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MDM2 Inhibitor
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Product Name |
Target |
Research Area |
Chemical Structure |
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HY-17493
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HY-12296S
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HY-112816A
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MDM-2/p53
Apoptosis
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Cancer
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MA242 free base 是特异性的 MDM2 和 NFAT1 双重抑制剂。MA242 free base 以高亲和力直接结合 MDM2 和 NFAT1,诱导 MDM2 和 NFAT1 蛋白降解,并抑制 NFAT1 介导的 MDM2 转录。MA242 free base 在胰腺癌细胞系中诱导凋亡。
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HY-110182
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MDM-2/p53
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Cancer
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SP-141 是一种特异性的 MDM2 抑制剂。SP-141 促进 MDM2 自泛素化和降解。SP-141 可用于胰腺癌和乳腺癌的研究。
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HY-12941
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MDM-2/p53
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Cancer
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AM-7209 是一种有效的选择性 MDM2-p53 相互作用抑制剂,Kd 为 38 pM。AM-7209 抑制 MDM2 扩增的 SJSA-1 骨肉瘤细胞系,IC50 为 1.6 nM。AM-7209 显示出抗肿瘤活性。
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HY-12580
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MDM-2/p53
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Cancer
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RO5353 是口服有效的 p53-MDM2 抑制剂,对 MDM2 的 IC50 为 7 nM。RO5353 抑制野生型 p53 癌细胞的增殖,平均 IC50 为 7 nM。RO5353 在小鼠中表现出抗肿瘤功效和良好的药代动力学特性。
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HY-169240
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MDM-2/p53
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Cancer
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MX69-102 (compound MX69-102) 是一个 MDM-2/p53 抑制剂,能诱导 MDM2 降解,导致 p53 激活和癌细胞凋亡。MX69-102 在 SCID 小鼠中对人 MDM2 过表达 ALL 异种移植瘤显示出有效的抑制作用。
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HY-124791
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MDM-2/p53
PARP
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Cancer
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MMRi6 是一种 Mdm2-MdmX RING 结构域抑制剂,可在体外破坏 Mdm2-MdmX RING-RING 相互作用。MMRi6 在体外抑制 MdmX 刺激的 Mdm2 自我泛素化和 Mdm2-MdmX 介导的 p53 多聚泛素化,但不影响 NEDD4-1 的自我泛素化。MMRi6 在 wt-p53 Emu-myc 淋巴瘤细胞中诱导 p53 稳定和积累,并诱导 PARP 裂解。MMRi6 抑制 wt-p53 和 p53-null Emu-myc 淋巴瘤细胞的生长,IC50 值分别为约 0.5 μM 和 3 μM。MMRi6 可用于白血病/淋巴瘤研究。
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HY-150620
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HY-18986
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HY-172597
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MDM-2/p53
CDK
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Cancer
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YL-1-9 是一种抑制剂,能够抑制 MDM2 降解 p53,其作用机制与 MDM2 的关键疏水口袋紧密结合。YL-1-9 能够诱导乳腺癌细胞周期停滞和细胞凋亡。
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HY-12734
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HY-12737
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HY-122038
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MDM-2/p53
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Cancer
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NU-8165是一种MDM2-p53蛋白-蛋白相互作用抑制剂,具有抗肿瘤活性。NU-8165的优化受MDM2 NMR滴定的指导,表明了关键的结合相互作用区域。NU-8165在细胞实验中激活MDM2和p21转录,并对野生型p53细胞系显示出适度的选择性。
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HY-P4210
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ALRN-6924; MP-4897
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MDM-2/p53
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Cancer
