泛素连接酶组成 (Pink: Navitoclax-piperazine; Blue: VHL ligand; Black: linker)。
    DT2216
  • HY-49514
    SOS1 Ligand intermediate-1

    		Ligands for E3 Ligase SOS1 Cancer
    VHL Ligand intermediate-1 (intermediate 18a) 是合成 VHL E3 泛素连接酶配体的中间体，可用于合成 PROTACs。
    SOS1 Ligand intermediate-1
  • HY-49515
    SOS1 Ligand intermediate-2

    		Ligands for E3 Ligase SOS1 Cancer
    VHL Ligand intermediate-2 (compound 18c) 是合成 VHL E3 泛素连接酶配体的中间体，可用于合成 PROTACs。
    SOS1 Ligand intermediate-2
  • HY-133046
    VHL Ligand-Linker Conjugates 17

    		E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    VHL Ligand-Linker Conjugates 17 包含用于募集 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和 linker。VHL Ligand-Linker Conjugates 17 可用于合成一系列 PROTAC 分子，如 ARD-266 (HY-133020)。ARD-266 是一种高效的雄激素受体 (AR) PROTAC 降解剂。
    VHL Ligand-Linker Conjugates 17
  • HY-168290
    (S,R,S)-AHPC-Me-12-((4-Bromobutyl)amino)dodecanamide

    		E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    (S,R,S)-AHPC-Me-12-((4-Bromobutyl)amino)dodecanamide 包含用于募集 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和 PROTAC linker。(S,R,S)-AHPC-Me-12-((4-Bromobutyl)amino)dodecanamide 可用于合成 PROTAC，例如 MS934 (HY-153863)。MS934 是一种新型改进的 VHL 募集 MEK 1/2 PROTAC 降解剂。
    (S,R,S)-AHPC-Me-12-((4-Bromobutyl)amino)dodecanamide
  • HY-125906
    VHL Ligand-Linker Conjugates 15

    E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 56

    		 E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    VHL Ligand-Linker Conjugates 15 包含用于募集 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和 linker。VHL Ligand-Linker Conjugates 15 可用于合成 PROTAC。
    VHL Ligand-Linker Conjugates 15
  • HY-163219
    VHL Ligand 8-PEG2-O-piperidine-Boc

    		E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    VHL Ligand 8-PEG2-O-piperidine-Boc 是 E3 泛素连接酶配体-Linker 的偶联物，可用于合成完整 PROTACs 分子
    VHL Ligand 8-PEG2-O-piperidine-Boc
  • HY-168454
    trans-VH032-Cyclopropane-F-C-cyclohexane-p-C-OTs

    		E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    trans-VH032-Cyclopropane-F-C-cyclohexane-p-C-OTs 包含用于募集 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和 PROTAC linker。VHL Ligand-Linker Conjugates 15 可用于合成 PROTAC，例如 dBAZ2B (HY-168453)。
    trans-VH032-Cyclopropane-F-C-cyclohexane-p-C-OTs
  • HY-174861
    (S,R,S)-AHPC-CO-C2-PEG-NHCO-C2-COOH

    		E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    (S,R,S)-AHPC-CO-C2-PEG-NHCO-C2-COOH 是一种合成的 E3 泛素连接酶配体-连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate)，可用于合成 PROTACs 比如 dASK1-VHL (HY-174858)。
    (S,R,S)-AHPC-CO-C2-PEG-NHCO-C2-COOH
  • HY-136163
    (S,R,S)-AHPC-C2-NH2 dihydrochloride

    		E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    (S,R,S)-AHPC-C2-NH2 dihydrochloride 包含 E3 泛素连接酶的配体 VHL 和 PROTAC linker。(S,R,S)-AHPC-C2-NH2 dihydrochloride 可用于设计 PROTAC。
    (S,R,S)-AHPC-C2-NH2 dihydrochloride
  • HY-151227
    VL285 Phenol

    		Ligands for E3 Ligase Cancer
    VL285 Phenol 是带苯酚基团的 VL285 类似物。VL285 是一种 E3 泛素酶 VHL 的配体，可作为 PROTAC 降解剂的一部分参与 HaloPROTAC3 合成，降解 HaloTag7 融合蛋白 (IC50=0.34 μM)。
    VL285 Phenol
  • HY-148671
    (S,R,S)-AHPC-amido-C7-acid

