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DC 50
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Cat. No. |
Product Name |
Target |
Research Area |
Chemical Structure |
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HY-168615
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IKZF Family
Casein Kinase
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Cancer
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MGD-28 是一种强效的,具有口服活性的 Cereblon (CRBN) 依赖性的 IKAROS 蛋白降解剂,对 IKZF1 (DC50=3.8 nM)、IKZF2 (DC50=56.3 nM) 和 IKZF3(DC50=7.1 nM) 的降解呈剂量依赖性。此外,MGD-4 还对 CK1α 蛋白有降解效果 (DC50=7.8 nM)。MGD-28 具有抗增殖活性,可用于多发性骨髓瘤的研究。
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HY-144998
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HY-114404
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PROTACs
p38 MAPK
Autophagy
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Cancer
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SJFα 是一种 13 个原子长度 linker 的基于von Hippel-Lindau 配体的 PROTAC。SJFα 降解 p38α,DC50 为 7.16 nM,但降解 p38δ 效果较差 (DC50=299 nM),且在浓度高达 2.5 μM 时也不会降解其他 p38 亚型 (β 和 γ)。
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HY-RS13369
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SLIRP Human Pre-designed siRNA Set A
SLIRP Human Pre-designed siRNA Set A
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HY-168614
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IKZF Family
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Cancer
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MGD-4 是一种具有口服活性的 Cereblon (CRBN) 依赖性的 IKAROS 蛋白降解剂,对 IKZF1 (DC50=67.2 nM)、IKZF2 (DC50=918.2 nM) 和 IKZF3 (DC50=95.8 nM) 的降解呈剂量依赖性。MGD-4 可有效抑制多发性骨髓瘤的生长。
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HY-169272
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2 degrader-21 (Compound I-5) 是 SMARCA 的 PROTAC 降解剂,在 A549 细胞中降解 SMARCA2,DC50 为 10-50 nM,在 MV411 细胞中降解 SMARCA2 和 SMARCA4,DC50 分别为 <1 nM 和 >100 nM。
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HY-169275
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PROTACs
SWI/SNF Complex
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Cancer
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PROTAC SMARCA2 degrader-24 (Compound 34) 是 SMARCA2 PROTAC 降解剂,在 HeLa 细胞中的DC50 < 0.1 µM。PROTAC SMARCA2 degrader-24 在 HeLa 细胞中降解 SMARCA4,DC50 > 10 μM。
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HY-169270
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Epigenetic Reader Domain
PROTACs
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Cancer
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PROTAC SMARCA2 degrader-19 (Compound 46) 是 SMARCA2 的 PROTAC 降解剂,在 A549 和 MV411 细胞中降解 SMARCA2,DC50 < 100 nM。PROTAC SMARCA2 degrader-19 在 MV411 细胞中降解 SMARCA4,DC50 > 1000 nM。
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HY-173002
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DNA Methyltransferase
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Cancer
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MS9024 是 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 的降解剂,可通过泛素-蛋白酶体途径在细胞 HCT116 中降解 DNMT1,DC50 为 35 nM(MDA-MB-468 和 H1299 中的 DC50 分别为 254 nM 和 101 nM)。MS9024 还可抑制 DNMT1,IC50 为 0.43 μM。
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HY-176128
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PROTACs
Androgen Receptor
Molecular Glues
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Cancer
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BWA-6047 是一种双重的 AR/AR-V7 和 GSPT1 PROTAC 类降解剂 (AR:DC50 = 3.7 nM;AR-V7:DC50 = 3.0 nM;GSPT1:DC50 = 1.2 nM)。BWA-6047 能够促进 AR/AR-V7 的泛素化和降解,此外通过分子胶水特性,诱导 GSPT1 和 CRBN 之间形成 PPI,导致 GSPT1 降解。BWA-6047 可用于前列腺癌的研究 (粉色: AR/AR-V7 配体 (HY-176129); 蓝色: E3 CRBN 配体 (HY-W069604); 黑色: 连接子 (HY-W069604))。
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HY-161750
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HY-135382
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PROTACs
IRAK
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Inflammation/Immunology
Cancer
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PROTAC IRAK4 degrader-2 (Compound 9) 是一种 PROTAC IRAK4 降解剂,在外周血单个核细胞 (PBMC) 中,降解 IRAK4,DC50 为 151 nM。PROTAC IRAK4 Degrader-2 在 PBMC 细胞中诱导 IRAK4 蛋白水平降低,DC50 为 36 nM。PROTAC IRAK4 degrader-2 还抑制 PBMC 中多种细胞因子释放。
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HY-172882
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Molecular Glues
IKZF Family
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Cancer
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IKZF2-degrader 1 (Compound 31) 是一种分子胶类型的 (molecular glue) IKZF2 降解剂,其 DC50 为 0.5 nM。IKZF2-degrader 1 对 CK1α 的降解活性相对较低 (DC50: 210 nM)。IKZF2-degrader 1 可用于 IKZF2 依赖性癌症的研究。
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HY-122826
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HY-160264
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PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
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Cancer
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PROTAC ER Degrader-12 (Compound 70) 是一种 estrogen receptor PROTAC 降解剂 (DC50: <10 nM),并抑制 MCF-7 细胞增殖 (DC50: <10 nM)。PROTAC ER Degrader-12 具有抗癌作用。粉色: ER 配体 (HY-169978); 蓝色:E3 连接酶配体 (HY-138793); 黑色: linker (HY-30756)。
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HY-149324
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HY-162535
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HY-162534
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HY-159449
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2 degrader-5 (Compound I-425) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2。PROTAC SMARCA2 degrader-5 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 为 100-500 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159531);黑色:连接子 (HY-159538);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))。
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HY-153166
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PROTACs
GSK-3
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Neurological Disease
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PT-65 是一种有效的、选择性 GSK3 PROTAC 降解剂,对 SH-SY5Y 细胞中 GSK3α (DC50= 28.3 nM) 和 GSK3β (DC50 = 34.2 nM) 的降解能力最强。PT-65 可用于阿尔茨海默病的研究。(Pink: GSK3 inhibitor (HY-15761); Black: linker; Blue: CRBN Ligand (HY-10984))
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HY-162743
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-29 (Compound I-279) 是 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 降解剂。PROTAC SMARCA2/4-degrader-29 在 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-163926);黑色:连接子(HY-159682);蓝色:E3 连接酶配体(HY-W382038))。
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HY-162744
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-31 (Compound I-280) 是 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 的降解剂。PROTAC SMARCA2/4-degrader-31 在 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-163926);黑色:连接子 (HY-159682);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W382038))
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HY-163871
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-18 (Compound I-348) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4。PROTAC SMARCA2/4-degrader-18 在 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159531);黑色:连接子 (HY-76547);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-125845))
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HY-163868
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-15 (Compound I-335) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4。PROTAC SMARCA2/4-degrader-15 在 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-N3024);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-125845))
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HY-163870
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-17 (Compound I-345) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4。PROTAC SMARCA2/4-degrader-17 在 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-W053507);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-125845))
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HY-162748
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-30 (Compound I-291) 是 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 的降解剂。PROTAC SMARCA2/4-degrader-30 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-163926);黑色:连接子 (HY-159684);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W382038))
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HY-163877
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-19 (Compound I-412) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4。PROTAC SMARCA2/4-degrader-19 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-163949);黑色:连接子 (HY-W006635);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-125845))
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HY-163873
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-20 (Compound I-405) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2。PROTAC SMARCA2/4-degrader-20 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 为 100-500 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-W006635);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-163932))
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HY-163810
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HY-143882
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HY-159461
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-9 (Compound I-503) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4。PROTAC SMARCA2/4-degrader-9 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-W006635);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
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HY-159460
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-8 (Compound I-502) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA。PROTAC SMARCA2/4-degrader-8 在 A549 和 MV411 中降解 SMARCA2,DC50 为 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-W063924);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
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HY-159456
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-5 (Compound I-437) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4。PROTAC SMARCA2/4-degrader-5 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 为 100-500 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-159557);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
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HY-159455
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-4 (Compound I-434) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4。PROTAC SMARCA2/4-degrader-4 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159472);黑色:连接子 (HY-159478);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
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HY-162745
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PROTACs
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Cancer
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SMARCA2 degrader-20是一种 PROTAC SMARCA2 降解剂,在 A549 细胞中其 DC50 小于 100 nM。
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HY-153519
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Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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WWL0245 是一种有效的选择性 BRD4 PROTAC。WWL0245 选择性降解 BRD4 的 DC50 <1 nM, 降解 BRD2/3 和 PLK1 的 DC50 >1 μM)。WWL0245 在 BETi 敏感的癌细胞系,包括 AR 阳性前列腺癌细胞系中表现出优异的选择性细胞毒性。WWL0245 是 AR 阳性前列腺癌研究中有前景的候选药物,也是研究 BRD4 生物学功能的有价值的工具化合物。
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HY-169370
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HY-139972
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HY-161882
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC SMARCA2 degrader-8 (compound 1) 是一种有效的 SMARCA2 降解剂,在 A375 细胞中其 DC50 为 28nM。
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HY-157426
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HY-162533
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HY-162749
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PROTACs
Histone Methyltransferase
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Cancer
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G9D-4 是 G9a 的有效 PROTAC 降解剂,在 PANC-1 细胞中的 DC50 值为 0.1 μM,并且不会直接干扰 GLP 蛋白,DC50 大于 10 μM。G9D-4 在胰腺癌的研究中发挥重要作用 (粉色:靶蛋白的配体 G9a/GLP 抑制剂 (HY-15273);黑色:连接子;蓝色:E3 连接酶的配体 (HY-10984))。
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HY-133137
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PROTACs
Btk
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Cancer
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SJF620 是一种由Cereblon配体和Btk配体相连的PROTAC,DC50 为 7.9 nM。SJF620 含有 Lenalidomide 类似物,可募集 CRBN。
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HY-133137A
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PROTACs
Btk
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Cancer
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SJF620 hydrochloride 是一种由Cereblon配体和Btk配体相连的PROTAC,DC50 为 7.9 nM。SJF620 含有 Lenalidomide 类似物,可募集 CRBN。
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HY-168439
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PROTACs
Aurora Kinase
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Cancer