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Sulanemadlin (ALRN-6924) 是一种可穿透细胞膜的,基于 p53 的强效拟肽大环。Sulanemadlin 是 p53-MDM2,p53-MDMX,或 p53 和 MDM2 和 MDMX 蛋白-蛋白相互作用的抑制剂。Sulanemadlin 可用于癌症研究。
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HY-18658
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HY-149988
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HY-101266A
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DS-3032 tosylate
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MDM-2/p53
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Cancer
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Milademetan tosylate 是 Milademetan (HY-101266) 的甲磺酸盐形式。Milademetan tosylate 是口服有效的 MDM2 抑制剂。Milademetan tosylate 在 G1 期阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡 (apoptosis)。Milademetan tosylate 通过靶向 p53-MDM2 相互作用恢复 p53 活性,并对默克尔细胞癌 (MCC) 表现出抗癌活性。
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HY-178036
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HY-146806
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MDM-2/p53
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Cancer
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YL93 是 MDM2/4 的双重抑制剂 (Ki=0.64 μM, MDM4; 1.1 nM, MDM2)。YL93 诱导细胞周期停滞和细胞凋亡 (apoptosis)。YL93 显示出 p53 依赖性的细胞生长抑制活性。
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HY-125858
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HY-12296A
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(3S,5S,6R)-AMG 232; (3S,5S,6R)-KRT-232
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MDM-2/p53
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Cancer
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(3S,5S,6R)-Navtemadlin 是 Navtemadlin (HY-12296) 的异构体,可作为实验中的对照化合物。Navtemadlin (AMG 232) 是一种有效,选择性,可口服的 p53-MDM2 相互作用抑制剂,IC50 值为 0.6 nM,与 MDM2 结合的 Kd 为 0.045 nM。
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HY-125858A
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HY-120086
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HY-15954
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HY-10029
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HY-10029A
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(Rac)-Rebemadlin
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MDM-2/p53
Autophagy
Apoptosis
E1/E2/E3 Enzyme
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Cancer
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(Rac)-Nutlin-3 (Rebemadlin) 是 Nutlin-3 的活性对映体,是一种有效的 MDM2 抑制剂。(Rac)-Nutlin-3 可抑制 MDM2-p53 相互作用,稳定 p53 蛋白,从而诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。(Rac)-Nutlin-3 有潜力用于 TP53 野生型卵巢癌的研究。
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HY-W598456
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Drug Intermediate
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Cancer
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Brigimadlin intermediate-1 是 E3 泛素蛋白连接酶 MDM-2 抑制剂 Brigimadlin (HY-152859) 的中间体,可用于合成抗体药物偶联物 (Antibody-Drug Conjugates (ADCs))。
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HY-155974
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MDM-2/p53
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Cancer
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MeOIstPyrd 是一种抗皮肤癌化合物。MeOIstPyrd 通过激活线粒体内在凋亡途径来抑制细胞增殖、迁移和球体形成。MeOIstPyrd 会诱导 DNA 损伤。MeOIstPyrd 激活 p53,增加 p53 的半衰期,并通过在 ser15 处磷酸化 p53 来稳定 p53。MeOIstPyrd 与 p53 子口袋中的 MDM2 结合并阻断 p53-MDM2 相互作用。
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HY-15954B
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HY-15335
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MDM-2/p53
E1/E2/E3 Enzyme
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Cancer
