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Dual target inhibitor
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Product Name |
Target |
Research Area |
Chemical Structure |
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HY-168554
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PROTACs
STING
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Inflammation/Immunology
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STING-IN-10 (P8) 是一种双重 STING PROTAC 降解剂和抑制剂,在 THP-1 细胞中 DC50 值为 2.58 μM。STING-IN-10 具有抗炎活性。(Pink: Target protein ligand (HY-168676); Black: linker (HY-W123015); Blue: E3 ligase ligand (HY-126457))
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HY-174383
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HY-179053
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HY-175973
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Cholinesterase (ChE)
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Neurological Disease
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AChE/BChE-IN-30 (Compound 3g) 是一种胆碱酯酶 (Cholinesterase) 双靶点竞争性抑制剂。AChE/BChE-IN-30 能够抑制 AChE 和 BChE,其 IC50 值分别为 0.338 和 2.087 μM,Ki 值分别为 0.045 和 0.789 μM 。AChE/BChE-IN-30 对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 无明显毒性,且不抑制 CYP2C19 酶。AChE/BChE-IN-30 可用于神经系统疾病的研究,如阿尔茨海默病。
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HY-126249
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HY-138215
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ERK
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Cancer
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ADTL-EI1712 是一种口服有效的 ERK1 和 ERK5 的选择性双靶点抑制剂,1 μM 时对 ERK1/5 的抑制率分别为 93.54% 和 89.35%。ADTL-EI1712 可诱导调节性细胞死亡(一种依赖于基因编码机制激活的细胞死亡形式),以克服体外和体内特定癌细胞的补偿机制。
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HY-162803
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Apoptosis
c-Met/HGFR
STAT
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Cancer
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c-Met-IN-24 (compound 3g) 是一种 STAT-3 (=4.7 μM) 和 c-MET (=12.67 μM) 的双靶点抑制剂,具有抗癌活性。c-Met-IN-24 阻滞 SNB-75 细胞 G2/M 细胞周期并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。c-Met-IN-24 可用于中枢神经系统癌症的研究。
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HY-175656
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LIM Kinase (LIMK)
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Neurological Disease
Cancer
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MDI-117740 是一种双重 LIMK1/2 抑制剂。MDI-117740 在 HEK293 细胞中显示出有效的细胞靶点结合能力,对 LIMK1 (pIC50 = 6.73) 和 LIMK2 (pIC50 = 7.18) 具有抑制作用。MDI-117740 在 MDA-MB-231 细胞中表现出显著的抗迁移活性。MDI-117740 可用于研究与 LIMK 失调相关的疾病,如癌症和神经退行性疾病。
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HY-178366
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Influenza Virus
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Infection
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PAC/NP-IN-1 (Compound 30) 是一种双靶点抗流感剂,特异性结合核蛋白 (NP) 和 PA 蛋白 C 端结构域 (PAc)。PAC/NP-IN-1 抑制流感 A 病毒 A/WSN/33 (H1N1) (EC50 = 3.63 μM,IC50 = 3.08 μM)。PAC/NP-IN-1 可用于流感感染研究。
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HY-174130
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Parasite
PI4K
PKG
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Infection
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PI4Kβ/PKG-IN-1 (Compound 19) 是一种具有口服活性的双重抑制剂,靶向 Plasmodium 的磷脂酰肌醇 4-激酶β(PI4Kβ) 和 cGMP 依赖性蛋白激酶 (PKG)。PI4Kβ/PKG-IN-1 具有强大的抗疟疾活性。PI4Kβ/PKG-IN-1 有望用于疟疾的研究。
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HY-178440
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EGFR
COX
Apoptosis
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Inflammation/Immunology
Cancer
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EGFR/COX-2-IN-2 (Compound 10a) 是一种同时靶向表皮生长因子受体 (EGFR) (IC50= 6.0 μM) 和环氧化酶-2 (COX-2) (IC50=50 μM) 的双重抑制剂。EGFR/COX-2-IN-2 能诱导细胞周期 S 期停滞和细胞凋亡 (apoptosis)。EGFR/COX-2-IN-2 有望用于癌症和炎症相关疾病的研究。
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HY-116191
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PI3K
mTOR
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Cancer