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HLB-0532259 是一种 PROTAC 降解剂,可降解 Aurora-A 和 N-Myc。HLB-0532259 可在非 MYCN 扩增的 MCF-7 中降解 Aurora-A,DC50 为 20.2 nM;可在 MYCN 扩增的细胞 SK-N-BE 和 Kelly 中降解 N-Myc,DC50 为 179 nM 和 229 nM。HLB-0532259 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein (HY-168440); Black: linker (HY-W007957); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-41547))
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HY-152036
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PROTACs
Bcr-Abl
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Cancer
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SIAIS100 是一种有效的 BCR-ABL PROTAC 降解剂,DC50 为 2.7 nM。SIAIS100 可用于研究慢性粒细胞白血病 (CML)。
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HY-168257
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HY-163813
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HY-163920
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PROTACs
HDAC
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Cancer
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PROTAC HDAC8 Degrader-1 (化合物 Z16) 是一种强效且选择性的 HDAC8 PROTAC 降解剂,在 A549 细胞中其 DC50 为 0.27 nM。
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HY-132199
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HY-123911
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HY-173066
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PROTACs
Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO)
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Cancer
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NU227326 是 吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 4.5 nM。NU227326 在细胞 U87 和 GBM43 中降解 IDO1,DC50 分别为 7.1 nM 和 11.8 nM。NU227326 具有良好的药代动力学特性,血浆半衰期为 5.7 小时,脑组织半衰期为 11.8 小时。(Pink: ligand for target protein IDO1 ligand-1 (HY-173067); Black: linker (HY-173068); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-W087383))
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HY-153368
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KT-413
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PROTACs
IRAK
NF-κB
IFNAR
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Cancer
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Zomiradomide 是一种口服有效的 PROTAC 降解剂,可降解IRAK4(DC50=6 nM),从而抑制 NF-κB 信号通路。Zomiradomide 还可作为分子胶,募集 Ikaros 和 Aiolos 并介导其降解(Ikaros 的DC50为1 nM),从而激活 I 型干扰素信号通路。(Pink: target protein ligand PROTAC IRAK4 ligand-5 (HY-168311), Blue: E3 ligase ligand Thalidomide-4-Br (HY-W039116), Black: linker (HY-168313))
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HY-130709
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PROTACs
CDK
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Cancer
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PROTAC CDK2/9 Degrader-1 (Compound F3) 是 CDK2 (DC50=62 nM) 和 CDK9 (DC50=33 nM) 的有效双降解剂。PROTAC CDK2/9 Degrader-1 通过有效阻断前列腺癌 PC-3 细胞S期和 G2/M 期的细胞周期,抑制前列腺癌 PC-3 细胞增殖 (IC50=0.12 μM)。PROTAC CDK2/9 Degrader-1 是一种 CDK 抑制剂与 Cereblon 配体结合的 PROTAC。
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HY-111851
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SNIPERs
Bcr-Abl
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Cancer
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SNIPER(ABL)-049,由 Imatinib (ABL 抑制剂) 通过 linker 与 Bestatin (IAP 配体) 组合而成,可有效降解 BCR-ABL 蛋白,DC50 为 100 μM。
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HY-162676
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PROTACs
Src
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Cancer
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SJ45566 是有效的、具有口服活性的 LCK PROTAC 降解剂,其 DC50 值为 1.21 nM。SJ45566 可用于急性T淋巴细胞白血病研究。
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HY-152036A
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PROTACs
Bcr-Abl
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Cancer
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SIAIS100 TFA 是一种有效的 BCR-ABL PROTAC 降解剂,DC50 为 2.7 nM。SIAIS100 TFA 可用于研究慢性粒细胞白血病 (CML)。
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HY-156746
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PROTACs
Btk
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Cancer
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DBt-10 是一种有效的 BTK PROTAC 降解剂 (DC50: 137 nM)。蓝色: DCAF1 连接子 (HY-149934); 黑色: 连接子; 粉色: BTK 配体。
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HY-161742
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HY-149236
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HY-111860
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SNIPERs
Bcr-Abl
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Cancer
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SNIPER(ABL)-013,由 GNF5 (ABL 抑制剂) 通过 linker 与 Bestatin (IAP 配体) 组合而成,可有效降解 BCR-ABL 蛋白,DC50 为 20 μM。
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HY-163152
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HY-176451
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CDK
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Cancer
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CDK9 degrader-1 (Compound AZ-9) 是一种选择性 CDK9 降解剂 (DC50: 0.4073 µM)。CDK9 degrader-1 可募集 ATG101 启动自噬-溶酶体途径,并通过募集 LC3 形成自噬体,然后 LC3 与溶酶体融合降解 CDK9 及其伴侣蛋白 Cyclin T1 (DC50: 1.215 µM)。CDK9 degrader-1 可诱导 caspase 3 介导的细胞凋亡 (Apoptosis)。CDK9 degrader-1 在小鼠 HCT116 异种移植模型中具有抗肿瘤活性。
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HY-160563
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HY-162702
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PROTACs
Androgen Receptor
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Cancer
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AZ'3137 是一种口服有效的 PROTAC 型雄激素受体 (AR) 降解剂,DC50 值为 22 nM。AZ'3137 可以降解 L702H 突变体 AR (DC50 为 92 nM)。AZ'3137 可以抑制 LNCaP 细胞增殖,GI50 值为 74 nM。AZ'3137 可以抑制前列腺癌小鼠的 AR 信号传导和肿瘤生长 (粉色:AR 配体 (HY-172954);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-172955);黑色:连接子 (HY-W262798);E3+ Linker: HY-172956)。
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HY-160530
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Wee1
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Cancer
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WEE1-IN-6 (compound 110) 是一种口服活性 WEE1 抑制剂,DC50 值≤ 100 nM。WEE1-IN-6 抑制细胞增殖。
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HY-111859
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SNIPERs
Bcr-Abl
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Cancer
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SNIPER(ABL)-058,由 Imatinib (ABL 抑制剂) 通过 linker 与 LCL161 衍生物 (IAP 配体) 组合而成,可有效降解 BCR-ABL 蛋白,DC50 为 10 μM。
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HY-176444
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CDK
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Cancer
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CDK2 degrader 6 (compound 6) 是一种口服有效的 CDK2 降解剂,DC50 为 46.5 nM。CDK2 degrader 6 可用于乳腺癌的研究。
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HY-156745
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PROTACs
Btk
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Cancer
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DDa-1 是一种有效的 BTK 降解剂 (DC50: 90 nM)。蓝色: DCAF1 配体 (HY-149934), 黑色: 连接子, Pink: BTK 配体 (HY-107447)。
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HY-161410
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PROTACs
Apoptosis
Bcl-2 Family
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Cancer
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WH244 是一种第二代 BCL-2 和 BCL-xL 双降解剂 (PROTAC)。WH244 的主要活性是特异性地降解 BCL-2 和 BCL-xL 蛋白 (BCL-xL:DC50=0.6 nM,BCL-2:DC50=7.4 nM)。WH244 通过靶向这些蛋白促进它们的泛素化和随后的蛋白酶体降解,从而恢复细胞的凋亡途径。WH244 有良好的抗肿瘤活性。(Pink: BCL-2/BCL-xL ligand (HY-161415); Blue: E3 ligase ligand (HY-112078); Black: linker)。
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HY-156747
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HY-161162
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CFT-2139
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DNA/RNA Synthesis
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Others
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aTAG 2139 (CFT-2139) 是一种基于 aTAG 的 MTH1 融合蛋白降解剂,DC50 值为1.1 nM。aTAG 2139 对 MTH1 的 Ki 值为 2.1 nM。
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HY-146423
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PROTACs
EGFR
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC EGFR degrader 6 是一种 PROTAC EGFR 降解剂,可有效降解 HCC827 细胞中的 EGFRDel19,DC50 为 45.2 nM。PROTAC EGFR degrader 6 显著诱导 HCC827 细胞凋亡 (apoptosis) 并将细胞阻滞在 G1 期。
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HY-161368
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HY-168251
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC BRM/BRG1 degrader-3 (compound 304) 是一种基于 PROTACs 的 BRM/BRG1 降解剂,降解 SW1573 细胞中的 BRM 的 DC50 小于 1 nM,降解 SW1573 细胞中的 BRG1 的 DC50 大于 1 nM。PROTAC BRM/BRG1 degrader-3 具有抗肿瘤活性,对 A549 细胞具有抗增殖活性 (IC50=0.6 nM)。(Structure Note: PINK, Target protein ligand (HY-168252); Blue, E3 (HY-168253); Black, linker (HY-69260))。
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HY-111873
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SNIPERs
Bcr-Abl
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Cancer
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SNIPER(ABL)-019,由 Dasatinib (ABL 抑制剂) 通过 linker 与 MV-1 (cIAP1 配体) 组合而成,可有效降解 BCR-ABL 蛋白,DC50 为 0.3 μM。
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HY-111854
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SNIPERs
Bcr-Abl
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Cancer
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SNIPER(ABL)-015,由 GNF5 (ABL 抑制剂) 通过 linker 与 MV-1 (IAP 配体) 组合而成,可有效降解 BCR-ABL 蛋白,DC50 为 5μM。
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HY-111861
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SNIPERs
Bcr-Abl
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Cancer
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SNIPER(ABL)-024,由 GNF5 (ABL 抑制剂) 通过 linker 与 LCL161 衍生物 (IAP 配体) 组合而成,可有效降解 BCR-ABL 蛋白,DC50 为 5μM。
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HY-122562
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HY-161930
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PROTACs
Ferroptosis
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Cancer
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PROTAC GPX4 degrader-3 是一种强效的 PROTAC GPX4 降解剂,在 HT1080 细胞中具有 0.019 μM 的 DC50 (24 h) 和 0.024 μM 的 IC50 值。
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HY-111862
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SNIPERs
Bcr-Abl
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Cancer
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SNIPER(ABL)-044,由 HG-7-85-01 (ABL 抑制剂) 通过 linker 与 Bestatin (IAP 配体) 组合而成,可有效降解 BCR-ABL 蛋白,DC50 为 10 μM。
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HY-151266
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Androgen Receptor
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Cancer
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AR antagonist 4 (Compound 67-b) 是一种具有口服活性的雄激素受体 (AR) 拮抗剂,对野生型 AR 的 IC50 为 246.6 nM,也是 AR 的降解剂,DC50 为 2.84 μM。
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HY-148523
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Molecular Glues
CDK
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Cancer
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HQ005 是一种有效的 CCNK 降解剂,DC50 值为 0.041 µM。HQ005 是一种分子胶降解剂,可介导靶蛋白与泛素-蛋白酶体系统组分之间的相互作用,从而引起蛋白质选择性降解。
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HY-168654
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Wee1
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Cancer
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WEE1 degrader 1 (Compound 10) 是 Wee1 降解剂,对 Wee1 的 DC50 值为 1.5 nM。WEE1 degrader 1 具有抗癌细胞增殖作用。
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HY-169274
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HY-146422
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PROTACs
EGFR
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC EGFR degrader 5 (Compound 10) 是一种 PROTAC EGFR 降解剂,可有效降解 HCC827 细胞中的 EGFRDel19,DC50 为 34.8 nM。PROTAC EGFR degrader 5 显著诱导 HCC827 细胞凋亡 (apoptosis) 并将细胞阻滞在 G1 期。
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HY-159646A
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Casein Kinase
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Cancer
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(R,R)-BMS-986397 是一种 CK1α 降解剂 (DC50 在 0.1-0.5 pM 之间)。(R,R)-BMS-986397 可用于抗白血病的研究。
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HY-163812
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HY-170428
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HY-168221
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PROTACs
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Cancer
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YD54 是 SMARCA2 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 3.5 nM (Red: SMARCA2 degrader (HY-44012B), black: linker, Blue: E3 ligase ligand)。
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HY-163811
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HY-156698
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PROTACs
EGFR
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Cancer
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HJM-561 是一种选择性口服有效的 EGFR PROTAC 类降解剂。HJM-561 能够克服 Osimertinib (HY-15772) 耐药的 EGFR 三重突变。HJM-561对 EGFR Del19/T790M/C797S (DC50: 9.2 nM)和 L858R/T790M/C797S (DC50: 5.8 nM)表现出强效降解作用,具有抗肿瘤活性 (粉色: EGFR 配体 (HY-12857); 蓝色: CRBN 配体 (HY-A0003); 黑色: 连接子)。