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Nutlin-3b,Nutlin-3 (HY-50696) 的非活性形式,是一种 p53/MDM2 抑制剂,其 IC50 为13.6 μM。Nutlin-3b 与 MDM2 结合的活性比 Nutlin-3a (HY-10029) 低 150 倍。Nutlin-3b 有望用于癌症的研究。
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HY-117585
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MDM-2/p53
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Cancer
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Caylin-2 是一种 Nutlin-3 类似物,是一种 MDM2 抑制剂。Caylin-2 可与Bcl-XL 结合。
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HY-50696R
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HY-18986S
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MI-77301-d10
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Isotope-Labeled Compounds
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Cancer
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SAR405838-d10 (MI-77301-d10) 是一种氘代标记的 SAR405838 (HY-18986)。SAR405838 (MI-77301) 是 MI-773 的类似物,是一种高效、选择性的 MDM2-p53 相互作用抑制剂,与 MDM2 结合的 Ki 值为 0.88 nM。SAR405838 具有强大的抗肿瘤活性。
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HY-163083
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MDM-2/p53
Apoptosis
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Cancer
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JN122 是一种含有螺吲哚啉的分子,是一种 MDM2 抑制剂。 JN122 抑制 MDM2/p53 蛋白质-蛋白质相互作用并发挥强大的体内抗肿瘤功效。 JN122 在 HCT-116 细胞和 HEK-293 细胞中具有抗增殖活性,IC50 值分别为 39.6 nM 和 4.28μM。 JN122可以促进p53及其靶基因的激活,抑制细胞周期进程,诱导细胞凋亡。
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HY-144105
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MDM-2/p53
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Cancer
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NSC405640 是 MDM2-p53 相互作用的有效抑制剂。NSC405640 挽救结构性 p53 突变。NSC405640 选择性抑制野生型 p53 细胞系的生长。
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HY-15954A
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CGM097 stereoisomer
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Drug Isomer
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Others
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NVP-CGM097 stereoisomer 是 NVP-CGM097 的立体异构体,活性较低。NVP-CGM097 是有效的,选择性的 MDM2 抑制剂。
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HY-12579
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MDM-2/p53
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Cancer
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RO 2468 是一种口服有效且具有选择性的 p53-MDM2 抑制剂。RO 2468 具有抗增殖活性。RO 2468 抑制 SJSA1 骨肉瘤模型中的癌症生长,且无明显毒性。
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HY-16634
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MDM-2/p53
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Cancer
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MI-888 (TFA) 是一种具有口服活性的 MDM2-p53 相互作用的抑制剂,Ki 为 0.44 nM。MI-888 (TFA) 可在异种移植肿瘤的小鼠模型中实现快速、完全和持久的肿瘤消退。
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HY-120520
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HY-153939S
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HY-125858B
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Drug-Linker Conjugates for ADC
MDM-2/p53
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Others
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(S,R,S)-MI-1061 是MI-1061(HY-125858) 的异构体。(S,R,S)-MI-1061 可以用来合成Antibody-Drug Conjugates (ADCs)。MI-1061 是一种有效的,口服可生物利用的,化学稳定性的
MDM2 (MDM2-p53 互作) 抑制剂
(IC50=4.4 nM;
Ki=0.16 nM)。MI-1061 激活小鼠 SJSA-1 异种移植瘤组织中 p53 并诱导凋亡,具有抗肿瘤活性。
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HY-153215
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HY-141584
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MDM-2/p53
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Cancer
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ATSP-7041 是一种选择性的 MDM2 和 MDMX 双肽抑制剂,通过机制依赖性方式在 p53 阳性癌症中有效地重新激活 p53 肿瘤抑制通路。