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WJD008 是一种强效的双重磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 抑制剂,对肿瘤细胞和带有 PIK3CA 突变的转化细胞表现出抗增殖和抗克隆生成的作用。WJD008 抑制 PI3K α 和 mTOR 的激酶活性,并消除了类胰岛素生长因子-I 激活的 PI3K-Akt-mTOR 信号通路。WJD008 有望用于癌症的研究。
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HY-151263
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HDAC
G-quadruplex
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Cancer
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G4/HDAC-IN-1 (compound a6) 是 G4/HDAC 双靶标化合物。G4/HDAC-IN-1 抑制胞内 HDAC 活性 IC50 值为 1.1 μM,并且诱导 G4 的形成。G4/HDAC-IN-1 抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖,并且抑制肿瘤在异种移植模型中的生长。G4/HDAC-IN-1 可用于癌症的研究。
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HY-159513
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Bcl-2 Family
Apoptosis
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Cancer
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Bcl-2/Mcl-1-IN-4 (compound 20) 是一种双重抑制剂,针对 Bcl-2 (Ki=0.49 μM) 和 Mcl-1 (Ki=0.51 μM)。Bcl-2/Mcl-1-IN-4 显著抑制癌细胞增殖,并有效诱导 U937 细胞凋亡 (apoptosis)。Bcl-2/Mcl-1-IN-4 可用于癌症研究。
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HY-176876
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HY-177086
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Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO)
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Cancer
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IDO1/TDO-IN-9 (Compound 66) 是一种强效的吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 和色氨酸 2,3-双加氧酶 (TDO) 双重抑制剂,IC50 值 <1 μM。IDO1/TDO-IN-9 能抑制 IDO1 和 TDO 的活性,阻止色氨酸降解为色氨酮,恢复肿瘤微环境中的免疫活性,并抑制肿瘤生长。IDO1/TDO-IN-9 有望用于癌症的研究。
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HY-163105
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Microtubule/Tubulin
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Cancer
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Tubulin/NEDDylation-IN-1 (compound C11) 是微管蛋白 (Microtubule/Tubulin)-NEDDylation 双抑制剂 (对微管蛋白的 IC50=2.40 μM),具有强抗增殖活性。Neddylation 是一种蛋白质翻译后修饰,能够将泛素样蛋白 NEDD8 共价标记到目标蛋白上。 Tubulin/NEDDylation-IN-1 通过甲氧基和二硫代氨基甲酸酯基团与微管蛋白和 E1 NEDD8 激活酶 (NAE) 的残基形成氢键,并通过 ATP 依赖性方式抑制 NEDDylation 和微管聚合。
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HY-172617
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BMI1
Microtubule/Tubulin
Apoptosis
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Cancer
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APD-94 是一种靶向微管蛋白 (tubulin) 和 Bmi-1 的双重抑制剂。APD-94 干扰微管蛋白的正常聚合。APD-94 抑制 Bmi-1 的表达。APD-94 导致癌细胞的细胞周期停滞于 G2/M 期,并诱导细胞凋亡 (apoptosis),从而抑制癌细胞增殖。APD-94 抑制 NOD/SCID 小鼠中 HT29 细胞异种移植瘤的生长。APD-94 可用于结直肠癌研究。
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HY-179031
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EGFR
VEGFR
Apoptosis
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Cancer
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EGFR/VEGFR2-IN-7 (Compound 3e) 是一种双靶点 EGFR/VEGFR2 抑制剂,其 IC50 分别为 142 (EGFR) 和 71 nM (VEGFR2)。EGFR/VEGFR2-IN-7 具有广谱且强大的抗增殖活性,尤其对乳腺癌敏感。EGFR/VEGFR2-IN-7 诱导了细胞周期阻滞和细胞凋亡 (apoptosis)、抑制细胞迁移与侵袭。EGFR/VEGFR2-IN-7 可用于研究乳腺癌。
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HY-158328A
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HY-174221
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IMPDH
HDAC
Apoptosis
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Cancer
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IMPDH II/HDAC1-IN-1 (Compound C12) 是一种口服有效的 IMPDH II 和 HDAC1 双靶点抑制剂 (IC50 值分别为 84.69 nM 和 81.75 nM)。IMPDH II/HDAC1-IN-1 具有显著的抗肿瘤活性,对 K-562 细胞具有抗增殖作用 (IC50 = 305.31 nM)。IMPDH II/HDAC1-IN-1 通过同时靶向 IMPDH II 和 HDAC1,发挥协同抗肿瘤效应,抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡 (apoptosis)。IMPDH II/HDAC1-IN-1 能够用于慢性髓性白血病 (CML) 等癌症的研究。
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HY-159078
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DNA/RNA Synthesis
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Cancer
