2. Signaling Pathways
  3. Cell Cycle/DNA Damage
  4. PERK

PERK (蛋白激酶R样内质网激酶)

Protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase; PKR-like endoplasmic reticulum kinase

蛋白激酶 R (PKR) 样内质网激酶 (PERK) 是四种已知激酶之一，它通过使真核起始因子 2 α (eIF2α) 或其他信号转导级联失活来应对细胞应激。PERK 在胰腺 β 细胞中高度表达，对 β 细胞的发育、分化和功能至关重要。

PERK 是一种 I 型 ER 膜蛋白，含有面向 ER 腔的应激感应域、跨膜片段和胞浆激酶域。ER 中未折叠蛋白的增加会导致 ER 伴侣从 PERK 的应激感应域中释放出来，从而导致其通过多个丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基的寡聚化和自磷酸化而被激活。激活后，PERK 会在丝氨酸 51 位点磷酸化 eIF2α，使其成为核糖体翻译起始复合物的抑制剂，从而降低整体蛋白质合成。翻译减少可减轻 ER 负担，为细胞提供时间来处理或降解累积的未折叠蛋白质以恢复 ER 稳态。尽管整体蛋白质合成减少，但某些 mRNA（如 ATF4）的翻译有所增加，这些 mRNA 会调节细胞存活途径并增强 UPR 功能。干扰癌细胞中的 PERK 功能可能会限制其在缺氧或营养缺乏条件下生长的能力，并导致细胞凋亡或肿瘤生长抑制。

Protein kinase R (PKR)-like endoplasmic reticulum kinase (PERK) is one of four known kinases that respond to cellular stress by deactivating the eukaryotic initiation factor 2 α (eIF2α) or other signal transduction cascades. PERK is highly expressed in pancreatic beta-cells and is essential in the beta-cell's development, differentiation and function.

PERK is a type I ER membrane protein containing a stress-sensing domain facing the ER lumen, a transmembrane segment, and a cytosolic kinase domain. Increase in unfolded proteins in the ER causes release of ER chaperones from the stress-sensing domain of PERK, which results in its activation via oligomerization and autophosphorylation at multiple serine, threonine, and tyrosine residues. Upon activation, PERK phosphorylates eIF2α at serine 51, rendering it an inhibitor of the ribosome translation initiation complex, consequently reducing overall protein synthesis. The reduction in translation reduces the ER burden, providing time for the cell to process or degrade the accumulated unfolded proteins to restore ER homeostasis. Although global protein synthesis is decreased, there is specific increased translation of certain mRNAs, such as ATF4, which modulate cellular survival pathways and enhance UPR function. Interfering with PERK function in cancer cells may limit their ability to thrive under hypoxia or nutrient deprived conditions and lead to apoptosis or tumor growth inhibition.