    		E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    (S,R,S)-AHPC-amido-C7-acid 包含用于募集 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和 PROTAC 接头。(S,R,S)-AHPC-amido-C5-acid 可用于设计 PROTACs。
    (S,R,S)-AHPC-amido-C7-acid
  • HY-156106
    VHL-IN-1

    		Ligands for E3 Ligase HIF/HIF Prolyl-Hydroxylase Cancer
    VHL-IN-1 (compound 30) 是泛素 E3 连接酶 von Hippel-Lindau (VHL) 抑制剂 (解离常数 Kd=37 nM)，可稳定并诱导 HIF-1α 转录活性。VHL-IN-1 有作为 HIF-1α 稳定剂和蛋白水解靶向嵌合体 (PROTACs) 降解剂的潜力。
    VHL-IN-1
  • HY-122702
    PEG6-(CH2CO2H)2

    		PROTAC Linkers Others
    PEG6-(CH2CO2H)2 是一个对称的 PEG linker，用于 Homo-PROTACs 的合成。Homo-PROTACs 是能诱导自降解的 VHL E3 泛素连接酶二价小分子二聚体。
    PEG6-(CH2CO2H)2
  • HY-141651
    (S,R,S)-AHPC-C3-COOH

    		E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    (S,R,S)-AHPC-C3-COOH (compound 28i) 是 VHL E3 泛素连接酶配体-Linker 偶联物的羧酸衍生物。(S,R,S)-AHPC-C3-COOH 可用于合成 PROTACs。
    (S,R,S)-AHPC-C3-COOH
  • HY-168026
    CEP1347-VHL-02

    		PROTACs Mixed Lineage Kinase Cancer
    CEP1347-VHL-02 是一种靶向 MLK3 的 PROTAC。CEP1347-VHL-02 由 PROTAC 靶蛋白配体 CEP-1347 (HY-10412)（red part）、E3 泛素连接酶配体 (S,R,S)-AHPC-Me (HY-112078)（blue part）和 PROTAC Linker Amino-PEG3-CH2COOH (HY-140189)（black part）组成，其中靶蛋白配体活性对照是 CEP-1347-acid (HY-168027)，E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 (S,R,S)-AHPC-Me-CO-CH2-PEG3-NH2 (HY-131387)。
    CEP1347-VHL-02
  • HY-130798
    (S,R,S)-AHPC-amido-C5-acid

    		E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    (S,R,S)-AHPC-amido-C5-acid 包含用于募集 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和 linker。(S,R,S)-AHPC-amido-C5-acid 可用于合成 XY028-133 (HY-129180)。
    (S,R,S)-AHPC-amido-C5-acid
  • HY-162250
    MS8847

    		PROTACs Histone Methyltransferase Cancer
    MS8847 是一种高效 EZH2 PROTAC 降解剂，可招募 E3 连接酶 von Hippel-Lindau (VHL)。MS8847 以泛素蛋白酶体系统依赖性方式有效降解 EZH2。MS8847 可有效抑制急性髓系白血病 (AML) 和三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞的生长。
    MS8847
  • HY-128845
    PROTAC CRBN Degrader-1

    		PROTACs E1/E2/E3 Enzyme Cancer
    PROTAC CRBN Degrader-1 (Compound 14a) 是一种 VHL-CRBN 异二聚化 PROTAC 降解剂，它通过将两种 E3 泛素连接酶（VHL 和 CRBN）相互结合来实现对 CRBN 的选择性降解。(Blue: VHL ligand (S,R,S)-AHPC (HY-125845); Pink: CRBN ligand Pomalidomide-C2-NH2 (HY-128846); Black: Linker (HY-128847))
    PROTAC CRBN Degrader-1
  • HY-130816
    (S,R,S)-AHPC-O-Ph-PEG1-NH2

    VH032-O-Ph-PEG1-NH2

    		 E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    (S,R,S)-AHPC-O-Ph-PEG1-NH2 (VH032-O-Ph-PEG1-NH2) 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物，结合了 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和 linker。(S,R,S)-AHPC-O-Ph-PEG1-NH2 用于合成 PROTAC EED degrader-1 (HY-130614)。PROTAC EED degrader-1 是一种靶向 EED 的 PROTAC，pKD 为 9.02。
    (S,R,S)-AHPC-O-Ph-PEG1-NH2
  • HY-114402
    ARD-69