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PolQi1 是一种靶向 DNA 聚合酶 Polθ 结构域的选择性抑制剂。PolQi1 抑制其介导的微同源性末端连接 (TMEJ/alt-EJ) 通路,减少 DNA 修复过程中的插入/缺失 (Indels) 和非精准编辑事件。PolQi1 可增强同源定向修复 (HDR) 或 Prime 编辑的效率与精度,降低脱靶效应;并与 DNA-PK 抑制剂 AZD-7648 (HY-111783) 联用发挥双重通路调控的高效基因组编辑能力。PolQi1 可主要用于基因编辑研究 (如 CRISPR-Cas9 或 Prime 编辑系统优化),来提升难编辑细胞 (如原代肝细胞、小鼠胚胎) 的精准编辑效率。
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HY-155222
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Epigenetic Reader Domain
HDAC
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Cancer
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TW9 是一种有效的 BET/HDAC 蛋白双重抑制剂,对 BRD4(1)、BRD4(2) 的 KD 分别为 0.069 μM、0.231 μM,对 HDAC1 的 IC50 为 0.29 μM。TW9 是 BET 抑制剂 (+)-JQ1 (HY-13030) 和 I 类 HDAC 抑制剂 CI994 (HY-50934) 的新加合物。TW9 在抑制胰腺导管腺癌 (PDAC) 的肿瘤生长方面表现出高效力。TW9 可提高化疗药物吉西他滨 (HY-17026) 的疗效。
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HY-156094
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HDAC
Histone Demethylase
Apoptosis
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Cancer
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JMJD3/HDAC-IN-1 (compound A5b) 是一种双重抑制剂,靶向含 Jumonji 结构域蛋白去甲基酶 3 (JMJD3) 和组蛋白去乙酰化酶 (HDAC1,IC50=16 nM)。JMJD3/HDAC-IN-1 促进组蛋白 H3K27 的高甲基化和 H3K9 的高乙酰化,还裂解 caspase-7 和 PARP 诱导细胞凋亡 (apoptosis)。JMJD3/HDAC-IN-1 可有效抑制癌细胞克隆、迁移和侵袭。
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HY-174457
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HY-176165
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CDK
Histone Methyltransferase
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Cancer
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CDK9/EZH2-IN-1 (Compound D16) 是一种 CDK9/EZH2 双靶点抑制剂 (IC50: 83.9/108.6 nM)。CDK9/EZH2-IN-1 可诱导细胞凋亡 (Apoptosis) 和 DNA 双链断裂 (DSB)。CDK9/EZH2-IN-1 抑制 MKN45、MDA-MB-453 和 SW620 癌细胞的增殖活性 (IC50 值分别为136.3、171.3 和 315.7 nM)。
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HY-178031
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HIV
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Infection
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HIV-1-IN-87 (Compound 11x) 是一种双位点 HIV-1 抑制剂,靶向非核苷逆转录酶抑制剂结合位点 (NNIBP) 及其相邻位点 (NNIAS)。HIV-1-IN-87 对野生型和突变株 (如 L100I、K103N 和 Y181C) 均具有强效抗病毒活性 (EC50s:4.1-150 nM)。HIV-1-IN-87 可用于获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 等 HIV-1 感染研究。
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HY-170793
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PD-1/PD-L1
VISTA
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Cancer
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PD-L1/VISTA-IN-1 (Compound P17) 是一种具有口服活性的 PD-L1 和 VISTA 双靶点抑制剂。PD-L1/VISTA-IN-1 可阻断 PD-1/PD-L1 相互作用 (IC50: 0.1492 μM) 和 VISTA 通路 (KD: 0.2723 μM),进而重新激活T细胞。PD-L1/VISTA-IN-1 具有抗肿瘤活性。
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HY-162319
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Apoptosis
HDAC
Microtubule/Tubulin
Reactive Oxygen Species (ROS)
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Cancer
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Tubulin/HDAC-IN-4 (compound 9n) 是一种微管 (Tubulin) 和 HDAC 双重抑制剂,对 HDAC1、HDAC2、HDAC6、HDAC7 的 IC50 值分别为 0.73、0.43、0.62、2.34 µM。Tubulin/HDAC-IN-4 通过靶向秋水仙碱结合位点抑制微管蛋白聚合。Tubulin/HDAC-IN-4 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和细胞周期停滞在 G2/M 期。Tubulin/HDAC-IN-4 诱导细胞内 ROS 水平显着升高。Tubulin/HDAC-IN-4 显示出抗血管生成活性和抗癌活性。
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HY-170651
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CDK
HDAC
Apoptosis
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Cancer
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CDK4/6/HDAC-IN-1 (Compound N14) 是一个 CDK4/6 和 HDAC 的双靶向抑制剂 (IC50:CDK4 = 7.23 nM,CDK6 = 13.20 nM,HDAC1 = 55.66 nM,HDAC6 = 48.38 nM)。CDK4/6/HDAC-IN-1 通过 HDAC-p21-CDK 信号通路诱导细胞凋亡 (Apoptosis) 和 G0/G1 期停滞。CDK4/6/HDAC-IN-1 可抑制肝细胞癌。
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HY-173280
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CHNQD-01228
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Arf Family GTPase
BMX Kinase
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Cancer
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Brefeldin A 4-O-nicotinate (CHNQD-01228) 是一种 Arf1 和 BMX 蛋白的双重抑制剂,对 T24 细胞增殖的 IC50 值为 0.22 μM,还能剂量依赖性抑制 T24 细胞迁移和集落形成、诱导 G1 期阻滞并触发细胞凋亡 (Apoptosis);Brefeldin A 4-O-nicotinate 通过靶向 BMX 蛋白抑制 AKT/p-AKT 和 STAT3/p-STAT3 信号通路,以及抑制 Arf1 蛋白来消除膀胱癌干细胞、激活抗肿瘤免疫,从而发挥抗癌活性。Brefeldin A 4-O-nicotinate 可用于膀胱癌相关领域的研究。