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HY-168246
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HY-112718
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HY-163809
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HY-114305
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HY-168624
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HY-162544
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PROTACs
MAP4K
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Cancer
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PROTAC HPK1 Degrader-2 (compound 3) 是 HPK1 的 PROTAC 降解剂,在人 PBMC 中的 DC50 为 23 nM。PROTAC HPK1 Degrader-2 在癌症研究中起着重要作用。
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HY-173327
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HY-111863
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SNIPERs
Bcr-Abl
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Cancer
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SNIPER(ABL)-047,由 HG-7-85-01 (ABL 抑制剂) 通过 linker 与 MV-1 (IAP 配体) 组合而成,可有效降解 BCR-ABL 蛋白,DC50 为 2 μM。
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HY-W039233
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Ligands for E3 Ligase
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Cancer
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Lenalidomide-F 是 LWY713 的 E3 连接酶配体。LWY713 是一种 PROTAC 类 FLT3 降解剂 (DC50 = 0.64 nM),以 cereblon 和蛋白酶体依赖性方式选择性诱导 FLT3 降解。
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HY-170674
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HY-158758
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PROTACs
IRAK
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Inflammation/Immunology
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PROTAC IRAK4 degrader-10 (compound 10) 是一种具有口服活性的基于 Cereblon 配体的 PROTAC,在 HEK293 细胞中诱导对 IRAK4 的最大降解率为 95.94%,DC50 值为7.68 nM (结构备注:(蓝色:Cereblon配体,黑色:连接体;粉红色:IRAK4 抑制剂)。
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HY-158047
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PROTACs
STING
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Infection
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UNC8900 是一种 VHL-募集的 STING PROTAC 降解剂 (DC50: 0.0.924 μM)。UNC8900 可用于细菌和病毒感染的研究。(蓝色: VHL 配体,黑色: 连接子,粉色: STING 抑制剂)。
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HY-160532
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Casein Kinase
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Cancer
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CK1α degrader-1 (Compound 82) 是一种具有口服活性的 CK1α 降解剂,DC50 为 0.105 μM。CK1α degrader-1可用于癌症的研究。
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HY-158046
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PROTACs
STING
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Infection
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UNC8899 是一种 招募 VHL 的 STING PROTAC 降解剂 (DC50: 0.0.924 μM)。UNC8899 可用于病毒或细菌感染研究 (蓝色: VHL配体,黑色: 连接子; 粉色: STING抑制剂)。
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HY-151623
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HY-161746
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HY-170674A
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HY-170828
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PROTACs
SWI/SNF Complex
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Others
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SMD-1087 是一种选择性靶向 SMARCA2 的 PROTAC (DC50=8 nM,Dmax=89%),对 SMARCA4 的 DC50>1 μM。SMD-1087 由 E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC-Me (blue part) (HY-112078),靶蛋白配体 SMI-1074 (red part) (HY-170817),和 PROTAC linker (1r,4r)-tert-Butyl 4-(bromomethyl)cyclohexanecarboxylate (black part) (HY-W890392) 组成。其中,它的 靶蛋白配体+Linker 部分对应 SMARCA2 Ligand-Linker Conjugate-1 (HY-170829)。
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HY-155361
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC BRD9 Degrader-7 是一种有口服活性的 BRD9 选择性讲降解剂,其 DC50 为 1.02 nM。PROTAC BRD9 Degrader-7 具有较好的口服活性, Cmax为 3436.95 ng/mL。
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HY-170989
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HY-161108
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HY-168201
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HY-158760
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PROTACs
IRAK
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Cancer
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PROTAC IRAK4 degrader-11 (compound 15) 是一种基于 Cereblon 配体的 PROTAC,在 HEK293 细胞中诱导对 IRAK4 的最大降解率为 96.25%,DC50 值为 2.29 nM (结构备注:(蓝色:Cereblon配体(HY-14658),黑色:连接体;粉红色:IRAK4 抑制剂)。
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HY-152133
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PROTACs
HDAC
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC HDAC6 degrader (Compound A6) 是一种有效的、选择性的 PROTAC HDAC6 降解剂,DC50 为 3.5 nM。PROTAC HDAC6 degrader 在髓系白血病细胞系中通过诱导凋亡 (apoptosis) 显示出抗增殖活性。
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HY-162588
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HY-169152
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HY-160531
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HY-169761
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HY-168175
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC HDAC8 Degrader-2 (compound 32a) 是 HDAC8 的降解剂,DC50 为 8.9 nM,是 HDAC6 的降解剂,DC50 为 14.3 nM。PROTAC HDAC8 Degrader-2 由 PROTAC 靶蛋白配体 HDAC8 ligand 1 (HY-168176) (red part)、E3 连接酶配体 thalidomide-4-OH (HY-103596) (blue part) 和 PROTAC Linker 1,5-diaminopentane (HY-W540541) (black part) 组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的结合物 thalidomide-NH-C5-NH2 (HY-134986)。
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HY-153536
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PROTACs
Btk
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Cancer
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PROTAC BTK Degrader-3 是一种有效的 BTK PROTAC 降解剂,在 Mino 细胞中对 BTK 的降解的 DC50 值为 10.9 nM。PROTAC BTK Degrader-3 有潜力用于B细胞恶性肿瘤,包括慢性淋巴细胞恶性肿瘤的研究。
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HY-152147
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HY-163866
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PROTACs
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Cancer
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SMARCA2 degrader-3 (compound I-323) 是靶向 SMARCA2 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2 蛋白的 DC50 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) >90。
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HY-163865
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PROTACs
|
Cancer
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SMARCA2 degrader-2 (compound I-322) 是靶向 SMARCA2 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2 蛋白的 DC50 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) >90。
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HY-163867
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PROTACs
|
Cancer
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SMARCA2 degrader-4 (compound I-332) 是靶向 SMARCA2 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2 蛋白的 DC50 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) >90。
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HY-163874
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PROTACs
|
Cancer
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SMARCA2 degrader-13 (compound I-406) 是靶向 SMARCA2 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2 蛋白的 DC50 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) >90。
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HY-153932
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PROTACs
p38 MAPK
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Cancer
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NR-7h 是一种有效的选择性 p38α 和 p38β 降解剂,对 p38α 在 T47D 和 MB-MDA-231 细胞中的 DC50 值分别为 24 nM 和 27.2 nM。
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HY-168453
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HY-173351
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HY-163815
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PROTACs
CDK
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Cancer
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CDK2 degrader 2 (Compound I-10) 是一种 PROTAC 降解剂,可在 MKN1 细胞中降解 CDK2,DC50 <100 nM。(Pink: ligand for target protein (HY-176124); Black: linker (HY-W687952); Blue: ligand for E3 ligase CRBN (HY-45512))
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HY-168236
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2 degrader-28 (Compound 158) 是 SMARCA2 PROTAC 降解剂,可以在 HiBiT A549 细胞中降解 SMARCA2,DC50 为 3 nM。(Pink: Ligand for target protein (HY-168237); Black: Linker (HY-168238); Blue: Ligand for E3 ligase (HY-W087383))
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HY-157561
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HY-161173
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PROTACs
Ras
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Cancer
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PROTAC SOS1 degrader-5 (compound 4) 是有效的 PROTAC SOS1 降解剂,DC50 值为 13 nM。PROTAC SOS1 degrader-5 对 NCI-H358 细胞增殖具有明显抑制作用,其 IC50 为5 nM。
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HY-157764
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PROTACs
ATM/ATR
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Cancer
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PROTAC ATR degrader-1 (compound ZS-7) 是一种有效的共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关 (ATR) 的 PROTAC 降解剂,DC50 为0.53μM。PROTAC ATR degrader-1 在癌症研究中发挥着重要作用。
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HY-160528
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HY-162742
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC SMARCA2 degrader-16 (compound I-278) 是靶向 SMARCA2 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2 蛋白的 DC50 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) >90。
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HY-162747
-
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PROTACs
|
Cancer
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PROTAC SMARCA2 degrader-17 (compound I-290) 是靶向 SMARCA2 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2 蛋白的 DC50 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) >90。
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HY-162746
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC SMARCA2 degrader-9 (compound I-285) 是靶向 SMARCA2 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2 蛋白的 DC50 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) >90。
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HY-159462
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC SMARCA2 degrader-10 (compound I-507) 是靶向 SMARCA2 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2 蛋白的 DC50 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) >90。
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HY-159450
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PROTACs
|
Cancer
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PROTAC SMARCA2 degrader-6 (compound I-427) 是靶向 SMARCA2 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2 蛋白的 DC50 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) >90。
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HY-148274
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PROTACs
IRAK
Apoptosis
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Cancer
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KTX-582 是一种有效的 IRAK4 降解剂,对 IRAK4 和 Ikaros 的 DC50 分别为 4 nM 和 5 nM。KTX-582 可诱导 MYD88MT DLBCL 细胞凋亡 (apoptosis),淋巴瘤模型中可有效诱导体内肿瘤消退。
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HY-161168
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CDK
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Cancer
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Cyclin K degrader 1 (Compound 40) 是一种基于 AT7519(HY-50940)的 Cyclin K 降解剂,DC50 为 21 nM。Cyclin K degrader 1 对 Cyclin K 的亲和力比对 CDK12 的亲和力高约 500 倍。
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HY-49436
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Apoptosis
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Cancer
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KTX-582 intermediate-1 是合成 KTX-582 (HY-148274) 的中间体,可用于 ADC 制备。KTX-582 是 IRAK4 降解剂和凋亡 (apoptosis) 诱导剂,对 IRAK4 和 Ikaros 的 DC50 分别为 4 nM 和 5 nM。
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HY-49435
-
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Apoptosis
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Cancer
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KTX-582 intermediate-3 是合成 KTX-582 (HY-148274) 的中间体,可用于 ADC 制备。KTX-582 是 IRAK4 降解剂和凋亡 (apoptosis) 诱导剂,对 IRAK4 和 Ikaros 的 DC50 分别为 4 nM 和 5 nM。
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HY-49432
-
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Apoptosis
|
Cancer
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KTX-582 intermediate-2 是合成 KTX-582 (HY-148274) 的中间体,可用于 ADC 制备。KTX-582 是 IRAK4 降解剂和凋亡 (apoptosis) 诱导剂,对 IRAK4 和 Ikaros 的 DC50 分别为 4 nM 和 5 nM。
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HY-170953
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HY-163864
-
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PROTACs