    		PROTACs Androgen Receptor Cancer
    ARD-69 是基于 E3 泛素连接酶 VHL、靶向雄激素受体的 PROTAC 降解剂，可诱导 AR 阳性前列腺癌细胞中雄激素受体 (AR) 蛋白降解。ARD-69 抑制 AR 调控的基因表达，一端结合 AR 配体结合域，另一端结合 VHL，促使 AR 招募至 E3 泛素连接酶复合体，触发蛋白酶体降解，从而抑制 AR 信号通路及下游基因 (如 PSA、TMPRSS2) 表达。ARD-69 可用于研究治疗去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的研究。
    ARD-69 由靶蛋白配体 (pink part) AR antagonist 14 (HY-172624)， PROTAC linker (black part) tert-Butyl 4-ethynyl-[1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylate (HY-W442074)，VHL 型 E3 泛素酶配体 (blue part) VH 101, acid (HY-47070) 组成；其中，VHL 配体与 linker 可构成偶联物 VH 101-amide-piperidine-Pip-alkyne (HY-172625)。
    ARD-69
  • HY-176530
    (S,R,S)-AHPC-Me-amide-C4-Br

    		E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    (S,R,S)-AHPC-Me-amide-C4-Br 包含一个 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和一个 PROTAC 连接子。(S,R,S)-AHPC-Me-amide-C4-Br 可用于设计 PROTAC，例如 PROTAC ERK5 degrader-1 (HY-176528)。
    (S,R,S)-AHPC-Me-amide-C4-Br
  • HY-136008A
    (S,R,S)-AHPC-PEG1-NH2 dihydrochloride

    VH032-PEG1-NH2 dihydrochloride

    		 E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    (S,R,S)-AHPC-PEG1-NH2 (VH032-PEG1-NH2) dihydrochloride 包含一个用于 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和一个 PROTAC 连接物。(S,R,S)-AHPC-PEG1-NH2 dihydrochloride 可用于 PROTACs 的设计。
    (S,R,S)-AHPC-PEG1-NH2 dihydrochloride
  • HY-172645
    (S,R,S)-AHPC-Me-amide-C-O-C5-Br

    		E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates Cancer
    (S,R,S)-AHPC-Me-amide-C-O-C5-Br 包含用于募集 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和 linker。(S,R,S)-AHPC-Me-amide-C-O-C5-Br 可用于合成一系列 PROTAC 分子，如 ERD-308 (HY-128600)。
    (S,R,S)-AHPC-Me-amide-C-O-C5-Br
  • HY-130815A
    MAK683-CH2CH2COOH hydrochloride

    		Ligands for Target Protein for PROTAC Histone Methyltransferase Cancer
    MAK683-CH2CH2COOH 与 EED (胚胎外胚层发育蛋白) 结合。MAK683-CH2CH2COOH 和 E3 泛素连接酶的 VHL 配体设计了 PROTAC EED degrader-1 (HY-130614) 和 PROTAC EED degrader-2 (HY-130615)。
    MAK683-CH2CH2COOH hydrochloride
  • HY-130815
    MAK683-CH2CH2COOH

    		Histone Methyltransferase Ligands for Target Protein for PROTAC Cancer
    MAK683-CH2CH2COOH 与 EED (胚胎外胚层发育蛋白) 结合。MAK683-CH2CH2COOH 和 E3 泛素连接酶的 VHL 配体设计了 PROTAC EED degrader-1 (HY-130614) 和 PROTAC EED degrader-2 (HY-130615)。
    MAK683-CH2CH2COOH
  • HY-156730
    KT-333

    		Molecular Glues STAT Cancer
    KT-333 ammonium 是一种降解 STAT3 蛋白的分子胶，KT-333 ammonium 通过与 STAT3 蛋白和 E3 泛素连接酶 von Hippel-Lindau 蛋白 (VHL) 结合，利用泛素蛋白酶体系统，介导 STAT3 的选择性降解。KT-333 ammonium 对 STAT3 蛋白的降解有强大的选择性，以及良好的抗肿瘤活性。KT-333 ammonium 可以用于血液恶性肿瘤，如大颗粒淋巴细胞白血病 (LGL-L)，外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 和皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 的研究。
    KT-333
  • HY-158684
    YX-02-030