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HY-149617
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Cytochrome P450
PD-1/PD-L1
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Infection
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CYP51/PD-L1-IN-4 (compound 14a-2) 是一种有效的双靶点 (CYP51/PD-L1) 抑制剂,IC50 值分别为 0.17 和 0.021 μM。CYP51/PD-L1-IN-4 在体外表现出优异的抗真菌和抗耐药真菌活性。CYP51/PD-L1-IN-4 可用于真菌感染研究。
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HY-162606
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Monoamine Oxidase
Cholinesterase (ChE)
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Neurological Disease
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MAO-A/B-IN-3 (Compound 12) 是一种双重 MAO-AChE 抑制剂,对 MAO-A、MAO-B 和 AChE 均展现出优越的多靶点活性,IC50 值分别为 67 nM、29 nM 和 1370 nM。MAO-A/B-IN-3 可修饰甲酮胺类 MTDL 中的 A 位 (疏水环) 和 C 位 (半羰基肼链) 以此增强 MAO-A/B 的抑制潜力,并显著降低 AChE的抑制活性。MAO-A/B-IN-3 有望用于神经退行性疾病领域研究。
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HY-163786
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PROTACs
CDK
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC CDK4/6 degrader 1 (Compound 7f) 是 CDK4 和 CDK6 的双重降解剂,DC50 分别为 10.5 和 2.5 nM。PROTAC CDK4/6 degrader 1 可抑制 Jurkat 细胞的增殖 (IC50 为 0.18 μM),在 G1 期阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡 (apoptosis)。(Pink: ligand for target protein YY173 (HY-163787); Black: linker (HY-163788); Blue: ligand for E3 ligase (HY-10984))
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HY-172919
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Phosphodiesterase (PDE)
NAMPT
Apoptosis
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Cancer
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PDEδ/NAMPT IN-1 (Compound 17d) 是一种靶向磷酸二酯酶 6 (PDE6) (KD=0.410 nM) 和烟酰胺磷酸核糖转移酶 (NAMPT) (IC50=2.21 nM) 的双重抑制剂。PDEδ/NAMPT IN-1 阻断 KRAS 相关信号传导,抑制 NAMPT 干扰烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+) 的合成,诱导 KRAS 突变胰腺癌细胞凋亡 (apoptosis)。PDEδ/NAMPT IN-1 有望用于 KRAS 突变型胰腺癌的研究。
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HY-155227S
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HY-N4150
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Quercetagetin-7-O-glucoside
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Phosphatase
Tau Protein
NF-κB
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Neurological Disease
Metabolic Disease
Inflammation/Immunology
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万寿菊苷
Quercetagitrin (Quercetagetin-7-O-glucoside) 是一种从非洲万寿菊 (Tagetes erecta) 中分离得到的天然产物。Quercetagitrin 具有抗炎活性。Quercetagitrin 可抑制 Tau 的积累。Quercetagitrin 可通过抑制 NF-κB 的活化来逆转 P301S-Tau 转基因小鼠模型中的神经炎症和认知缺陷。Quercetagitrin 是PTPN6 (IC50 = 1 μM) 和 PTPN9 (IC50 = 1.7 μM) 的双靶点抑制剂。Quercetagitrin 可增强成熟 C2C12 成肌细胞对葡萄糖的吸收。Quercetagitrin 可用于研究阿尔茨海默病和 2 型糖尿病。
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HY-W023758
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4-(4-Bromo-1H-pyrazol-5-yl)pyridine
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DNA/RNA Synthesis
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Cancer
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HDGFRP2/PSIP1-IN-1 (compound BPP) 是一种双重抑制剂,靶向肝癌源性生长因子相关蛋白 2 (HDGFRP2) 及其同源蛋白 PSIP1 的 PWWP 结构域,可阻碍了弥漫性内在脑桥胶质瘤 (DIPG) 的发生和发展。HDGFRP2/PSIP1-IN-1 与 HDGFRP2 结合的 Kd 值为 7 μM,配体效率为 0.47; 与 PSIP1 PWWP 结构域结合的 Kd 值为 27 μM; 同时,它对 HDGFRP3 的 Kd 值为 14 μM,表明其作为 HDGFRP2 PWWP 亚家族抑制剂的有效性。
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HY-158310
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EGFR
Ras
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Cancer
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SOS1/EGFR-IN-1 (compound SE-9) 是一种针对前列腺癌的双重靶点抑制剂。SOS1/EGFR-IN-1 通过抑制 SOS1 和 EGFR,进而有效抑制了它们的下游效应分子。SOS1/EGFR-IN-1 诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和 G1 期细胞周期阻滞,减少血管生成和迁移。SOS1/EGFR-IN-1 在前列腺癌细胞 PC-3 (IC50=0.45±0.03 μM) 中表现出显著的抗肿瘤效果。
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HY-178475