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Cancer
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SMARCA2 degrader-1 (compound I-321) 是一种 PROTAC 降解剂,其 SMARCA 的 DC50 小于 100nM (red: SMARCA inhibitor, black: linker (HY-Y1215), blue: E3 ligase ligand (HY-163927) )。
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HY-17547
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HSP
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Cancer
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NMS-E973 是一种有效的,可透过血脑屏障的选择性 HSP90 抑制剂。NMS-E973 与 Hsp90α 的 ATP 位点结合,DC50 小于 10 nM。NMS-E973 能够穿越血脑屏障 (BBB)。具有抗肿瘤效果。
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HY-153881
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Ras
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Cancer
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KRAS G12C degrader-1 (Compound 283) 是一种有效的 KRAS G12C 降解剂 (DC50: < 100 nM),可以用于癌症研究。KRAS G12C degrader-1 是一种分子伴侣 HSP90 介导的蛋白质降解剂 (CHAMPs)。
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HY-173359
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JAK
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Inflammation/Immunology
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TYK2 ligand 2 是 PROTAC TYD-68 (HY-173357) 的 TYK2 的配体。TYD-68 是一种高效且选择性的 CRBN 招募型 TYK2 PROTAC 降解剂,其 DC50 值为 0.42 nM。
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HY-149862
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PROTACs
Androgen Receptor
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Cancer
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ARD-2051 是一种有效的雄激素受体 (AR) 蛋白水解靶向嵌合体降解剂, 具有口服活性。 ARD-2051 在 LNCaP 和 VCaP 前列腺癌细胞系中实现 AR 蛋白降解的 DC50 值为 0.6 nM。 ARD-2051 可用于前列腺癌的研究。
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HY-148276
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PROTACs
IRAK
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Cancer
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KTX-497 是一种 IRAK4 PROTAC 降解剂,具有口服活性,DC50 值为 3 nM。KTX-497 可用于肿瘤学研究。(Pink:IRAK4 inhibitor (HY-150735); Black: linker; Blue: CRBN Ligand (HY-10984))
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HY-125835
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PROTACs
CDK
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Cancer
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CP-10 是由Cereblon配体和CDK配体相连的PROTAC,具有高选择性,特异性和显著的 CDK6 降解潜力 (DC50=2.1 nM) 的 PROTAC。它抑制几种造血细胞癌的增殖,包括多发性骨髓瘤,并且对突变和过表达的 CDK6 仍然可以降解。
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HY-114405
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PROTACs
p38 MAPK
Autophagy
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Cancer
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SJFδ 是一种 10 个原子长度 linker 的基于von Hippel-Lindau的 PROTAC。SJFδ 降解 p38δ,DC50 为 46.17 nM,但不降解其他 p38 亚型 (p38α, p38β 和 p38γ)。
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HY-162626
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PROTACs
FGFR
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Cancer
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FGFR2 degrader 1 (compound 28E) 是 FGFR2 的选择性 PROTACS 降解剂,其 DC50 为 0.645 nM。FGFR2 在癌症研究中起着重要作用(粉色:目标蛋白的配体 (HY-13304);黑色:Linker;蓝色:E3 连接酶的配体)。
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HY-145281
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PROTACs
Akt
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Cancer
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MS98 是一种有效的选择性 PROTAC AKT 降解剂。MS98 消耗细胞总 AKT (T-AKT),DC50 值为 78 nM。MS170 与 AKT1、AKT2 和 AKT3 结合,Kd 分别为 4 nM,140 nM 和 8.1 nM。
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HY-130296
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PROTAC CDK6 ligand 1
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Ligands for Target Protein for PROTAC
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Cancer
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Palbociclib-propargyl 是一种 PROTAC 靶蛋白 CDK6 的配体,可通过 PEG linker 与 CRBN 配体结合,组成 PROTAC CP-10。CP-10 可降解 CDK6,DC50 值 为 2.1 nM。Palbociclib-propargyl 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
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HY-153698
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Ligands for E3 Ligase
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Cancer
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CC-3060 是促进 ZBTB16 降解的 Cereblon 调节剂。CC-3060 在 HT-1080 细胞中降解 ZBTB16 的 DC50 为 0.47 nM。CC-3060 主要通过不同锌指结构域上的不同结构来靶向降解 ZBTB16。
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HY-161779
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HY-148277
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PROTACs
IRAK
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Cancer
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KTX-612 是一种 IRAK4 PROTAC 降解剂,具有口服活性,DC50 值为 7 nM。KTX-612 可用于肿瘤学研究。(Pink:IRAK4 inhibitor (HY-150735); Black: linker; Blue: CRBN Ligand (HY-10984))
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HY-144304
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PROTACs
EGFR
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Cancer
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PROTAC EGFR degrader 2 是一种有效的 PROTAC EGFR 降解剂。PROTAC EGFR degrader 2 具有良好的抗增殖活性,IC50 为4.0 nM,具有良好的 EGFR 降解活性,DC50 为 36.51 nM。PROTAC EGFR degrader 2 可用于合成对硝基还原酶 (NTR) 敏感的 PROTAC。
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HY-152227
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PROTACs
JAK
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Inflammation/Immunology
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PROTAC TYK2 degradation agent1 是一种有效的亚型选择性 TYK2 降解剂。PROTAC TYK2 degradation agent1 具有 TYK2 降解活性,DC50 值为 14 nM。PROTAC TYK2 degradation agent1 可用于自身免疫性疾病的研究。
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HY-133557
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PROTACs
Bcl-2 Family
Apoptosis
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Cancer
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XZ739 是一种基于 Cereblon 的 PROTAC BCL-XL (Bcl-2 家族成员) 降解剂,作用于 MOLT-4 细胞,处理 16 小时后,DC50 值为 2.5 nM。XZ739 还通过 caspase 介导的凋亡 (apoptosis) 诱导细胞死亡。
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HY-159454
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PROTACs
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Cancer
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SMARCA2/4-degrader-3 (compound I-433) 是一种基于 VH032-NH2 的 PROTAC SMARCA2/4 降解剂,在 MV4-11 细胞中具有 <100 nM 的 DC50。
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HY-170329
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PROTACs
Androgen Receptor
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC AR Degrader-8 (Compound NP18) 是雄激素受体 (AR) 的 PROTAC 降解剂,可在 22Rv1 细胞和 LNCaP 细胞中降解 AR-FL,DC50 为 0.018 μM 和 0.14 μM,在 22Rv1 细胞中降解 AR-V7,DC50 为 0.026 μM。PROTAC AR Degrader-8 可抑制癌细胞 22Rv1 和 LNCaP 的增殖,IC50 分别为 0.038 μM 和 1.11 μM。 PROTAC AR Degrader-8 在 G2/M 期阻滞细胞周期,诱导 22Rv1 细胞凋亡 (apoptosis)。PROTAC AR Degrader-8 在小鼠和斑马鱼模型中表现出抗癌活性。(Pink: ligand for target protein AR ligand-33 (HY-170330); Black: linker (HY-W007731); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-14658))
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HY-170592
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HY-145282
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PROTACs
Akt
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Cancer
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MS170 是一种有效的选择性 PROTAC AKT 降解剂。MS170 消耗细胞总 AKT (T-AKT),DC50 值为 32 nM。MS170 与 AKT1、AKT2 和 AKT3 结合,Kd 分别为 1.3 nM、77 nM 和 6.5 nM。
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HY-158048
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PROTACs
STING
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Inflammation/Immunology
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UNC9036 是 STING 的 PROTAC 降解剂,其 DC50 值为 227 nM。UNC9036 介导的STING 降解依赖于蛋白酶体 VHL途径。(Structure Note: Red, STING agonist diABZI (HY-112921A); Blue, VHL ligand VH032 (HY-120217); Black, linker) .
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HY-145776
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HY-164807
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PROTACs
Androgen Receptor
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Cancer
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SARD279 是一种有效的选择性雄激素受体 (Androgen Receptor) 降解剂,DC50 值为 1099 nM。SARD279 可用于前列腺癌的研究。(Structure Note: Pink: target protein ligand (HY-117486); Blue,: Hyt (HY-W001578); Black: linker (HY-W004896))
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HY-145737
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PROTACs
Ras
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Cancer
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PROTAC SOS1degrader-1 是一种有效的 PROTAC SOS1 降解剂,DC50 为 98.4 nM。PROTAC SOS1 Degrader-1 在各种 KRAS 突变的癌细胞中显示出抗增殖活性。PROTAC SOS1 Degrader-1 具有抗肿瘤作用,且具有低毒性。
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HY-170449
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Ligands for E3 Ligase
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Others
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E3 ligase Ligand 48 是 PROTAC AR Degrader-9 (HY-170448) 的 CRBN 配体。PROTAC AR Degrader-9 (Compound c6) 是针对雄激素受体 (androgen receptor) 的 PROTAC 降解剂,可在人类毛囊乳头细胞 (HDPC) 中降解 AR,DC50 为 262.38 nM。
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HY-159947
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PROTACs
Btk
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Cancer
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PROTAC BTK Degrader-11 是一种 PROTAC 降解剂,可降解 BTK,DC50 为 1.7 nM。PROTAC BTK Degrader-11 可用于肿瘤研究。(Pink: 靶蛋白配体 (HY-159956); Black: linker; Blue: E3 连接酶 (HY-150839))
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HY-130602
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PROTACs
MEK
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Cancer
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MS432 是创新的、高度选择性的、基于 PD0325901 和 von Hippel-Lindau 配体的 MEK1 和 MEK2 的 PROTAC 降解剂。MS432 在小鼠体内显示了较高且长时间的血浆暴露量,对 HT29 细胞中 MEK1 和 MEK2 蛋白的DC50 值分别为 31 nM 和 17 nM。
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HY-159099
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HY-161749
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HY-168215
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HY-145737A
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PROTACs
Ras
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Cancer
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PROTAC SOS1 degrader-1 (TFA) 是一种有效的 PROTAC SOS1 降解剂,DC50 为 98.4 nM。PROTAC SOS1 Degrader-1 在各种 KRAS 突变的癌细胞中显示出抗增殖活性。PROTAC SOS1 Degrader-1 具有抗肿瘤作用,且具有低毒性。
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HY-169276
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC SMARCA2 degrader-25 (example 86) 是一种有效的 PROTAC SMARCA2 降解剂,其 DC50 小于 0.01 μM (粉色:靶蛋白配体 (HY-169487);黑色:连接子 (HY-W052601);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W087383))。
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HY-153598
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PROTACs
RIP kinase
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Cancer
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LD4172 是 PROTAC 降解剂,可降解 RIP 激酶 (RIPK1),DC50 在纳摩尔水平。LD4172 与 TNF-α 联合使用可诱导 B16F10 细胞凋亡 (apoptosis)。LD4172 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein (HY-170613); Black: linker (HY-W012241); Blue: ligand for E3 ligase VHL (HY-112078))
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HY-111874
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SNIPERs
Bcr-Abl
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Cancer
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SNIPER(ABL)-039,由 Dasatinib (ABL 抑制剂) 通过 linker 与 LCL161 衍生物 (IAP 配体) 组合而成,可有效降解 BCR-ABL 蛋白,DC50 为 10 nM。对 ABL,cIAP1,cIAP2,XIAP 的 IC50 分别为 0.54 nM,10 nM,12 nM 和 50 nM。
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HY-149391
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PROTACs
Btk
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Inflammation/Immunology
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PROTAC BTK Degrader-6 (Compound 15) 是一种 PROTAC BTK 降解剂 (DC50: 3.18 nM). PROTAC BTK Degrader-6 具有抗炎活性,抑制 NF-κB 活化,并抑制促炎细胞因子 (例如IL-1β、IL-6) 的表达。
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HY-157788
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HY-169350
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Glutathione S-transferase
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Cancer
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EA-B2L 是一种有效的谷胱甘肽 S-转移酶 (glutathione S-transferase (GSTP)) 降解剂,其 DC50 为 48 μM。EA-B2L 是一种 Boc2Lys 连接的 Ethacrynic acid (HY-B1640)。EA-B2L 在癌症研究中起着重要作用。
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HY-168054
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PROTACs
Ras
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Cancer
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PROTAC K-Ras Degrader-3 (化合物 40) 是一种针对 K-Ras 的 PROTAC 降解剂,对 SW620 KRAS G12D 的 DC50 值 ≤ 1 nM,对 SW620 3D 细胞生长的 GI50 值 ≤ 10 nM。PROTAC K-Ras Degrader-3 可用于癌症研究。
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HY-168669
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PROTACs
Ras
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Cancer