    		PROTACs MDM-2/p53 Cancer
    YX-02-030M 是一种 PROTAC MDM2 降解剂。YX-02-030M 抑制 MDM2-p53 结合和 VHL-HIF1α 结合，IC50 分别为 63 nM 和 1.35 μM。YX-02-030M 结合 MDM2 并募集 VHL E3 泛素连接酶以启动 MDM2 降解，并有效杀死 p53 突变体或缺失的三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞。（蓝色：VHL 配体；黑色：连接子；粉色：MDM2 抑制剂）
    YX-02-030
  • HY-156730B
    KT-333 diammonium

    		Molecular Glues STAT Cancer
    KT-333 diammonium 是一种降解 STAT3 蛋白的分子胶，KT-333 diammonium 通过与 STAT3 蛋白和 E3 泛素连接酶 von Hippel-Lindau 蛋白 (VHL) 结合，利用泛素蛋白酶体系统，介导 STAT3 的选择性降解。KT-333 diammonium 对 STAT3 蛋白降解有强大的选择性，以及良好的抗肿瘤活性。KT-333 diammonium 可以用于血液恶性肿瘤，如大颗粒淋巴细胞白血病 (LGL-L)，外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 和皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 的研究。
    KT-333 diammonium
  • HY-158036
    PROTAC STING Degrader-2

    		PROTACs STING Others Inflammation/Immunology
    PROTAC STING Degrader-2 是一种针对 Stimulator of interferon genes (STING) 的蛋白质降解剂 (DC50=0.53 μM)。PROTAC STING Degrader-2 通过共价结合的方式，与 STING 蛋白和 E3 泛素连接酶同时结合，诱导 STING 蛋白的降解。PROTAC STING Degrader-2 可以用于研究 STING 在自身炎症和自身免疫性疾病中的作用 (PINK: STING binder (HY-145009); Blue: VHL ligand (HY-164043); Black: linker)。
    PROTAC STING Degrader-2
  • HY-156730A
    KT-333 ammonium

    		Molecular Glues STAT Cancer
    KT-333 ammonium (compound A) 是一种降解 STAT3 蛋白的分子胶，KT-333 ammonium 通过 STAT3 蛋白和 E3 泛素连接酶 von Hippel-Lindau 蛋白 (VHL) 结合，利用泛素蛋白酶体系统，介导 STAT3 的选择性降解。KT-333 ammonium 对于 STAT3 蛋白降解有强大的选择性，以及良好的抗肿瘤活性。KT-333 ammonium 可以用于血液恶性肿瘤，如大颗粒淋巴细胞白血病 (LGL-L)，外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 和皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 的研究。
    KT-333 ammonium
  • HY-168555
    YJ1206

    		CDK PROTACs Apoptosis Cancer
    YJ1206 是一种具有口服活性的，选择性 CDK12/CDK13 PROTAC 降解剂，在 VCaP 细胞中的 IC50 为 12.55 nM。YJ1206 可增加 DNA 损伤、诱导细胞凋亡并促进耐药性前列腺癌原位 WA74 来源异种移植 (PDX) 小鼠模型中的肿瘤消退。YJ1206 与 AKT 通路抑制剂协同作用，抑制体内肿瘤生长。YJ1206 由 CDK12/CDK13降解剂 (HY-10087)、linker (HY-W004328) 和 VHL E3 泛素连接酶 (HY-W453548) 组成 (Pink: Navitoclax; Blue: VHL ligand; Black: linker)
    YJ1206
  • HY-159147
    SIA​​IS039

    		PROTACs ROS Kinase Apoptosis Cancer
    SIAIS039 是一种具有口服活性的 c-ros 致癌基因 1 (ROS1) 特异性的 PROTAC，在 HCC78 细胞、表达 CD74-ROS1 融合的 Ba/F3 和表达 SDC4-ROS1 融合的 Ba/F3 中的 DC50 分别为 154.46 nM、126.47 nM、143.69 nM。SIAIS039 抑制 ROS1 阳性细胞增殖、诱导周期停滞和凋亡，并抑制克隆形成。SIAIS039 在体内显示出对 ROS1 驱动的肿瘤生长抑制的作用。SIAIS039 由 ALK 抑制剂 Brigatinib (HY-12857)、linker EM-12 (HY-138793) 和 VHL E3 泛素连接酶配体组成 (Red: Brigatinib; Blue: VHL ligand; Black: linker)。
    SIA​​IS039

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