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HY-13423
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HY-15954C
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(R)-CGM097
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MDM-2/p53
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Cancer
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(R)-NVP-CGM097 是 NVP-CGM097 (HY-15954) 的 R 型异构体。NVP-CGM097 是一种有效的、选择性的 MDM2 抑制剂,作用于 hMDM2,IC50 为 1.7 nM。
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HY-W704348
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HY-114305
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HY-100765
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HY-101266B
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DS-3032b; DS-3032 tosylate hydrate
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MDM-2/p53
E1/E2/E3 Enzyme
Apoptosis
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Cancer
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Milademetan (DS-3032) tosylate hydrate 是特异性的、具有口服活性的 MDM2 抑制剂,用于急性髓系白血病和实体肿瘤的研究。Milademetan (DS-3032) tosylate hydrate 可诱导 G1 细胞周期阻滞、衰老和凋亡。
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HY-18330
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MDM-2/p53
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Cancer
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MI 63 通过靶向 MDM2, 可以激活 p53 (Ki 为 3 nM)。MI 63 可抑制胚胎和肺泡横纹肌肉瘤细胞 (ERMS 和 ARMS) 的增殖 (RH36 细胞中的 IC50 为 0.58 μM),并诱导 ERMS,ARMS 细胞凋亡 (apoptosis)。
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HY-101266
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HY-173369
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PROTACs
MAGL
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Cancer
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PROTAC MAGL degrader-1 是一种口服有效的 PROTAC 试剂,可同时靶向单酰甘油脂肪酶 (MAGL) 和 E3 泛素连接酶 MDM2。PROTAC MAGL degrader-1 可降解 MAGL 并抑制 MDM2 与 p53 的结合。PROTAC MAGL degrader-1 可部分穿透血脑屏障 (BBB)。PROTAC MAGL degrader-1 可诱导胶质母细胞瘤干细胞 (GSC) 凋亡 (apoptosis)。(E3 连接酶配体:HY-128837;靶蛋白配体 + 连接子:HY-173370;靶蛋白抑制剂:HY-15249)。
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HY-124739
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Deubiquitinase
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Cancer
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HBX 28258 是一种选择性的 USP7 抑制剂,IC50 值为 22.6 μM。HBX 28258 可以共价结合位于 USP7 催化核心的 Cys223,抑制其去泛素化活性,促进 MDM2 蛋白降解,并激活 p53。
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HY-N0068
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HY-W751400
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HY-100383
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HY-122646
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HY-16999
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MDM-2/p53
E1/E2/E3 Enzyme
Apoptosis
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Cancer
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RO8994 (Compound 4) 是具有口服活性,高效且选择性强的螺吲哚酮 p53-MDM2 抑制剂,其 IC50 值为 5 nM (HTRF 结合实验) 和 20 nM (MTT 增殖实验)。RO8994 促进野生型 p53 癌细胞中 p53 表达的上调和凋亡 (Apoptosis)。RO8994 还抑制肿瘤异种移植模型中的肿瘤生长。
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HY-160488
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β-catenin
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Cancer
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PTK7/β-catenin-IN-1 (compound 01065) 是一种有效的 PTK7/β-catenin 抑制剂,对 PTK7/β-catenin 和 p53/MDM2 的 IC50 值分别为 8.9 μM 和 56.5 μM。PTK7/β-catenin-IN-1 具有用于癌症研究的潜力。
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HY-120667
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MDM-2/p53
Apoptosis
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Cancer