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pan-KRAS degrader 4 (compound 69) 是基于 cereblon 的 PROTAC KRAS 降解剂,DC50 值小于 100 nM,具有抗癌活性。(粉色:靶蛋白配体 (HY-168671);黑色:连接子 (HY-168670);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W733895))。
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HY-168678
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PROTACs
Ras
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Cancer
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pan-KRAS degrader 5 (compound 102) 是基于 cereblon 的 PROTAC KRAS 降解剂,DC50 值小于 100 nM,具有抗癌活性。(粉色:靶蛋白配体 (HY-168679);黑色:连接子 (HY-168670);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W580113))。
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HY-P10899
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HY-161740
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HY-148275
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PROTACs
IRAK
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Cancer
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KTX-955 是一种具有抗癌活性的 IRAK4 PROTAC 降解剂,对 IRAK4 和 Ikaros 的 DC50 分别为 5 nM 和 130 nM。KTX-955 由 CRBN 配体 (blue part) Pomalidomide (HY-10984)、靶蛋白配体 (red part) IRAK4-IN-20 (HY-150735) 组成。
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HY-153322
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PROTACs
Itk
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Cancer
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ITK degrader 2 (compound 30) 是口服有效的、PROTAC 类 ITK 靶向降解剂 (DC50<10 nM),能够降解 ITK。ITK degrader 2 在小鼠 (po; 90 mg/kg) 中的 Cmax 和 Tmax 分别为 0.87 μM 和 2 h。在这个剂量下,ITK degrader 2 在小鼠体内对 ITK 的降解率为 20% (6 h)。
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HY-149843
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FGFR
PROTACs
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Cancer
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LC-MB12 是一种具有口服活性靶向降解 FGFR2 的 PROTAC 化合物,DC50 为 11.8 nM。LC-MB12 包含 BGJ398 (FGFR2 抑制剂), PROTAC linker 和 CRBN。LC-MB12 抑制胃癌细胞 FGFR2 信号,具有抗肿瘤活性。
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HY-123844
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HY-145321
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HY-169086
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PROTACs
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Cancer
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KL-465 是 MAGE-A3 PROTAC 降解剂,在 HeLa 细胞中降解 MAGE-A3,DC50 为 2 μM。KL-465 抑制 MAGE-A3 阳性癌细胞 HCT116,A375 和 HeLa 的增殖。(蓝色:E3 连接酶配体 (HY-151227);黑色:连接子 (HY-W679862);粉色:靶蛋白配体 (HY-169087))
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HY-173372
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Androgen Receptor
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Cancer
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PROTAC AR Degrader-10 是一种靶向雄激素受体 (AR) 的蛋白质降解剂,其 DC50 值 ≤100 nM。PROTAC AR Degrader-10 可用于前列腺癌研究。(Structure Note: Pink: target protein ligand (HY-173373); Blue: E3 ligase ligand (HY-138793); Black: linker)。
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HY-154860
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PROTACs
Btk
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Cancer
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PTD10 是一种高效的 PROTAC BTK 降解剂 (DC50: 0.5 nM,KD: 2.28nM)。PTD10 在 Ramos 和 JeKo-1 细胞中降解 BTK,DC50s 分别为 0.5 和 0.6 nM。PTD10 抑制细胞生长,并通过激活 caspase 依赖性途径和线粒体途径诱导细胞凋亡 (apoptosis)。PTD10 可用于 B 细胞失调的研究。(Pink: Btk 配体 (HY-19834); Blue: E3 连接酶配体 (HY-14658); Black: 连接子 (HY-Y0966); E3 连接酶配体 + linker (HY-131717))。
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HY-173255
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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DAO-dBET1 是一种双作用 PROTAC,含有 PROTAC 降解剂 dBET1 (HY-101838)。DAO-dBET1 是一种强效的 BRD4 降解剂,在 CoCl2 存在下,DC50 值为 277 nM。DAO-dBET1 可抑制缺氧和 Cath-L 触发,IC50 值为 281 nM。
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HY-151593
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HY-172931
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HY-169367
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PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
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Cancer
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ERD-1233 是一种有效且可口服的雌激素受体 (estrogen receptor) PROTAC 降解剂,其 DC50 为 0.9 nM。ERD-1233 在 ER+ 乳腺癌研究中发挥着重要作用 (粉色:靶蛋白配体(HY-201580);黑色:Linker(HY-W889109);蓝色:E3 连接酶配体(HY-W1009348))。
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HY-162651
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PROTACs
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Inflammation/Immunology
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PROTAC BRD9 Degrader-8 (compound E5) 是一种基于 PROTAC 的 BRD9 降解剂,DC50 值为 16 pM。PROTAC BRD9 Degrader-8 在 MV4–11 细胞(IC50 = 0.27 nM)和 OCI-LY10 细胞(IC50= 1.04 nM)中具有抗增殖作用。
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HY-158381
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PROTACs
Phosphatase
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Metabolic Disease
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PROTAC PTP1B degrader 1 (compound 75) 是 CRBN-based PTP1B PROTAC 降解剂,其 DC50 值分别为 0.2 μM (48 h) 和 0.05 μM (72 h) (Red: PTP1B ligand Oleanolic acid (HY-N0156); Black: linker; Blue: CRBN ligand)。
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HY-143904
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC TTK degrader-1 是一种有效的 TTK (苏氨酸酪氨酸激酶) PROTAC 降解剂,在 COLO-205 和 HCT-116 细胞中的 DC50 值分别为 1.7 和 5.8 nM。PROTAC TTK degrader-1 在 COLO-205 人结直肠癌细胞异种移植小鼠模型中显示出靶向降解和抗癌效果。
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HY-149480
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PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
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Cancer
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ERD-3111 (Compound 44) 是一种具有口服活性的 PROTAC ERα 降解剂 (DC50: 0.5 nM)。ERD-3111 可抑制具有野生型 ER 的亲本 MCF-7 异种移植模型和两种临床相关的 ESR1 突变小鼠模型中的肿瘤生长。ERD-3111 可用于 ER+乳腺癌的研究。
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HY-143905
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC TTK degrader-2 是一种有效的 TTK (苏氨酸酪氨酸激酶) PROTAC 降解剂,在 COLO-205 和 HCT-116 细胞中的 DC50 值分别为 3.1 和 12.4 nM。PROTAC TTK degrader-2 在 COLO-205 人结直肠癌细胞异种移植小鼠模型中显示出靶向降解和抗癌效果。
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HY-170952
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Molecular Glues
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Cancer
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LYG-409 是一种口服活性的 GSPT1 降解剂。LYG-409 在体内表现出优异的抗急性髓性白血病和前列腺癌活性,肿瘤生长抑制率 (TGI) 分别为 94.34% 和 104.49%。LYG-409 通过降解 GSPT1 抑制 KG-1细胞,其 IC50 为 9.50 nM,体外实验中的 DC50 为 7.87 nM。
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HY-161574
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PROTACs
Histone Methyltransferase
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Cancer
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LLC0424 是一种强效且选择性的基于 cereblon 的 PROTAC 核受体结合 SET 结构域 2 (NSD2) 降解剂。LLC0424 在 RPMI-8402 细胞中有效降解 NSD2,DC50 为 20 nM。LLC0424 以 cereblon 和蛋白酶体依赖的方式选择性诱导 NSD2 降解。(蓝色:CRBN 配体(HY-14658),黑色:连接子(HY-40002);粉色:NSD2 抑制剂(HY-161575))。
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HY-161806
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PROTACs
Dengue Virus
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Infection
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ZXH-8-004 (2-12-2-deg) 是一种有效的 DENV E PROTAC 降解剂,其 DC50 值为 0.21 µM。ZXH-8-004 显示出抗病毒效力 (蓝色: E3 连接酶); 黑色: linker; 粉色: DENV E 配体)。
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HY-173266
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PROTACs
HDAC
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Neurological Disease
Cancer
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TO-1187 是一种选择性 HDAC6 PROTAC 降解剂(DC50: 5.81 nM)。TO-1187 可促进 HDAC6 的泛素化和降解,可用于血液系统恶性肿瘤和实体瘤的研究(粉色:HDAC6 配体 (HY-173386);蓝色:E3 CRBN 配体 (HY-41547);黑色:连接子 (HY-140212))。
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HY-147174
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC_ERRα 是一种有效的选择性 ERRα PROTAC 降解剂 (DC50: MCF-7 细胞中为 100 nM)。PROTAC_ERRα 诱导蛋白酶体降解,并且能够特异性降解 ERRα 蛋白 >80%。蓝色: VHL 配体 (HY-125845), 粉色: ERRα 配体 (HY-U00425), 黑色: 连接子。
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HY-168448
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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dBAZ2 是一种首创的 BAZ2A 和 BAZ2B 的 PROTAC 降解剂,BAZ2A 和 BAZ2B 的 DC50 值分别为 180 nM 和 250 nM。(蓝色: E3 连接酶配体 (VH 101, thiol (HY-47851), 黑色: linker (HY-168450); 粉色: 靶蛋白配体 (HY-168449))。
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HY-145226
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HY-153424
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HY-138632
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC BRD4 Degrader-9 (compound 8a) 是一种有效的由von Hippel-Lindau配体和BRD4配体相连的PROTAC。PROTAC BRD4 Degrader-9 可与 STEAP1 和 CLL1 抗体偶联从而降解 PC3 前列腺癌细胞中的 BRD4 蛋白,DC50 值分别为 0.86 nM 和 7.6 nM。
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HY-138633
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC BRD4 Degrader-10 (compound 8b) 是一种有效的由von Hippel-Lindau配体和BRD4配体相连的PROTAC
。PROTAC BRD4 Degrader-10 可与 STEAP1 和 CLL1 抗体偶联从而降解 PC3 前列腺癌细胞中的 BRD4 蛋白,DC50 值分别为 1.3 nM 和 18 nM。
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HY-138635
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC BRD4 Degrader-12 (compound 9c) 是一种由von Hippel-Lindau配体和BRD4配体相连的PROTAC。PROTAC BRD4 Degrader-12 可与 STEAP1 和 CLL1 抗体偶联从而降解 PC3 前列腺癌细胞中的 BRD4 蛋白,DC50 值分别为 0.39 nM 和 0.24 nM。
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HY-138634
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC BRD4 Degrader-11 (compound 9a) 是一种有效的由von Hippel-Lindau配体和BRD4配体相连的PROTAC。PROTAC BRD4 Degrader-11 可与 STEAP1 和 CLL1 抗体偶联从而降解 PC3 前列腺癌细胞中的 BRD4 蛋白,DC50 值分别为 0.23 nM 和 0.38 nM。
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HY-145752
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PROTACs
SGK
Autophagy
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Cancer
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HaloPROTAC-E 是一种 Halo PROTAC 高效降解剂,可诱导携带 Halo 标签的两种内体定位蛋白 SGK3 和 VPS34 的可逆降解,其 DC50 为 3-10 nM。HaloPROTAC-E 显著选择性诱导 Halo 标记的内源性 VPS34 复合物 (VPS34、VPS15、Beclin1 和 ATG14) 的降解,并能够抑制自噬。
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HY-162608
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC JAK1 degrader 1 (compound 10c) 是一种有效和选择性地 PROTAC JAK1 降解剂,DC50 为 214 nM。PROTAC JAK1 degrader 1 具有抗肿瘤活性。(Structure Note: PINK, JAK1 ligand 1 (HY-10961); Blue, VHL ligand Thalidomide (HY-14658); Black, linker)
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HY-171140
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PROTACs
HDAC
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Cancer
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PROTAC HDAC6 degrader 3 (Compound 4) 是 HDAC6 的选择性抑制剂和降解剂,IC50 为 686 nM,DC50 为 171 nM。PROTAC HDAC6 degrader 3 促进 α-微管蛋白 (α-tubulin) 的乙酰化。(Pink: ligand for target protein (HY-171141); Blue: ligand for E3 ligase VHL (HY-150803))
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HY-168225
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PROTACs
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Others
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-35 (Ex.43) 是一种 SMARCA2/4 降解剂,DC50 值小于 2.5 nM。(靶蛋白配体:HY-W874018;E3 配体:HY-168226;Linker:HY-168227;E3 配体+ Linker:HY-168228)
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HY-155021
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α-synuclein
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Neurological Disease
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PROTAC α-synuclein degrader 5 是 α-synuclein 聚集体的高度选择性小分子降解剂 (PROTAC),DC50 为 7.51 μM,最高降解率 Dmax 为 89%。PROTAC α-synuclein degrader 5 含有探针分子 sery308 和 E3 连接酶配体,可用于神经系统疾病的研究。
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HY-170335
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PROTACs
c-Met/HGFR
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Others
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PROTAC c-Met degrader-2 (PROTAC2) 是基于 PROTAC 技术的 c-Met 降解剂,其 DC50 值为 50 nM (Pink: Foretinib (HY-10338); Black: linker (HY-45124); Blue: CRBN ligand Thalidomide-4-O-C2-NH2 (HY-136162A))。
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HY-168255
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC BRM/BRG1 degrader-4 (example 047) 是一种有效的 BRM 和 BRG1 PROTAC 降解剂,在 SW1573 细胞中的 DC50 值分别为 0.21 nM 和 3.4 nM (粉色:靶蛋白配体 (HY-168252);黑色:linker (HY-28911);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-168253))。
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HY-172124
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC BRD4 Degrader-29 (compound 7a) 是一种有效的 BRD4 PROTACs 降解剂,其 DC50 为 89.4 nM。PROTAC BRD4 Degrader-29 在癌症研究中发挥着重要作用(粉色:靶蛋白的配体(HY-13030);黑色:连接子(HY-172125);蓝色:E3 连接酶配体(HY-103597))。
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HY-163807
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PROTACs
FKBP
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Cancer
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22-SLF 是一种 PROTAC 降解剂,它以 FBXO22 依赖的方式降解 FK506 结合蛋白 12 (FKBP12),DC50 为 0.5 µM。22-SLF 可降解其他内源性蛋白质,例如 BRD4 和 EML4-ALK 融合蛋白 (EML4-ALK fusion protein)。(Pink: Ligand for target protein SLF (HY-114872); Black: Linker (HY-163821); Blue: Ligand for E3 ligase (HY-163826)).