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Carbonic Anhydrase
Glutathione Peroxidase
Ferroptosis
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Cancer
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CA IX/GPX4-IN-1 (Compound 22abcb) 是一种双重靶向 CA IX 和 GPX4 活性的抑制剂。CA IX/GPX4-IN-1 能在低氧条件下通过诱导铁死亡有效杀死 SUM159PT (IC50 = 416 nM) 细胞。CA IX/GPX4-IN-1 在 SUM159PT-CAIX-FL 细胞中对 CA IX 的 IC50 = 663 nM。CA IX/GPX4-IN-1 可显著抑制肿瘤生长并且可被铁死亡 (ferroptosis) 抑制剂逆转。CA IX/GPX4-IN-1 可用于乳腺癌等癌症的研究。
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HY-N4150R
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Quercetagetin-7-O-glucoside (Standard)
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Reference Standards
Phosphatase
Tau Protein
NF-κB
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Metabolic Disease
Inflammation/Immunology
Cancer
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万寿菊苷 (Standard)
Quercetagitrin (Standard) 是 Quercetagitrin 的分析标准品。本产品用于研究及分析应用。Quercetagitrin (Quercetagetin-7-O-glucoside) 是一种从非洲万寿菊 (Tagetes erecta) 中分离得到的天然产物。Quercetagitrin 具有抗炎活性。Quercetagitrin 可抑制 Tau 的积累。Quercetagitrin 可通过抑制 NF-κB 的活化来逆转 P301S-Tau 转基因小鼠模型中的神经炎症和认知缺陷。Quercetagitrin 是PTPN6 (IC50 = 1 μM) 和 PTPN9 (IC50 = 1.7 μM) 的双靶点抑制剂。Quercetagitrin 可增强成熟 C2C12 成肌细胞对葡萄糖的吸收。Quercetagitrin 可用于研究阿尔茨海默病和 2 型糖尿病。
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HY-152253
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HY-152254
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HY-170947
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STAT
Quinone Reductase
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Cancer
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Antitumor agent-195 (compound 16c) 是一种同时靶向 STAT3 和 NQO1 的双重靶向剂。Antitumor agent-195 在 1 μM 的浓度下显著抑制 STAT3 在 Tyr705 位点的磷酸化,并有效诱导 MDAMB-231 和 MDA-MB-468 乳腺癌细胞的凋亡 (Apoptosis)。Antitumor agent-195 作为 NQO1 的底物,强烈增加 ROS 的生成,并以剂量依赖的方式引起严重的 DNA 损伤。Antitumor agent-195 在 MDA-MB-231 异种移植模型中很好的抗肿瘤特性。
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HY-172920
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HY-175713
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Microtubule/Tubulin
Apoptosis
Reactive Oxygen Species (ROS)
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Cancer
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Tubulin/CDC5L-IN-1 是一种 Tubulin/CDC5L 双重抑制剂。Tubulin/CDC5L-IN-1 靶向 CDCL5,其 KD 值为 103.7 μM。Tubulin/CDC5L-IN-1 能够抑制多种癌细胞的增殖,并诱导 G2/M 期阻滞。Tubulin/CDC5L-IN-1 可诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和 活性氧 (ROS) 产生。Tubulin/CDC5L-IN-1 具有抗血管生成作用。Tubulin/CDC5L-IN-1 可用于癌症研究,如结肠癌。
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HY-170779
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FAP
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Cancer
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DOTA-NI-FAPI-04 是一种 FAP 抑制剂 (IC50 = 7.44 nM)。DOTA-NI-FAPI-04 通过整合 FAP 靶向与缺氧敏感基团 (硝基咪唑),显著提升了肿瘤的摄取和滞留能力。DOTA-NI-FAPI-04 通过 DOTA 螯合金属同位素 (如 68Ga 和 177Lu),生成放射性探针 ([68Ga]Ga/DOTA-NI-FAPI-04 和 [177Lu]Lu/DOTA-NI-FAPI-04),可用于肿瘤的诊断与治疗剂的研究,在癌症成像、肿瘤微环境解析及核素治疗领域具有双重靶向潜力,尤其适用于肿瘤基质与低氧区域协同作用的场景。
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HY-145260
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HY-159519
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Apoptosis
EGFR
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Cancer
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EGFR/HER2-IN-16 (compound 12K) 是一种有效的 EGFR (IC50=6.15 nM) 和 HER-2 (IC50=9.78 nM) 双靶点抑制剂,具有抗肿瘤活性。EGFR/HER2-IN-16 可以抑制 SK-BR-3 细胞的迁移,使细胞周期停留在 G0/G1 期,并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。EGFR/HER2-IN-16 对肿瘤细胞模型表现出良好的抗增殖活性,且对健康细胞损伤小。EGFR/HER2-IN-16 可用于乳腺癌的研究。
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HY-153858
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HY-178907
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Serotonin Transporter
5-HT Receptor
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Neurological Disease
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SERT/5-HT-IN-1 是一种口服有效、强效的 SERT/5-HT3A (SERT IC50 = 1.5 nM, NET IC50 = 49 nM, DAT IC50 = 91 nM, 5-HT3A Ki = 12 nM) 双靶点抑制剂。SERT/5-HT-IN-1 对 5-HT3A 的 IC50为 39 nM。SERT/5-HT-IN-1 具备较低的肝、肾和心脏毒性风险。SERT/5-HT-IN-1 可以用于抑郁疾病的研究。
