Triptolide  (Synonyms: 雷公藤甲素; PG490)

Triptolide is a diterpenoid triepoxide extracted from the root of Tripterygium wilfordii with immunosuppressive, anti-inflammatory, antiproliferative and antitumour effects. Triptolide is a NF-κB activation inhibitor^{[1][2][3][4][5][6]}.

Triptolide 在培养的和原发性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) B 细胞中诱导细胞凋亡。用 Triptolide 处理 CD19⁺ B 细胞，诱导培养的和原代 CLL 细胞凋亡的剂量依赖性增加。Triptolide 对高风险 (n=5) 和低风险 CLL (n=12) B 细胞 (10-50 nM 范围) 具有选择性毒性，同时在很大程度上保留正常 B 细胞 (n=5)。与抑制热休克诱导的 HSP 转录一致，Triptolide 处理可减弱热休克诱导的 HSP 表达^[1]。
Triptolide 是一种源自中国植物雷公藤的天然产物，据报道在多种癌症中表现出抗肿瘤作用。Triptolide 以剂量依赖性方式抑制 MDM2 表达，即使在 20-100 nM 的低浓度下，在急性淋巴细胞白血病 (ALL) 细胞中也是如此。Triptolide 在所有 8 种具有天然 MDM2 过表达的细胞系中表现出强烈的细胞毒活性，IC₅₀ 值范围为 47 到 73 nM。雷公藤甲素对表达极低水平 MDM2 的 EU-4 细胞的细胞毒性作用要小得多，而当 MDM2 稳定转染时，雷公藤甲素能有效杀死这些细胞 (IC₅₀ 值：725 nM 对 88 nM)^[2]。
分化的 PC12 细胞与不同浓度的 Triptolide (0.01、0.1 和1 nM) 在10 μM Aβ_25-35 存在下孵育 24 小时，MTT 法检测雷公藤甲素的作用.结果表明，Aβ_25-35可降低细胞活力，Triptolide 处理后分化的PC12细胞活力显著增加。结果表明雷公藤甲素可以减轻 Aβ_25-35引起的细胞损伤，说明雷公藤甲素具有神经保护作用^[3]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

注意：
请勿仅参考一篇文章来确定实验条件。建议在正式实验前，通过预实验确定最佳实验条件 (动物品系、年龄、剂量、频率及周期、检测时间及指标等)。

小鼠接受静脉注射后 Triptolide (TP) 血浆浓度迅速下降。注射 2 小时后，所有三组的 Triptolide 浓度均降至低于定量下限。在对照组和处理组之间进行参数比较，以评估 P-gp 抑制对 Triptolide 暴露和消除的影响。mdr1a-siRNA处理可显著增加雷公藤甲素血浆暴露，C_max从 413±74 增加到510±94 ng/mL (P<0.05)，AUC 从 103.5±9.6 增加到 154.3±30.2 ng h/mL (P<0.05)。在 Tariquidar 的伴随组中，还注意到显著增加的 AUC，从对照的 103.5±9.6 到 Triptolide + Tariquidar 组的 145.9±24.6 ng h/mL。因此，雷公藤甲素在小鼠体内的总体清除率显著降低，从对照组的 9564±1024.2 mL/min/kg 降至对照组的 6576.4±1438.5 (P<0.05) 和对照组的 5755.4±1200.1 mL/min/kg (P<0.05) 分别为雷公藤甲素+Tariquidar和雷公藤甲素+mdr1a-siRNA组^[4]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

360.40

C₂₀H₂₄O₆

38748-32-2

固体

White to off-white

雷公藤甲素；雷藤素甲；雷公藤内酯醇；雷公藤多甙

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

4°C, stored under nitrogen

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (stored under nitrogen)

* 请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液；一旦配成溶液，请分装保存，避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限：-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (stored under nitrogen)。-80°C储存时，请在6个月内使用，-20°C储存时，请在1个月内使用。

• [1]. Ganguly S, et al. Targeting HSF1 disrupts HSP90 chaperone function in chronic lymphocytic leukemia. Oncotarget. 2015 Oct 13;6(31):31767-79.  [Content Brief]

  [2]. Huang M, et al. Triptolide inhibits MDM2 and induces apoptosis in acute lymphoblastic leukemia cells through a p53-independent pathway. Mol Cancer Ther. 2013 Feb;12(2):184-94.  [Content Brief]

  [3]. Xu P, et al. Triptolide Inhibited Cytotoxicity of Differentiated PC12 Cells Induced by Amyloid-Beta25-35 via the Autophagy Pathway. PLoS One. 2015 Nov 10;10(11):e0142719.  [Content Brief]

  [4]. Kong LL, et al. Inhibition of P-glycoprotein Gene Expression and Function Enhances Triptolide-induced Hepatotoxicity in Mice. Sci Rep. 2015 Jul 2;5:11747.  [Content Brief]

  [5]. Zhang W, et al. Triptolide Combined with Radiotherapy for the Treatment of Nasopharyngeal Carcinoma via NF-κB-Related Mechanism. Int J Mol Sci. 2016 Dec 19;17(12). pii: E2139.  [Content Brief]

  [6]. Cai J, et al. Natural product triptolide induces GSDME-mediated pyroptosis in head and neck cancer through suppressing mitochondrial hexokinase-ΙΙ. J Exp Clin Cancer Res. 2021;40(1):190. Published 2021 Jun 9.  [Content Brief]