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DS-5272 是口服有效的 p53-MDM2 抑制剂,IC50 为 20 nM。DS-5272 可抑制 SJSA-1 (p53 野生型,IC50=0.17 μM) 和 DLD-1(p53 突变型) 的增殖。DS-5272 可阻滞细胞周期,并诱导 SJSA-1 细胞凋亡 (apoptosis)。DS-5272 在小鼠中表现出抗肿瘤活性。
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HY-133754
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HY-145670
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Akt
MDM-2/p53
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Cancer
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cis,trans-Germacrone 是 Germacrone (HY-N0440) 的异构体。Germacrone 具有广泛的抗肿瘤、抗氧化和抗炎作用。Germacrone 抑制肺癌细胞增殖并改变 Akt/MDM2/p53。Germacrone 还能在 G1/S 期阻滞细胞周期。
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HY-112937
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Deubiquitinase
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Cancer
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GNE-6640 是泛素特异性肽酶 7 (USP7) 选择性的、非共价结合的抑制剂,其对USP7 全长,USP7 催化结构域,USP47 全长以及 Ub-MDM2 的 IC50 值分别为 0.75 μM,0.43 μM,20.3 μM 和 0.23 μM。
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HY-106263B
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PTEN
PDK-1
MDM-2/p53
Apoptosis
Akt
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Cancer
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酪丝亮肽盐酸盐
Tyroserleutide hydrochloride 是一种可从猪脾脏的降解产物中分离得到的三肽,具有抗肿瘤活性。Tyroserleutide hydrochloride 能上调抑癌基因 PTEN 表达,并抑制 AKT 和 PDK1 活性。Tyroserleutide hydrochloride 通过抑制 PI3K/AKT 通路中来抑制肿瘤细胞增殖、MDM2 磷酸化,还上调 P21、P27、P53,并且诱导线粒体损伤和细胞凋亡。
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HY-114324A
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PROTACs
PARP
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Cancer
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rel-PROTAC PARP1 degrader 是 PROTAC PARP1 degrader (HY-114324) 的相对构型。PROTAC PARP1 degrader 是基于 MDM2 E3配体的 PARP1 降解剂。它可显著诱导PARP1剪切和程序性死亡。在10 μM,24 h时,PROTAC PARP1 degrader抑制MDA-MB-231的 IC50 值为6.12 μM。
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HY-158968
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MDM-2/p53
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Cancer
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MMs02943764 是一种 1,2,4-三唑衍生物,具有抗癌活性。MMs02943764 对多种癌症细胞系具有显著的抗增殖效果。MMs02943764 的结构类似物 PAC 对白血病细胞系 K562 具有显著的细胞毒性 (IC50=35.264 μM),通过抑制 Mdm2 和 Pirh2 来减少 p53 的降解,并诱导 K562 细胞周期阻滞。
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HY-119271
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SDS-1-021
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c-Myc
Apoptosis
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Cancer
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CMLD010509 (SDS-1-021) 是支持多发性骨髓瘤 (MM) 致癌翻译程序 (oncogenic translation program) 的高度特异性抑制剂,包括关键癌蛋白,例如 MYC,MDM2,CCND1,MAF 和 MCL-1。CMLD010509 (SDS-1-021) 对大多数 MM 细胞系的 IC50 低于 10 nM,并诱导凋亡。CMLD010509 (SDS-1-021) 是一种有效且选择性的翻译抑制剂,通过 eIF4E 磷酸化独立机制发挥作用。
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HY-148409
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Ferroptosis
Apoptosis
Autophagy
MDM-2/p53
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Cancer
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MMRi62 是一种铁死亡 (ferroptosis) 诱导剂,靶向 MDM2-MDM4 (抑癌基因 p53 负调控因子)。MMRi62 对胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞显示出 p53 独立的促凋亡 (apoptosis) 活性,并诱导其自噬 (autophagy)。MMRi62 诱导铁死亡,伴随着活性氧增加和铁蛋白重链 (FTH1) 溶酶体降解。MMRi62 还可导致突变型 p53 的蛋白酶体降解,并对具有 KRAS 和 TP53 高频突变特征的原位异种移植 PDAC 小鼠模型具有体内药效。
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HY-146887
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Deubiquitinase
Apoptosis
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Cancer
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USP7-IN-9 是一种高效的 USP7 抑制剂,IC50 为 40.8 nM。USP7-IN-9 能诱导 RS4; 11 细胞凋亡 (apoptosis),将细胞周期阻滞在 G0/G1 和 S 期。USP7-IN-9 降低癌蛋白 MDM2 和 DNMT1 的水平,升高抑癌蛋白 p53 和 p21 的水平。