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HY-179020
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PARP
VEGFR
DNA/RNA Synthesis
Apoptosis
Autophagy
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Cancer
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PARP/VEGFR3-IN-1 (Compound 18) 是一种双 PARP-VEGFR3 靶点抑制剂,其对于 PARP1、PARP2 和 VEGFR3 的 IC50 值为 0.0763、0.0366 和 4.25 nM。PARP/VEGFR3-IN-1 对 VEGFR1/2 无抑制,显示亚型选择性。PARP/VEGFR3-IN-1 在多种癌细胞 (白血病、肺癌和三阴性乳腺癌) 中均表现出显著的抗增殖活性。PARP/VEGFR3-IN-1 诱导了 DNA 损伤和细胞周期阻滞。PARP/VEGFR3-IN-1 通过诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy) 触发了多种细胞死亡。PARP/VEGFR3-IN-1 可制成纳米制剂,显著提升肿瘤靶向性和治疗窗口。
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HY-178984
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PI3K
Epigenetic Reader Domain
DNA/RNA Synthesis
Akt
c-Myc
AMPK
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Cancer
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PI3Kα-IN-28 是一种高效的 PI3K/BRD4 双靶点抑制剂。PI3Kα-IN-28 可以抑制多种细胞的增殖,如 KYSE180 (IC50 = 1.46 µM)、KYSE450 (IC50 = 0.57 µM) 细胞。PI3Kα-IN-28 可以浓度依赖性抑制迁移和克隆形成,诱导 G0/G1 期阻滞,显著抑制 DNA 合成 (DNA synthesis) 并显著增加衰老细胞比例。PI3Kα-IN-28 能抑制 p-AKT 和 c-Myc 表达并激活 AMPK-p27 通路。PI3Kα-IN-28 可以用于癌症如食管癌的研究。
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HY-141853
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Opioid Receptor
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Neurological Disease
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BU08028 是一种同时靶向 μ 阿片肽受体 (MOP) 和孤啡肽 FQ 肽受体 (NOP) 的双功能激动剂。BU08028 与受体结合后,会激活抑制性 G 蛋白 (Giα),进而抑制腺苷酸环化酶 (AC) 的活性,致细胞内第二信使环磷腺苷 (cAMP) 水平下降,抑制疼痛信号的产生和传递。BU08028 在神经病理性疼痛和炎症性疼痛的小鼠模型中 30 分钟内即可起效,镇痛效果可持续长达 24 小时。BU08028 具有卓越的安全性,无成瘾性、呼吸抑制和阶段症状。BU08028 可用于研究疼痛。
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HY-149209
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PROTACs
CDK
STAT
Early 2 Factor (E2F)
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Cancer
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LL-K8-22 是一种有效、选择性和持久的 PROTAC CDK8-cyclin C 双重降解剂,DC50 值分别为 2.52 和 2.64 μM。LL-K8-22 还抑制 STAT1 Ser 727 磷酸化。LL-K8-22 抑制 E2F 和 MYC 驱动的致癌转录程序。LL-K8-22可用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 研究。(粉色:靶蛋白配体 (HY-168683);黑色:连接子 (HY-Y0340);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-N2427))。
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HY-178163
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HY-176283
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HY-176547
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FGFR
Cytochrome P450
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Endocrinology
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FGFR2/3-IN-3 是一种双靶点 FGFR2/3 抑制剂,IC50 分别为 2.7 nM (TEL-FGFR2) 和 3.9 nM (TEL-FGFR3),对野生型和突变型 FGFR3 均具有有效活性。FGFR2/3-IN-3 对 CYP3A4 抑制作用和 hERG 毒性较低。FGFR2/3-IN-3 通过抑制突变型 FGFR3 介导的信号通路,改善软骨细胞增殖与分化失衡,促进骨骼生长。FGFR2/3-IN-3 在侏儒症小鼠模型中显示出促生长作用,具备研究软骨发育不全 (ACH) 等骨发育障碍相关疾病的潜力。
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HY-159510
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Apoptosis
VEGFR
Microtubule/Tubulin
Reactive Oxygen Species (ROS)
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Cancer
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VEGFR-2-IN-51 (compound 19) 是一种具有口服活性的 VEGFR-2 (IC50=15.33 μM) 和 tubulin (IC50=0.76 μM) 双靶点抑制剂,具有抗肿瘤活性。VEGFR-2-IN-51 通过降低线粒体膜电位和增加活性氧 (ROS) 水平诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis)。VEGFR-2-IN-51 通过阻断 VEGFR-2/PI3K/AKT 信号通路发挥抗血管生成作用。此外,VEGFR-2-IN-51 对胃癌细胞系 MGC-803 具有显著的抗增殖活性 (IC50=0.005 μM)。
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HY-164445
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STAT
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Cancer
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STAT3-IN-32 (compound 4c) 是一种具有口服活性的,有效的 STAT3 双磷酸化抑制剂。STAT3-IN-32 在 HEK293T 细胞显示 STAT3 荧光素酶抑制活性的 IC50 为 5.3 nM,对 BxPC-3 细胞中 ATP 产生的抑制活性的 IC50 为 4.2 nM。STAT3-IN-32 通过靶向 STAT3 SH2 结构域 (KD=21.3 nM) 来显著阻断 p-Tyr705 和 p-Ser727,并导致 STAT3 相应的核转录和线粒体氧化磷酸化功能消失。STAT3-IN-32 在胰腺癌异种移植模型中表现出显着的抑制作用。