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HY-153023
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PROTACs
STAT
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Cancer
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PROTAC STAT3 degrader-2 是一种选择性、有效的 STAT3 蛋白 PROTAC 降解剂,在 Molm-16 细胞中的 DC50 为 3.54 μM。PROTAC STAT3 degrader-2 具有用于癌症研究的潜力。
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HY-155994
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PIKfyve
Autophagy
PROTACs
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Cancer
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PIK5-12d 是一种 PROTAC PIKfyve 降解剂 (DC50: 1.48 nM)。PIK5-12d 在多种前列腺癌细胞中诱导大量细胞质空泡化并阻断自噬流。PIK5-12d 抑制前列腺癌细胞增殖。PIK5-12d 具有抗肿瘤活性。
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HY-132998
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PROTACs
HDAC
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Cancer
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HDAC6 degrader-1 (Compound NP8) 是 HDAC6 的 PROTAC 降解剂,在细胞 MM.1S 中的 DC50 为 3.8 nM。(Blue: ligand for E3 ligase Pomalidomide (HY-10984); Black: linker (HY-140213); Pink: ligand for target protein Nexturastat A (HY-16699))
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HY-174247
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PROTACs
PAK
Cadherin
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Cancer
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CPS-021 是一种选择性 PAK4 PROTAC 降解剂,DC50 为 50 nM。CPS-021 具有强效的抗迁移和侵袭活性,显著抑制了 A549-luc 肺转移小鼠模型中肿瘤细胞的侵袭和转移。粉色:PAK4 ligand (HY-174822);蓝色:CRBN ligase ligand (HY-10984);黑色:linker
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HY-156568
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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SMD-3040 是一种有效的和选择性的 SMARCA2 PROTAC 降解剂 (DC50: 12 nM; Dmax: 91%)。SMD-3040 可抑制肿瘤细胞增殖。SMD-3040 具有抗肿瘤的活性,可用于黑色素瘤等肿瘤的研究。(SMARCA2/4-ligand (HY-171765); HY-112078 VHL ligand (HY-112078))
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HY-149495
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PROTACs
CDK
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Cancer
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CP-07 是一种有效的选择性的 PROTACCDK9 降解剂 (DC50: 43 nM)。CP-07 通过下调 Mcl-1 和 c-Myc 抑制 22RV1 细胞增殖 (IC50: 62 nM) 和集落形成。CP-07 抑制 22RV1 异种移植肿瘤生长。CP-07 可用于前列腺癌研究。
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HY-168863
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PROTACs
HDAC
Apoptosis
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Cancer
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FF2049 是一种选择性的 HDAC PROTAC 降解剂 (对 HDAC1 的 DC50 = 257 nM)。FF2049 可促进 HDAC 的泛素化和降解。FF2049 可促进凋亡 (Apoptosis)。FF2049 可用于血液肿瘤和实体肿瘤的研究 (粉色:POI ligand 1 (HY-168864);蓝色:E3 连接酶 FEM1B 配体 (HY-168865)).
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HY-161633
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PROTACs
EGFR
FAK
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Cancer
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PROTAC EGFR degrader 11 (Compound B71) 是表皮生长因子受体 (EGFR) 的 PROTAC 降解剂,DC50 <100 nM。PROTAC EGFR degrader 11 与 CRBN-DDB1 结合,Ki 为 36 nM。PROTAC EGFR degrader 11 可降解 EGFR、粘着斑激酶 (FAK) 和 RSK1,抑制 BaF3 野生型和 EGFR 突变体的增殖,IC50 <100 nM。
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HY-164233
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PROTACs
HDAC
Apoptosis
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Cancer
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YX968 是一种有效选择性的 HDAC3/8 PROTAC 双降解剂,DC50 值为 1.7 和 6.8 nM。YX968 通过促进细胞凋亡 (apoptosis) 发挥抗肿瘤活性。(Pink: Target protein ligand (HY-168287); Black: linker (HY-W007700); Blue: E3 ligase ligand (HY-112078))
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HY-138642
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ARV-471
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PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
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Cancer
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Vepdegestrant (ARV-471) 是一种用于抵抗乳腺癌的具有口服活性的雌激素受体 PROTAC 蛋白降解剂。Vepdegestrant 是一种异双功能分子,可促进雌激素受体 α 和细胞内 E3 连接酶复合物之间的相互作用。Vepdegestrant 通过蛋白酶体导致雌激素受体的泛素化和随后的降解。Vepdegestrant 可强力降解 ER 阳性乳腺癌细胞系中的 ER,DC50 值约为 2 nM。
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HY-151110
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PROTACs
CDK
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Cancer
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PROTAC CDK12/13 Degrader-1 (7f) 是一种高效选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK12/CDK13 双重降解剂,其 DC50 值分别是 2.2 nM 和 2.1 nM。PROTAC CDK12/13 Degrader-1 具有抗增殖活性,可用于乳腺癌的研究。
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HY-162540
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ATTECs
Discoidin Domain Receptor
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Cancer
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LLC355 是一种盘状结构域受体 1 (DDR1) ATTEC 降解剂。LLC355 可有效降解 DDR1 蛋白,在非小细胞肺癌 NCI-H23 细胞中的 DC50 值为 150.8 nM。LLC355 通过溶酶体介导的自噬诱导 DDR1 降解。LLC355 可有效抑制癌细胞的致瘤性、迁移和侵袭。
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HY-154984
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Histone Acetyltransferase
PROTACs
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Cancer
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JET-209 是一种有效的 PROTAC CBP/p300 降解剂,对 CBP 和 p300 的 DC50 值为 0.05 nM 和 0.2 nM。JET-209 包含有 Lenalidomide (HY-A0003) (cereblon 配体)、连接子和 GNE-207 (HY-120028) (溴结构域抑制剂)。JET-209 可用于癌症研究。
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HY-148369
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HY-174210
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC BRD4 Degrader-31 是一种 BRD4 PROTAC 降解剂,其 DC50 在 4 小时和 24 小时分别为 164 nM 和 80 nM。PROTAC BRD4 Degrader-31 可在细胞中强效降解 BRD4,且具有长效降解动力学。粉色:BRD4 ligand (HY-78695);蓝色:KLHDC2 ligand (HY-174218)
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HY-161632
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PROTACs
EGFR
FAK
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Cancer
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PROTAC EGFR degrader 10 (Compound B56) 是表皮生长因子受体 (EGFR) 的 PROTAC 降解剂,DC50 <100 nM。PROTAC EGFR degrader 10 与 CRBN-DDB1 结合,Ki 为 37 nM。PROTAC EGFR degrader 10 可降解 EGFR、粘着斑激酶 (FAK) 和 RSK1,抑制 BaF3 野生型和 EGFR 突变体的增殖,IC50 <150 nM。
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HY-162106
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Ferroptosis
PROTACs
Glutathione Peroxidase
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Cancer
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PROTAC GPX4 degrader-2 (compound 18a) 是一种可降解谷胱甘肽过氧化物酶 4 (glutathione peroxidase 4 (GPX4)) 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC),DC50, 48h 值为 1.68 μM。PROTAC GPX4 degrader-2 诱导脂质过氧化物的积累和线粒体去极化,随后引发铁死亡 (ferroptosis)。PROTAC GPX4 degrader-2 有抗增殖活性。
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HY-114407
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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TD-428 是由 Cereblon 配体和 BRD4 配体相连的 PROTAC。TD-428 是一种高度特异的 BRD4 降解剂,DC50 为 0.32 nM。TD-428 是一种 BET PROTAC,其中 TD-106 (CRBN 配体) 连接到 JQ1 (BET 抑制剂),TD-428 可有效诱导 BET 蛋白降解。
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HY-168554
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PROTACs
STING
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Inflammation/Immunology
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STING-IN-10 (P8) 是一种双重 STING PROTAC 降解剂和抑制剂,在 THP-1 细胞中 DC50 值为 2.58 μM。STING-IN-10 具有抗炎活性。(Pink: Target protein ligand (HY-168676); Black: linker (HY-W123015); Blue: E3 ligase ligand (HY-126457))
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HY-151110A
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PROTACs
CDK
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Cancer
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PROTAC CDK12/13 Degrader-1 (7f) TFA 是一种高效选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK12/CDK13 双重降解剂,其 DC50 值分别是 2.2 nM 和 2.1 nM。PROTAC CDK12/13 Degrader-1 TFA 具有抗增殖活性,可用于乳腺癌的研究。
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HY-148322
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HY-173561
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PROTACs
Histone Methyltransferase
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Cancer
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MS115 是一种选择性的 PRMT5/MEP50 PROTAC 降解剂,在 MDAMB468 细胞中,24 h 时对 PRMT5 和 PRMT5 的 DC50 值分别为 17.4 nM 和 11.3 nM。 MS115 抑制乳腺癌细胞增殖 (Pink:靶蛋白配体 (HY-173562); Black: linker; 蓝色: VHL 连接酶 (HY-47070))。
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HY-160562
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PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
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Cancer
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PROTAC ERα Degrader-7 (compound i-320) 是一种有效的雌激素受体 α (estrogen receptor alpha(ERα)) PROTAC 降解剂,DC50 值为 0.000006 µM。PROTAC ERα Degrader-7 包含与配体 ERBM 连接的小脑结合部分 LBM,该配体 ERBM 结合 ERα,并包含苯并稠合部分饱和的 6 元碳环或杂环。
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HY-130982
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E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
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Cancer
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Lenalidomide-PEG3-iodine 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Lenalidomide 的 cereblon 配体和 3 个单元的 linker。Lenalidomide-PEG3-iodine 可用于合成一系列 PROTAC 分子,如 SJF620 (HY-133137)。SJF620 是一种 PROTAC BTK 降解剂,DC50 为 7.9 nM。