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HY-136910
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USP7-IN-7
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Deubiquitinase
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Cancer
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USP7-797 (USP7-IN-7) 是一种口服有效的选择性 USP7 抑制剂 (IC50=0.5 nmol/L),具有抗肿瘤活性。USP7-797 通过降低 MDM2 的水平,从而增加 p53 的稳定性和活性,导致细胞周期停滞和细胞凋亡 (apoptosis)。USP7-797 对 p53 突变癌细胞株、p53 野生型血液肿瘤和神经母细胞瘤细胞株具有低纳摩尔值的细胞毒性。
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HY-160489
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β-catenin
Wnt
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Cancer
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PTK7/β-catenin-IN-2 (compound 04967) 是 PTK7/β-catenin 的抑制剂,它抑制 PTK7 与 β-catenin 的结合 (IC50: 5.6 μM),从而抑制 Wnt/β-catenin 通路的信号传导。PTK7/β-catenin-IN-2 可靶向依赖于 Wnt 信号通路的细胞生长,具有抗癌特性。PTK7/β-catenin-IN-2 对 p53 和 MDM2 的结合也表现出抑制效力,IC50 为 157.1 μM。
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HY-124072
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HY-119271A
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(-)-SDS-1-021
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c-Myc
Apoptosis
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Cancer
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(-)-CMLD010509 ((-)-SDS-1-021) 是 CMLD010509 (SDS-1-021) (HY-119271) 的异构体。CMLD010509 (SDS-1-021) 是支持多发性骨髓瘤 (MM) 致癌翻译程序 (oncogenic translation program) 的高度特异性抑制剂,包括关键癌蛋白,例如 MYC,MDM2,CCND1,MAF 和 MCL-1。CMLD010509 (SDS-1-021) 对大多数 MM 细胞系的 IC50 低于 10 nM,并诱导凋亡。CMLD010509 (SDS-1-021) 是一种有效且选择性的翻译抑制剂,通过 eIF4E 磷酸化独立机制发挥作用。
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HY-16138
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CG-200745
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HDAC
MDM-2/p53
Apoptosis
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Cancer
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Ivaltinostat (CG-200745) 是一种口服有效的泛 HDAC 抑制剂,具有异羟肟酸部分,可在催化袋底部结合锌。Ivaltinostat 抑制组蛋白 H3 和微管蛋白的脱乙酰作用。Ivaltinostat 诱导 p53 的积累,促进 p53 依赖性反式激活,并增强 MDM2 和 p21 (Waf1/Cip1) 蛋白的表达。Ivaltinostat 可增强 Gemcitabine 耐药细胞对 Gemcitabine (HY-16138) 和 5-Fluorouracil (5-FU; HY-90006) 的敏感性。Ivaltinostat 诱导凋亡并具有抗肿瘤作用。
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HY-16138A
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CG-200745 formic
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HDAC
MDM-2/p53
Apoptosis
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Inflammation/Immunology
Endocrinology
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Ivaltinostat (CG-200745) formic 是一种口服有效的泛 HDAC 抑制剂,具有异羟肟酸部分,可在催化袋底部结合锌。Ivaltinostat formic 抑制组蛋白 H3 和微管蛋白的脱乙酰作用。Ivaltinostat formic 诱导 p53 的积累,促进 p53 依赖性反式激活,并增强 MDM2 和 p21 (Waf1/Cip1) 蛋白的表达。Ivaltinostat formic 可增强 Gemcitabine 耐药细胞对 Gemcitabine (HY-16138) 和 5-Fluorouracil (5-FU; HY-90006) 的敏感性。Ivaltinostat formic 诱导凋亡并具有抗肿瘤作用。
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HY-157164
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PROTACs
Histone Methyltransferase
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC EZH2 Degrader-2 是一种 PROTAC EZH2 抑制剂。PROTAC EZH2 Degrader-2 在 SU-DHL-6 细胞中以剂量依赖性方式降解 EZH2。PROTAC EZH2 Degrader-2 可诱导细胞凋亡 (apoptosis),并降低 SU-DHL-6 细胞的线粒体膜电位。PROTAC EZH2 Degrader-2 具有抗癌和抗增殖活性。(粉色: EZH2 配体:(HY-15335),蓝色:MDM2 配体 (HY-147230),黑色:连接子 (HY-175707), EZH2 配体-连接子偶联物: (HY-175706))。
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HY-N7012
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5-Hydroxy-3',4',7-trimethoxyflavone
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Lipoxygenase
TNF Receptor
Interleukin Related
COX