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HY-172878
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Small Interfering RNA (siRNA)
HDAC
Apoptosis
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Cancer
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HDAC/PSMD14-IN-1 (Compound 8B) 是一种硫藤黄素衍生物。HDAC/PSMD14-IN-1 是一种具有口服活性的 PSMD14/HDAC1 双靶点抑制剂 (IC50 分别为 238.7 nM/141.2 nM)。HDAC/PSMD14-IN-1 对 ESCC 细胞系具有良好的细胞毒性 (IC50: 30-250 nM),并有效逆转上皮间质转化 (EMT)。HDAC/PSMD14-IN-1 可诱导细胞凋亡 (Apoptosis)。HDAC/PSMD14-IN-1 在 KYSE30 细胞小鼠异种移植模型中具有抗肿瘤活性。HDAC/PSMD14-IN-1 可用于抗食管癌的研究。
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HY-178029
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HY-178485
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PI3K
HDAC
Akt
Histone Methyltransferase
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Cancer
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SJY26 是一种 PI3K/HDAC 双靶点抑制剂,其 IC50 值分别为 0.59 nM (PI3Kα 和 PI3Kδ)、2.02 nM (PI3Kγ)、12.69 nM (PI3Kβ) 和 114 nM (HDAC1)。SJY26 具有强效的广谱抗增殖活性,尤其对 Jurkat 和 PC9R 细胞极为敏感。SJY26 可抑制 PC9R 细胞的迁移,阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。SJY26 可降低 AKT 磷酸化水平,并减少组蛋白 H3 (Ac-H3) 的去乙酰化。SJY26 可用于非小细胞肺癌和白血病的研究。
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HY-179049
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EGFR
Microtubule/Tubulin
Akt
ERK
Autophagy
Atg8/LC3
p62
Ferroptosis
Reactive Oxygen Species (ROS)
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Cancer
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EGFR/tubulin-IN-1 (Compound 26) 是一种 EGFR 和 tubulin 双靶点抑制剂。EGFR/tubulin-IN-1 显著降低了细胞中 p-EGFR、p-AKT、p-ERK 的水平,破坏了细胞微管结构。EGFR/tubulin-IN-1 显著抑制 H1975 细胞的增殖,将细胞显著阻滞在 G2/M 期。EGFR/tubulin-IN-1 诱导了自噬 (autophagy) 标志物 LC3B-II 和 Beclin-1 表达上调,p62 表达下调。EGFR/tubulin-IN-1 诱导了细胞铁死亡 (ferroptosis),ROS 含量升高和谷胱甘肽 (GSH) 耗竭。EGFR/tubulin-IN-1 抑制上皮-间质转化 (EMT) 与肿瘤转移。EGFR/tubulin-IN-1 在 H1975 移植瘤裸鼠模型中具有显著的肿瘤抑制效果。EGFR/tubulin-IN-1 可用于研究非小细胞肺癌。
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HY-174403
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Bcl-2 Family
c-Myc
Apoptosis
Caspase
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Cancer
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c-MYC/BCL2 ligand 1 iodide 是一种靶向 c-MYC 和 Bcl-2 启动子区域 G-四链体 (G4) 的双靶点配体,其对 c-MYC G4 的 Kd 值为 0.90 μM,对 Bcl-2 G4 的 Kd 值为 0.56 μM。c-MYC/BCL2 ligand 1 iodide 通过与形成 G4 的序列结合来抑制 c-MYC 和 Bcl-2 基因的转录,并下调它们的蛋白质表达。c-MYC/BCL2 ligand 1 iodide 可抑制 MCF-7 细胞增殖、迁移,并诱导细胞周期 G1 期阻滞和凋亡 (apoptosis)。c-MYC/BCL2 ligand 1 iodide 在 4T1 同源模型中显著抑制肿瘤生长,且无明显毒性。c-MYC/BCL2 ligand 1 iodide 可以用于乳腺癌的研究。
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HY-179003
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HY-175655
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HY-172892
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PI3K
Reactive Oxygen Species (ROS)
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Cancer
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PI3K-IN-59 (Compound 3d) 是一种 PI3K 抑制剂 (IC50: 17.44 μM)。PI3K-IN-59 具有显著的抗增殖活性,对乳腺癌 4T1 细胞 (IC50: 3.70 μM) 和结肠癌 CT26 细胞 (IC50: 1.98 μM) 以及人类乳腺癌细胞 (IC50: 19.72 μM) 表现出强效抑制作用。PI3K-IN-59 通过抑制 PI3Kα 酶活性和触发 Fenton 反应产生羟基自由基 (•OH) 发挥双重抗肿瘤机制。PI3K-IN-59 显示出良好的抗 4T1 肿瘤效果,适用于乳腺癌和结肠癌的协同靶向研究。
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HY-117947
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Histone Methyltransferase
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Cancer
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(R)-OR-S1是OR-S1的异构体。ZH1/2双抑制剂OR-S1和OR-S2对EZH1和EZH2都表现出强烈的抑制活性。OR-S1和OR-S2是针对EZH1和EZH2的高度选择性的甲基转移酶抑制剂,它们具有非常相似的分子特征。因此,我们研究了OR-S1对急性髓系白血病(AML)的影响。研究发现,OR-S1能够诱导AML细胞的细胞分化和凋亡。这些发现鼓励我们研究功能性LT-HSCs是否能在OR-S1或OR-S1与阿糖胞苷联合抑制的PRC2靶向抑制下存活。结果显示,OR-S1没有引起显著的骨髓抑制,而且接受联合抑制的BM细胞即使在抑制后4个月也能进行正常的造血。因此,暂时抑制EZH1和EZH2在临床上是可以忍受的,使得这种联合抑制适用于AML患者。通常认为,AML起源于继承了大量生物学特性的髓系祖细胞。
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HY-163679
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Estrogen Receptor/ERR
Cytochrome P450
PROTACs