Cat. No. Product Name Effect Purity Chemical Structure
  • HY-148439
    RMC-6236 Inhibitor 99.88%
    RMC-6236 是一种口服活性的非共价 RAS (ON) 抑制剂。RMC-6236 破坏野生型或突变型 RAS 蛋白与 BRAF 的 RAS 结合域的相互作用，对野生型 KRAS、NRAS、HRAS 及多种致癌 RAS 变体 EC50 值在 28-220 nM 之间。RMC-6236 抑制 pERK。RMC-6236 对 KRAS 突变的肿瘤具有抗肿瘤活性。
    RMC-6236
  • HY-18072
    GSK2606414 Inhibitor 99.91%
    GSK2606414 是可渗透细胞且有口服活性的蛋白激酶 R 样内质网 (ER) 激酶 (PERK) 抑制剂，IC50值为 0.4 nM。
    GSK2606414
  • HY-12495
    ISRIB (trans-isomer) Inhibitor 99.49%
    ISRIB (trans-isomer) 是高效的 PERK 抑制剂，IC50 值为 5 nM。ISRIB 可有效逆转 eIF2α 磷酸化的作用 (IC50=5 nM)。
    ISRIB (trans-isomer)
  • HY-13820
    GSK2656157 Inhibitor 99.66%
    GSK2656157 是选择性，ATP竞争性的 PERK 抑制剂，IC50 值为 0.9 nM。
    GSK2656157
  • HY-119240
    CCT020312 Activator 99.05%
    CCT020312 是选择性的 EIF2AK3/PERK 的激活剂。CCT020312 可诱导细胞细胞中 EIF2A 的磷酸化。
    CCT020312
  • HY-170849
    Nur77 modulator 4
    Nur77 modulator 4 (Compound 15h) 是一种 Nur77 诱导剂，KD 为 0.477 μM。Nur77 modulator 4 显著诱导 Nur77 表达和细胞凋亡 (Apoptosis)，对 HepG2 和 MCF-7 细胞表现出优异的生长抑制作用，IC50 小于 5 μM。Nur77 modulator 4 通过 PERK-ATF4 和 IRE1 信号通路激活 Nur77 介导的 ER 应激，从而诱导细胞凋亡。Nur77 modulator 4 可用于癌症领域研究。
    Nur77 modulator 4
  • HY-173188
    EGFR-IN-154 Inhibitor
    EGFR-IN-154 (compound 4c) 是一种 EGFR 抑制剂， 对 EGFR Del19、EGFR WT 和 EGFR L858R 的EC0 值分别为 0.16 μM、21.73 μM 和 41.56 μM。 EGFR-IN-154 在多种癌细胞系上显示出抗癌活性。EGFR-IN-154 诱导线粒体凋亡 (apoptosis) ,降低 pERK1/2 和 pAkt 水平，升高 pJNK 和 pp38 的水平。
    EGFR-IN-154
  • HY-168493
    FLT3/VEGFR2-IN-1 Inhibitor
    FLT3/VEGFR2-IN-1 (Compound 26) 是一种 FLT3/VEGFR2/HDAC 抑制剂，对 FLT3、VEGFR2 和 HDAC1 的 IC50 分别为 14.5、3.9 和 30.8 nM。FLT3/VEGFR2-IN-1 可抑制 STAT3 和 ERK1/2 的磷酸化和白血病细胞的增殖。FLT3/VEGFR2-IN-1 具有抗肿瘤的活性，可用于急性髓系白血病的研究。
    FLT3/VEGFR2-IN-1
  • HY-12661A
    AMG PERK 44 Inhibitor 99.67%
    AMG PERK 44 是一种口服有效的，高选择性的 PERK 抑制剂，IC50 为 6 nM。AMG PERK 44 对 PERK 的选择性分别是 GCN2 (IC50=7300 nM) 和 B-Raf (IC50 >1000 nM) 的 1000 倍和 160 倍。AMG PERK 44 可以诱导自噬 (autophagy)。
    AMG PERK 44
  • HY-139612
    Opnurasib Inhibitor 98.71%
    Opnurasib (JDQ-443) (NVP-JDQ443) 是一种口服有效和选择性的共价 KRAS G12C 抑制剂。Opnurasib 具有抗肿瘤活性。
    Opnurasib
  • HY-P9933
    Dinutuximab

    地努图希单抗

    		Inhibitor ≥99.0%
    Dinutuximab (APN-311) 是一种嵌合的人鼠抗 GD2 单克隆抗体。Dinutuximab 能与细胞表面 GD2 结合，引发抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用和补体依赖的细胞毒性作用，促使肿瘤消退。Dinutuximab 能抑制肿瘤细胞生长、侵袭和迁移，并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Dinutuximab 可用于神经母细胞瘤和乳腺癌等肿瘤的研究。
    Dinutuximab
  • HY-137207
    MK-28 Activator 99.88%
    MK-28 是有效、选择性的 PERK 激动剂。MK-28 在小鼠中表现出良好的药代动力学特征，且能透过血脑屏障。
    MK-28
  • HY-D0205A
    Carbocisteine