Fungal
Parasite
Apoptosis
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Infection
Inflammation/Immunology
Cancer
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木犀草素-7,3',4'-三甲醚
7,3',4'-Tri-O-methylluteolin (5-Hydroxy-3',4',7-trimethoxyflavone) 是一种具有多种生物活性的类黄酮。7,3',4'-Tri-O-methylluteolin 可抑制大豆脂氧合酶 (LOX),IC50 值为 23.97 µg/mL。7,3',4'-Tri-O-methylluteolin 在 Lipopolysaccharides (HY-D1056) (LPS) 诱导的 RAW 264.7 巨噬细胞中具有抗炎作用。7,3',4'-Tri-O-methylluteolin 可抑制 MDM2 与 p53 的结合,并诱导 MCF-7 乳腺癌细胞凋亡 (apoptosis)。7,3',4'-Tri-O-methylluteolin 还具有抗氧化、抗真菌和抗锥虫活性。
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HY-174301
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Deubiquitinase
DNA Methyltransferase
MDM-2/p53
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Cancer
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USP7-IN-18 (Compound X21) (0.25-1 μM, 24 h) 作为新型USP7抑制剂,通过直接抑制酶活性和调控下游通路 (包括首次报道的PCLAF靶点)。 USP7-IN-18 (0.01-100 μM, 72 h) 显著抑制白血病 (RS4;11) 和结肠癌 (MC38/CT26.WT) 细胞增殖。 USP7-IN-18 (2.5 μM, 0.5 h) 对 USP7 表现出较高的选择性,优于其他 8 种去泛素化酶。USP7-IN-18 (1.95-2000 nM, 3 min) 经过SPR 分析发现与 USP7 的催化结构域结合,KD值为4.9 μM。
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HY-P10914
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MDM-2/p53
Autophagy
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Inflammation/Immunology
Cancer
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D-CopA3 是 MDM2 的抑制剂和 p53 信号通路的激活剂。D-CopA3 在结肠直肠癌细胞 HCT-116、LoVo 和 RKO 中表现出细胞毒性(IC50=15-18 μM),诱导 JNK/Beclin-1 介导的细胞自噬 (autophagy)。D-CopA3 下调细胞周期抑制蛋白 p21Cip1/Waf1 的表达,增强粘膜屏障功能并减少炎症介质的渗透。D-CopA3 在小鼠 C. difficile 毒素 A 诱发的急性肠炎模型和 DSS (HY-116282) 诱发的慢性结肠炎模型中表现出抗炎活性。D-CopA3 在小鼠 HCT-116 异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。
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HY-18658A
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NVP-HDM201 (R Enantiomer); HDM201 (R Enantiomer)
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MDM-2/p53
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Others
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Siremadlin R Enantiomer (NVP-HDM201 R Enantiomer) 是 Siremadlin 的 R 型对映体。Siremadlin 是高效,选择性的 MDM-2/p53 抑制剂。
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HY-W008907
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HY-L109
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698 compounds
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蛋白互作(PPI)在生命过程中起着关键作用。研究表明,异常的PPI与多种疾病相关,包括癌症、感染性疾病和神经退行性疾病。传统的药物靶点通常是酶、离子通道或受体,PPI则显示了新的潜在治疗靶点。因此,靶向PPI是治疗疾病的一个新方向,是开发新药的重要策略。
然而,针对PPI的调节剂的设计仍然面临着巨大的挑战,如PPI界面难以用于药物设计、缺乏配体参考、缺乏PPI调节剂开发和高分辨率PPI蛋白结构的指导规则等。
随着高通量技术的发展,高通量筛选也逐渐用于PPI抑制剂的鉴定,但用于常规靶点筛选的化合物库对筛选PPI抑制剂效果并不太明显。为了提高筛选效率,MCE精心挑选了 698 PPI抑制剂,主要靶向MDM2-p53、Keap1-Nrf2、PD-1/PD-L1、Myc-Max等。MCE PPI抑制剂库是PPI药物发现和相关研究的有用工具。
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HY-L128
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94 compounds
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蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)已经已成为一种有效的蛋白质靶向降解技术。 PROTACs由E3泛素连接酶配体、连接子和目标蛋白配体(主要是小分子抑制剂)组成。 在与目标蛋白结合后,PROTACs可以招募E3泛素连接酶进行目标蛋白的泛素化,并由蛋白酶体介导降解。
虽然现在已经报道600多种E3泛素连接酶,但只有几种具有小分子配体的E3连接酶用于PROTACs 设计,包括SCF、VHL、CRBN、IAPs及MDM2等。
MCE 精心收集了94种已被报道用于PROTAC设计的E3泛素连接酶配体。MCE E3泛素连接酶配体库是进行PROTAC化合物开发的有用工具。
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| Cat. No. |
Product Name |
Type |
| Cat. No. |
Product Name |
Target |
Research Area |
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HY-P4210
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ALRN-6924; MP-4897
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MDM-2/p53
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Cancer