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HY-155666
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Androgen Receptor
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Cancer
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YXG-158 (Compound 23-h) 是一种 AR 降解剂和 CYP17A1 抑制剂,具有口服活性。YXG-158 具有 AR 降解活性,DC50值为1.28 μM。YXG-158 可抑制 CYP17A1,IC50 值为 100 nM。YXG-158 可用于恩杂鲁胺耐药性前列腺癌的研究。
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HY-156152A
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Histone Methyltransferase
PROTACs
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Cancer
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CARM1 degrader-1 hydrochloride 是 CARM1 degrader-1 (HY-156152) 的盐酸盐形式。CARM1 degrader-1 hydrochloride 是辅激活剂相关精氨酸甲基转移酶 1 (CARM1) 的 PROTAC 降解剂,VHL 和蛋白酶依赖地降解 CARM1,DC50 为 8.1 nM。CARM1 degrader-1 hydrochloride 可抑制 CARM1 底物 (如聚腺苷酸结合蛋白 PABP1 和 BGR1 相关因子 BAF155) 甲基化并抑制乳腺癌细胞迁移。
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HY-168577
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Ras
EGFR
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Cancer
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KRAS G12D inhibitor 25 (Compound 148) 是 KRAS G12C 和 HSP90α 的抑制剂,IC50 分别为 <0.1 μM 和 0.1-1 μM。KRAS G12D inhibitor 25 抑制 MIA PaCa-2 和 NCI-H358 的增殖,EC50 分别为 <0.1 μM 和 0.1-1 μM。KRAS G12D inhibitor 25 降解 ERBB2,DC50 为 0.1-1 μM。
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HY-174131
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Estrogen Receptor/ERR
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Cancer
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PVTX-321 是一种具有口服活性的雌激素受体 α (ERα) 降解剂。PVTX-321 能有效降解 ERα (MCF-7 细胞中 DC50=0.15 nM),对 ERα 突变体 (IC50=59 nM) 也有抑制活性。PVTX-321 有望用于 ER+/HER2-乳腺癌的研究。
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HY-148273
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KRAS G12D inhibitor 17
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PROTACs
Ras
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Cancer
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Setidegrasib (KRAS G12D inhibitor 17, Example 8) 是一种 PROTAC KRAS 降解剂 (DC50: 37 nM)。Setidegrasib 可诱导 G12D 突变 KRAS 蛋白降解。Setidegrasib 具有抗肿瘤效果。(蓝色: E3 连接酶配体 (HY-168699); 黑色: linker (HY-168698); 粉色: G12D 配体 (HY-168700))
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HY-173009
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PROTACs
Cyclophilin
HCV
HIV
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Infection
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PROTAC CG167 是一种选择性和有效的 CypA PROTAC 降解剂。PROTAC CG167 剂量依赖性降解 CypA (Jurkat: DC50: 123 nM)。PROTAC CG167 可以抑制 HIV-1 和 HCV,具有抗病毒活性。(Pink: CypA Ligand (HY-170997); Black: Linker (HY-W123015); Blue: E3 Ligase Ligand (HY-112078))
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HY-169358
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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L134 是一种有效的 PROTAC BRD4 降解剂,DC50 值为 7.36 nM。L134 以 DCAF11 依赖的方式通过泛素-蛋白酶体系统介导 BRD4 的降解。(蓝色: 靶蛋白配体 JQ-1 (carboxylic acid) (HY-78695), 黑色: linker (HY-W004640); 粉色: E3连接酶配体 L321 (HY-169359))。
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HY-168247
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC BRM/BRG1 degrader-2 (Example.004) 是一种 PROTAC BRM/BRG1 降解剂 (A549 细胞中的 DC50: < 10 nM,IC50 为 15 nM)。蓝色:E3 连接酶配体 (HY-112078)、黑色:linker (HY-168249),粉色:BRM/BRG1 抑制剂 (HY-168248)。
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HY-156568B
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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SMD-3040 formate 是一种有效的和选择性的 SMARCA2 PROTAC 降解剂 (DC50: 12 nM; Dmax: 91%)。SMD-3040 formate 可抑制肿瘤细胞增殖。SMD-3040 formate 具有抗肿瘤的活性,可用于黑色素瘤等肿瘤的研究。(SMARCA2/4-ligand (HY-171765); HY-112078 VHL ligand (HY-112078))
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HY-119932
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PROTACs
FAK
Akt
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Cancer
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PROTAC FAK degrader 1 (化合物 PROTAC-3) 是一种选择性和有效的 Fak PROTAC 降解剂,DC50 为 3.0 nM。PROTAC FAK degrader 1 可降低癌细胞的迁移和侵袭能力。PROTAC FAK degrader 1 可用于肿瘤的研究。(粉色: Fak 配体 (HY-44146); 黑色: 连接子 (HY-44141); 蓝色: VHL 配体 1 (HY-125845))
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HY-156568A
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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SMD-3040 TFA 是一种有效的和选择性的 SMARCA2 PROTAC 降解剂 (DC50: 12 nM; Dmax: 91%)。SMD-3040 TFA 可抑制肿瘤细胞增殖。SMD-3040 TFA 具有抗肿瘤的活性,可用于黑色素瘤等肿瘤的研究。(SMARCA2/4-ligand (HY-171765); HY-112078 VHL ligand (HY-112078))
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HY-159451
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2 degrader-7 (Compound I-428) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2。PROTAC SMARCA2 degrader-7 在 MV411 中降解 SMARCA2 和 SMARCA4,DC50 为 <100 和 100-500 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159542);黑色:连接子 (HY-159538);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
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HY-148813
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PROTACs
STAT
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Cancer
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AK-2292 是一种有效和选择性 STAT5 PROTAC 降解剂,DC50 值为 0.10 μM。AK-2292 在体外和体内诱导 STAT5A/B 蛋白的降解。AK-2292 可在急性髓性白血病和慢性髓性白血病异种移植小鼠模型中诱导肿瘤消退。
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HY-173631
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PROTACs
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Cancer
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(S)-dHTC1 是一种靶向转录共激活因子 ENL 的分子胶降解剂。 (S)-dHTC1 仅在形成 ENL:dHTC1 复合物后才能以高亲和力与连接酶结合,其 IC50 值为 93 nM。(S)-dHTC1 在 MV4; 11 细胞中降解 ENL 的 DC50 值为 26 nM。(S)-dHTC1 可用于急性髓系白血病研究。
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HY-161741
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AUTOTACs
Androgen Receptor
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Cancer
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VinclozolinM2-2204 是一种 androgen receptor AUTOTAC 降解剂,在 LNCaP 前列腺癌细胞中的 DC50 为 200 nM。VinclozolinM2-2204 诱导 AR+LC3+ 自噬膜的形成。VinclozolinM2-2204 可用于癌症研究。(Pink: AR inhibitor (HY-168296); Black: linker (HY-128833); Blue: CRBN Ligand (HY-168293))
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HY-161450
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PROTACs
Ras
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Cancer
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LHF418 是一种有效的 SOS1 PROTAC 降解剂,其在 A549 细胞中的 DC50 值为 209.4 nM。LHF418 能有效抑制 KRAS 驱动型癌细胞中的 RAS 信号传导和集落形成 (结构备注:(Blue: Cereblon 配体 (HY-A0003), Black: linker;Pink: SOS1 结合剂 SOS1 Ligand intermediate-3 (HY-161452))。
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HY-173011
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PROTACs
Cyclophilin
HIV
HCV
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Infection
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RJS308 是环孢菌素 A (cyclosporin A) 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 284 nM。RJS308 通过抑制 HIV-1 和 HCV 复制表现出抗病毒活性。(Pink: ligand for target protein CypA ligand-2 (HY-173012); Black: linker (HY-W123015); Blue: ligand for E3 ligase VHL (S,R,S)-AHPC-Me (HY-112078))
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HY-164306
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PROTACs
PARP
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Cancer
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PROTAC PARP1 degrader-2 (Compound 72) 是 PARP 的 PROTAC 降解剂,在 MDA-MB 231 中的 DC50 <10 nM。PROTAC PARP1 degrader-2 抑制 MDA-MB-436 细胞活力,IC50 <100 nM。(Blue: ligand for target protein (HY-160937); Pink: ligand for E3 ligase (HY-W998262))
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HY-162538
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NF-κB
IRAK
PROTACs
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Inflammation/Immunology
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LC-MI-3 是一种具有口服活性的、有效的白细胞介素-1 受体相关激酶 4 (IRAK4) PROTAC 降解剂,DC50 值为 47.3 nM。LC-MI-3 可有效抑制下游 NF-κB 信号的激活。LC-MI-3 可用于急性和慢性炎症性皮肤的研究。(Blue: VHL ligand, Black: linker, Pink: CRBN ligand (HY-14658))。
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HY-157251A
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Histone Methyltransferase
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Cancer
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UNC8153 是一种强效且选择性的核受体结合 SET 结构域 2(NSD2)的降解剂,Kd 为 24 nM。UNC8153 可降低 NSD2 蛋白(U2OS 细胞中的 DC50 为 0.35 μM)和 H3K36me2 染色质标记的细胞水平。UNC8153 含有一个简单的弹头,可实现蛋白酶体依赖的 NSD2 降解。
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HY-156751
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(Rac)-RO7656594; PROTAC AR Degrader-6
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PROTACs
Androgen Receptor
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Cancer
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(Rac)-GDC-2992 (Compound 1) 是一种选择性的 PROTAC 雄激素受体 降解剂 (DC50: 10 nM, VCaP 细胞)。(Rac)-GDC-2992 能阻断雄激素受体传导的过程,同时也能降解受体本身。(Rac)-GDC-2992 可用于前列腺癌疾病的研究。 粉色: AR 配体 (HY-130845); 蓝色: E3 连接酶配体 (HY-W1003189); 黑色:连接子 (HY-169975)。
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HY-143286
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PROTACs
FLT3
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Cancer
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PF15 是由 FLT3 kinase 配体和 CRBN 配体相连的 PROTAC,是一种具有高选择性的 FLT3-ITD 降解剂,其 DC50 值为 76.7 nM。PF15 能显著抑制 FLT3-ITD 阳性细胞的增殖,下调 FLT3 和 STAT5 的磷酸化。PF15 还能抑制小鼠模型中肿瘤的生长,可用于白血病的研究。