    羧甲司坦

    		Inhibitor ≥98.0%
    Carbocisteine 是一种具有口服活性的粘液溶解剂。Carbocisteine 可减轻 NF-κB p65 和 ERK1/2 的磷酸化。Carbocisteine 调节 Nrf2/HO-1 和 NFκB 相互作用。Carbocisteine 抑制凋亡(Apoptosis)。Carbocisteine 可用于慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的研究。
    Carbocisteine
  • HY-P1120
    WKYMVm Modulator 99.88%
    WKYMVm 是一种选择性地甲酰肽受体 2 (FPR2) 激动剂。WKYMVm 具有强大的抗炎作用，可减轻肺损伤和脊髓损伤。WKYMVm 能够通过调控脂质代谢和瘦素信号传导改善肥胖。WKYMVm 通过激活 FPRs 参与免疫细胞的调控，WKYMVm 能促进免疫细胞的趋化迁移，抑制吞噬细胞的凋亡 (apoptosis)。此外，WKYMVm 在肿瘤中可能发挥有利或不利的作用，这取决于肿瘤的类型。
    WKYMVm
  • HY-N0447
    8-Gingerol Inhibitor 99.82%
    8-Gingerol 可在姜的根状茎 (Z. officinale) 中被发现，具有口服活性，可激活 TRPV1，EC50 值为 5.0 µM。8-Gingerol 抑制 COX-2，还能抑制体外 H. pylori 的生长。同时，8-Gingerol 具有抗癌、抗氧化和抗炎特性，可通过抑制表皮生长因子受体 (EGFR) 和调节其下游的 STAT3/ERK 通路，抑制结肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭。8-Gingerol 还可通过抑制氧化应激、诱导细胞周期停滞、促进凋亡 (Apoptosis) 以及调节自噬 (Autophagy) 来发挥免疫抑制作用。此外，8-Gingerol 具有心脏保护作用。8-Gingerol 有望用于癌症、感染、免疫抑制、心血管疾病领域的研究。
    8-Gingerol
  • HY-W050044
    L-Azetidine-2-carboxylic acid Activator 99.85%
    L-Azetidine-2-carboxylic acid 是一种脯氨酸类似物。L-Azetidine-2-carboxylic acid 通过激活 PERK 通路上调脂质自噬标志物 LC3-II。L-Azetidine-2-carboxylic acid 增加促凋亡蛋白BAX。L-Azetidine-2-carboxylic acid 诱导 ATF6 裂解并上调磷酸化 eIF2α 水平。L-Azetidine-2-carboxylic acid 诱导 ER 应激，诱导蛋白质错误折叠和聚集。L-Azetidine-2-carboxylic acid 具有致畸、促炎和促凋亡作用。
    L-Azetidine-2-carboxylic acid
  • HY-N1312
    Sinapaldehyde

    芥子醛

    		Inhibitor 99.96%
    Sinapaldehyde 是一种可以从多种植物中提取得到的甲氧基苯酚和选择性 COX-2 抑制剂 (IC50: 47.8 µM)。Sinapaldehyde 具有抗菌、抗炎和抗氧化的活性。Sinapaldehyde 可清除 DPPH 自由基 (IC50: 172 μM)。Sinapaldehyde 对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均有活性。
    Sinapaldehyde
  • HY-N0265
    Asperosaponin VI

    川续断皂苷 VI

    		98.73%
    Asperosaponin VI 是来自川续断的一种皂苷组分。Asperosaponin VI 通过 BMP-2/p38 和 ERK1/2 信号途径诱导成骨细胞分化。Asperosaponin VI 通过激活 PI3K/Akt 和 CREB 通路保护缺氧诱导的心肌细胞凋亡 (apoptosis)。此外，Asperosaponin VI 还具有抗抑郁和促伤口愈合的活性。
    Asperosaponin VI
  • HY-N0231
    Bavachalcone

    补骨脂查耳酮

    		Inhibitor 99.95%
    Bavachalcone 是有效的凋亡 (apoptosis) 诱导剂。Bavachalcone 通过促进 HepG2 细胞的自噬 (autophagy) 和凋亡发挥抗癌活性。Bavachalcone 通过 NF-κB 通路发挥抗神经炎症和抗抑郁的作用。Bavachalcone 通过干扰 ERK 和 Akt 信号通路以及 c-Fos 和 NFATc1 的表达抑制破骨细胞的发生。Bavachalcone 在体外对杆状病毒表达的 BACE-1 有显著的抑制作用。
    Bavachalcone
  • HY-112056
    DIM-C-pPhCO2Me 99.47%
    DIM-C-pPhCO2Me 是核受体 4A1 (NR4A1) 拮抗剂。DIM-C-pPhCO2Me 诱导细胞凋亡 (Apoptosis)。DIM-C-pPhCO2Me 降低 PAX3-FOXO1A、N-Myc、Rassf4、MyoD1、Grem1 和DAPK1 蛋白。DIM-C-pPhCO2Me 降低 TXNDC5 和 IDH1 的表达，诱导 ER 应激标志物 (CHOP、ATF4 和 p-PERK)。DIM-C-pPhCO2Me 抑制肾细胞癌、乳腺癌。DIM-C-pPhCO2Me 也可用于横纹肌肉瘤研究。
    DIM-C-pPhCO2Me
目录号 产品名 / 同用名 应用 反应物种
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