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Sulanemadlin (ALRN-6924) 是一种可穿透细胞膜的,基于 p53 的强效拟肽大环。Sulanemadlin 是 p53-MDM2,p53-MDMX,或 p53 和 MDM2 和 MDMX 蛋白-蛋白相互作用的抑制剂。Sulanemadlin 可用于癌症研究。
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HY-106263B
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PTEN
PDK-1
MDM-2/p53
Apoptosis
Akt
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Cancer
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酪丝亮肽盐酸盐
Tyroserleutide hydrochloride 是一种可从猪脾脏的降解产物中分离得到的三肽,具有抗肿瘤活性。Tyroserleutide hydrochloride 能上调抑癌基因 PTEN 表达,并抑制 AKT 和 PDK1 活性。Tyroserleutide hydrochloride 通过抑制 PI3K/AKT 通路中来抑制肿瘤细胞增殖、MDM2 磷酸化,还上调 P21、P27、P53,并且诱导线粒体损伤和细胞凋亡。
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HY-141584
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MDM-2/p53
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Cancer
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ATSP-7041 是一种选择性的 MDM2 和 MDMX 双肽抑制剂,通过机制依赖性方式在 p53 阳性癌症中有效地重新激活 p53 肿瘤抑制通路。
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HY-P10914
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MDM-2/p53
Autophagy
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Inflammation/Immunology
Cancer
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D-CopA3 是 MDM2 的抑制剂和 p53 信号通路的激活剂。D-CopA3 在结肠直肠癌细胞 HCT-116、LoVo 和 RKO 中表现出细胞毒性(IC50=15-18 μM),诱导 JNK/Beclin-1 介导的细胞自噬 (autophagy)。D-CopA3 下调细胞周期抑制蛋白 p21Cip1/Waf1 的表达,增强粘膜屏障功能并减少炎症介质的渗透。D-CopA3 在小鼠 C. difficile 毒素 A 诱发的急性肠炎模型和 DSS (HY-116282) 诱发的慢性结肠炎模型中表现出抗炎活性。D-CopA3 在小鼠 HCT-116 异种移植模型中表现出抗肿瘤活性。
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| Cat. No. |
Product Name |
Category |
Target |
Chemical Structure |
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HY-N0068
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HY-N7012
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5-Hydroxy-3',4',7-trimethoxyflavone
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Monophenols
Flavonoids
Classification of Application Fields
Flavones
Labiatae
Source classification
Phenols
Plants
Swartzia polyphylla DC.
Inflammation/Immunology
Disease Research Fields
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Lipoxygenase
TNF Receptor
Interleukin Related
COX
Fungal
Parasite
Apoptosis
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木犀草素-7,3',4'-三甲醚
7,3',4'-Tri-O-methylluteolin (5-Hydroxy-3',4',7-trimethoxyflavone) 是一种具有多种生物活性的类黄酮。7,3',4'-Tri-O-methylluteolin 可抑制大豆脂氧合酶 (LOX),IC50 值为 23.97 µg/mL。7,3',4'-Tri-O-methylluteolin 在 Lipopolysaccharides (HY-D1056) (LPS) 诱导的 RAW 264.7 巨噬细胞中具有抗炎作用。7,3',4'-Tri-O-methylluteolin 可抑制 MDM2 与 p53 的结合,并诱导 MCF-7 乳腺癌细胞凋亡 (apoptosis)。7,3',4'-Tri-O-methylluteolin 还具有抗氧化、抗真菌和抗锥虫活性。
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| Cat. No. |
Product Name |
Chemical Structure |
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- HY-153939S
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Idasanutlin-d3-1 (RG7388-d3-1) 是氘标记的 Idasanutlin。Idasanutlin 是一种有效的 MDM2/p53 拮抗剂。Idasanutlin 抑制复发或难治性急性髓性白血病。
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- HY-12296S
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Navtemadlin-d7 是 Navtemadlin 的氘代物。Navtemadlin (AMG 232) 是一种有效,选择性,可口服的 p53-MDM2 相互作用抑制剂,IC50 值为 0.6 nM,与 MDM2 结合的 Kd 为 0.045 nM。
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- HY-18986S
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SAR405838-d10 (MI-77301-d10) 是一种氘代标记的 SAR405838 (HY-18986)。SAR405838 (MI-77301) 是 MI-773 的类似物,是一种高效、选择性的 MDM2-p53 相互作用抑制剂,与 MDM2 结合的 Ki 值为 0.88 nM。SAR405838 具有强大的抗肿瘤活性。
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- HY-W704348
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Diphenyltin Dichloride-d10 是 NSC405640 (HY-144105) 的氘代物。NSC405640 是 MDM2-p53 相互作用的有效抑制剂。NSC405640 挽救结构性 p53 突变。NSC405640 选择性抑制野生型 p53 细胞系的生长。
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