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC ERα Degrader-9 (Compound 18c) 是一种双靶向 PROTAC 降解剂,可降解雌激素受体 α (ERα) 和芳香化酶 (ARO)。PROTAC ERα Degrader-9 与 ERα 结合时的 Ki 为 0.25 μM,抑制 ARO 时的 IC50 为 4.6 μM。 PROTAC ERα Degrader-9 抑制 MCF-7 野生型 (IC50=0.54 μM) 和 ERα 突变体 MCF-7EGFR (IC50=0.075 μM)、MCF-7D538G (IC50=0.31 μM)、MCF-7Y537S (IC50=2.3 μM) 的增殖,下调 ERS1 和 MYC 的表达。PROTAC ERα Degrader-9 在 G2/M 期阻滞细胞周期,诱导 MCF-7 细胞凋亡 (apoptosis)。PROTAC ERα Degrader-9 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein (HY-163680); Black: linker (HY-W007559); Blue: ligand for E3 ligase (HY-112078))
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HY-162275
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Histone Demethylase
Histone Methyltransferase
STAT
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Cancer
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JMJD1C-IN-1 是一种具有口服活性的选择性 JMJD1C 抑制剂 (IC50 = 0.59 μM,Kd = 1.96 μM)。JMJD1C-IN-1 在 HTRF 实验中抑制 JMJD1C 与 H3K9me2 肽底物的结合 (IC50 = 1.47 μM)。JMJD1C-IN-1 通过双重机制破坏肿瘤内调节性 T (Treg) 细胞的适应性:促进 H3K9me2 的积累以下调 PD1 表达,并减少 STAT3 去甲基化以增强 STAT3 激活。JMJD1C-IN-1 在多种小鼠肿瘤模型 (MCA205 纤维肉瘤、B16-F10 黑色素瘤、LLC 肺癌、Hepa1-6 肝细胞癌、CT26 结直肠癌) 中显示出剂量依赖性的抗肿瘤效果。JMJD1C-IN-1 可用于通过选择性靶向肿瘤内 Treg 细胞来研究肿瘤免疫。
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| Cat. No. |
Product Name |
Target |
Research Area |
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HY-P11225
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MAP-04-02
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Bacterial
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Infection
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DRAMP18563 (MAP-04-02) 是一种线性抗菌肽,可作为穿透载体将无法自行穿透革兰氏阴性菌外膜的双环肽抑制剂递送到其作用靶点。DRAMP18563 可用于研究双环肽抑制剂的递送策略。
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| Cat. No. |
Product Name |
Target |
Research Area |
| Cat. No. |
Product Name |
Category |
Target |
Chemical Structure |
| Cat. No. |
Product Name |
Chemical Structure |
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- HY-168968S
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ZJY-54 是一种口服有效的 EGFR/LSD1 双靶点抑制剂,IC50 分别为 3.8 nM 和 0.6 μM。ZJY-54 可抑制非小细胞肺癌细胞的增殖,诱导 H3K4me2 和 H3K9me2 积累,并抑制 EGFR 信号的磷酸化。ZJY-54 具有抗肿瘤的活性。
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- HY-155227S
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ALK/EGFR-IN-1-d5 (Compound (-)-9a) 是一种 EGFR 和 ALK 的氘代双靶点抑制剂,对 EGFR 的 IC50 值为 1.08 nM,对 ALK 的IC50 值为 2.395 nM。ALK/EGFR-IN-1-d5 通过抑制 EGFR、ALK 和 BRK 信号通路中的磷酸化蛋白来阻断细胞周期,从而导致肿瘤细胞的线粒体膜电位降低和细胞凋亡 (Apoptosis)。ALK/EGFR-IN-1-d5 也可在动物模型中显著抑制肿瘤生长并展现出良好的安全性。ALK/EGFR-IN-1-d5 有望用于抗癌领域的研究。
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| Cat. No. |
Product Name |
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Classification |
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- HY-178475
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炔烃
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CA IX/GPX4-IN-1 (Compound 22abcb) 是一种双重靶向 CA IX 和 GPX4 活性的抑制剂。CA IX/GPX4-IN-1 能在低氧条件下通过诱导铁死亡有效杀死 SUM159PT (IC50 = 416 nM) 细胞。CA IX/GPX4-IN-1 在 SUM159PT-CAIX-FL 细胞中对 CA IX 的 IC50 = 663 nM。CA IX/GPX4-IN-1 可显著抑制肿瘤生长并且可被铁死亡 (ferroptosis) 抑制剂逆转。CA IX/GPX4-IN-1 可用于乳腺癌等癌症的研究。
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- HY-159519
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叠氮化物
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EGFR/HER2-IN-16 (compound 12K) 是一种有效的 EGFR (IC50=6.15 nM) 和 HER-2 (IC50=9.78 nM) 双靶点抑制剂,具有抗肿瘤活性。EGFR/HER2-IN-16 可以抑制 SK-BR-3 细胞的迁移,使细胞周期停留在 G0/G1 期,并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。EGFR/HER2-IN-16 对肿瘤细胞模型表现出良好的抗增殖活性,且对健康细胞损伤小。EGFR/HER2-IN-16 可用于乳腺癌的研究。
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| Cat. No. |
Product Name |
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Classification |
-
- HY-113289
-
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胆固醇
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Brassicasterol 是 Ergosterol 的一种代谢物,具有心血管保护作用。Brassicasterol 通过双重靶向 AKT 和雄激素受体信号通路在前列腺癌中发挥抗癌作用。Brassicasterol 对 HSV-1 (IC50=1.2 μM) 和结核分枝杆菌具有抑制作用。Brassicasterol 还可以抑制固醇 δ 24 -还原酶 (δ 24-reductase),减缓动脉粥样硬化的进展。Brassicasterol 还是阿兹海默症的脑脊液生物标志物。
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