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HY-138642A
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(Rac)-ARV-471
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Estrogen Receptor/ERR
PROTACs
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Cancer
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(Rac)-Vepdegestrant 是 Vepdegestrant (HY-138642) 的异构体。Vepdegestrant ((Rac)-ARV-471) 是一种用于抵抗乳腺癌的具有口服活性的雌激素受体 PROTAC 蛋白降解剂。Vepdegestrant 是一种异双功能分子,可促进雌激素受体 α 和细胞内 E3 连接酶复合物之间的相互作用。Vepdegestrant 通过蛋白酶体导致雌激素受体的泛素化和随后的降解。Vepdegestrant 可强力降解 ER 阳性乳腺癌细胞系中的 ER,DC50 值约为 2 nM。
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HY-158062
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PROTACs
DNA/RNA Synthesis
Apoptosis
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Cancer
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LC-1-40 是一种 PROTAC,能选择性降解 NUDT1 (DC50=0.97 nM)。LC-1-40 在小鼠模型中,能选择性抑制 MYCN 引起的肿瘤生长。LC-1-40 还能诱导 MYCN 相关性肿瘤的核苷酸损伤和细胞凋亡 (apoptosis)。LC-1-40 可用于癌症的研究。(Red: NUDT1 binder; Blue: CRBN ligand; Black: Linker)。
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HY-131911
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HY-157251
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Histone Methyltransferase
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Cancer
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UNC8153 TFA 是一种强效且选择性的核受体结合 SET 结构域 2(NSD2)的降解剂,Kd 为 24 nM。UNC8153 TFA 可降低 NSD2 蛋白(U2OS 细胞中的 DC50 为 0.35 μM)和 H3K36me2 染色质标记的细胞水平。UNC8153 TFA 含有一个简单的弹头,可实现蛋白酶体依赖的 NSD2 降解。
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HY-133045
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Ligands for E3 Ligase
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Cancer
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VHL Ligand 8 是一种 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白配体。VHL Ligand 8 可用于合成 ARD-266 (HY-133020)。ARD-266 是一种高效且基于 VHL E3 连接酶的雄激素受体 (AR) PROTAC 降解剂。ARD-266 有效诱导 AR 阳性 LNCaP,VCaP 和 22Rv1 前列腺癌细胞系中的 AR 蛋白降解,DC50 值为 0.2-1 nM。
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HY-169151
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC BRD4-DCAF1 degrader-1 (I-907) 是一种 BRD4-DCAF1 PROTAC 降解剂,DC50 为 10~100 nM。(Pink: BRD4-DCAF1 ligand (HY-169152); Black: linker (HY-126976); Blue: E3 ligase ligand (HY-78695))
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HY-173125
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PROTACs
Btk
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Cancer
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FDU73 是一种有效的和选择性的 BTK PROTAC 降解剂,DC50 为 2.9 nM (JeKo-1 细胞)。FDU73 可抑制肿瘤细胞的增殖,具有抗肿瘤的活性。(Pink: BTK ligand-14 (HY-173126); Black: Linker (HY-168297); Blue: E3 ligase ligand 59 (HY-173378); E3 ligase ligand+Linker (HY-173127))
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HY-143883
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PROTACs
Akt
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Cancer
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MS143 是一种有效的 PROTAC AKT 降解剂,在 PC3 细胞中 DC50=46 nM,GI50=0.8 μM。MS143 通过劫持泛素-蛋白酶体系统,以浓度和时间依赖性的方式诱导快速、稳定的 AKT 降解。MS143 能抑制癌细胞生长 (Pink: AKT 配体 (HY-15431); Blue: E3 连接酶配体 (HY-125845); Black: 连接子)。
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HY-162412
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PROTACs
Adrenergic Receptor
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC AR/AR-V7 degrader-1 (27c) 是 AR 和 AR-V7 的双 PROTAC 降解剂,其 DC50 值分别为 2.67 和 2.64 μM。PROTAC AR/AR-V7 degrader-1 (27c) 可诱导凋亡 (Red: AR拮抗剂; Blue: E3 连接酶配体; Black: linker)。
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HY-133020
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PROTACs
Androgen Receptor
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Cancer
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ARD-266 是一种高效且基于 von Hippel-Lindau E3 连接酶的雄激素受体 (Androgen Receptor, AR) PROTAC 降解剂。ARD-266 有效诱导 AR 阳性 LNCaP,VCaP 和 22Rv1 前列腺癌细胞系中 AR 蛋白的降解, DC50 值为 0.2-1 nM。
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HY-176043
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ATTECs
PCSK9
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Cancer
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PCSK9 autophagic degrader 2 (W6) 是一种靶向 PCSK9 的自噬体,具有 20.6 nM 的 DC50 值。PCSK9 autophagic degrader 2 (W6) 显示出与抗动脉粥样硬化类似的效果,并且对 LC3B 的结合常数KD 为2.5 μM (Pink: PCSK9 ligand HY-176044; Blue: LC3B ligand HY-176045; Black: linker HY-141373)。
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HY-169179
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PROTACs
STAT
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Cancer
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AK-1690 是一种有效和选择性的 STAT6 PROTAC 降解剂。AK-1690 可降低细胞中 STAT6 蛋白的水平 (DC50=1 nM) 并消耗小鼠组织中的 STAT6 蛋白。AK-1690 可用于癌症研究。(Pink: ligand for target protein STAT6 (HY-169182); Black: linker (HY-W459522); Blue: ligand for E3 ligase (HY-131318)
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HY-138636
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HY-160415
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PROTACs
Apoptosis
METTL3
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Cancer
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WD6305 是一种有效的和选择性的 METTL3-METTL14 PROTAC 降解剂,对 METTL3 和 METTL14 的 DC50 分别为 140 nM 和 194 nM。WD6305 可以抑制 m6A 修饰和急性髓性白血病细胞增殖,并诱导细胞凋亡(apoptosis)。WD6305 具有抗肿瘤的活性。(Pink: UZH2 (HY-115717); Black: Linker; Blue: VHL ligand (HY-150803))
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HY-159172
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HDAC
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Cancer
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HDAC3-IN-4 是一种选择性且具有口服活性的 HDAC3 抑制剂,IC50 为 89 nM。HDAC3-IN-4 通过调节溶酶体中的组织蛋白酶 B(CTSB)来诱导 PD-L1 的降解,DC50 为 5.7 μM。与 HDAC1、HDAC6、HDAC7 和 HDAC8 相比,HDAC3-IN-4 对 HDAC3 的选择性更好。
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HY-163372
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MAP4K
PROTACs
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Cancer
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PROTAC HPK1 Degrader-1 (Compound B1) 是一种有效的 HPK1 降解剂,DC50 值为 1.8 nM。PROTAC HPK1 Degrader-1 抑制 SLP76 蛋白的磷酸化,IC50 值为 496.1 nM。PROTAC HPK1 Degrader-1 是一种真正的 HPK1-PROTAC 降解剂,为进一步研究 TCR 信号转导中的 HPK1 提供了潜在的工具。
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HY-111546
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PROTACs
FAK
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Cancer
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BI-3663 是一种高度选择性的 PTK2/FAK PROTAC (DC50=30 nM),具有CereblonE3 连接酶配体,能够降解 PTK2,IC50 值为 18 nM。BI-3663 是一种由 PTK2/FAK 抑制剂 BI-4464 (HY-124625) 与 Pomalidomide (HY-10984) 衍生物通过 linker 产生的 PROTAC。能够在低纳摩尔浓度下诱导 PTK2 降解。具有抗肿瘤活性。
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HY-163872
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-10 (compound I-399) 是一种有效的 SMARCA2 降解剂,DC50 值小于 100 nM。PROTAC SMARCA2/4-degrader-10 具有用于癌症研究的潜力 (蓝色: SMARCA2/4 配体, (HY-159542); 黑色: 连接子, (HY-W088435); 粉色: VHL 配体, (HY-125845)).
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HY-163168
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CFT-4531
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PROTACs
DNA/RNA Synthesis
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Cancer
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aTAG 4531 (CFT-4531) 是 MTH1 基于 aTAG 的融合蛋白的有效、选择性和机制工具降解剂,其 DC50 值为 0.28 nM,Ki 值为 1.8 nM。降解活性归因于 MTH1 aTAG、CRBN E3 连接酶和 aTAG 工具降解剂之间复杂的三元复合物的形成。红色:MTH1 aTAG 抑制剂 (HY-134725),蓝色:CRBN 配体 (HY-126457),黑色:连接子 (HY-108374)。
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HY-136262
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PROTACs
E1/E2/E3 Enzyme
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Cancer
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CRBN-6-5-5-VHL 是一种有效的选择性的基于 von Hippel-Lindau E3 配体的 cereblon (CRBN) 降解剂,DC50 值为 1.5 nM。CRBN-6-5-5-VHL 对底物 IKZF1 和 IKZF3 的降解几乎没有影响。(粉色:VHL 配体 (HY-125845),蓝色:E3 连接酶配体 (HY-10984);黑色:连接子 (HY-403544))。
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HY-143286A
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PROTACs
FLT3
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Cancer
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PF15 TFA 是由 FLT3 kinase 配体和 CRBN 配体相连的 PROTAC,是一种具有高选择性的 FLT3-ITD 降解剂,其 DC50 值为 76.7 nM。PF15 TFA 能显著抑制 FLT3-ITD 阳性细胞的增殖,下调 FLT3 和 STAT5 的磷酸化。PF15 TFA 还能抑制小鼠模型中肿瘤的生长,可用于白血病的研究。
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HY-168625
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Molecular Glues
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Inflammation/Immunology
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VAV1 degrader-3 (Example 185) 是一种具有口服活性的 VAV1 分子胶 降解剂 (DC50: 7 nM)。VAV1 degrader-3 可降低免疫细胞活化、免疫细胞增殖和各种细胞因子的产生。VAV1 degrader-3 可用于研究炎症或自身免疫性疾病。VAV1 degrader-3 可抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠模型、胶原诱导性关节炎 (CIA) 小鼠模型等模型的疾病进展。
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HY-130983
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Btk
Ligands for Target Protein for PROTAC
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Cancer
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N-piperidine Ibrutinib hydrochloride (Compound 1) 是一种可逆的 Ibrutinib 衍生物,N-piperidine Ibrutinib hydrochloride 是一种有效的 BTK 抑制剂,对 WT BTK 和 C481S BTK 的 IC50 值分别为 51.0 和 30.7 nM。N-piperidine Ibrutinib hydrochloride 可作为 BTK 配体,用于合成一系列 PROTAC 分子,如 SJF620 (HY-133137)。SJF620 是一种 PROTAC BTK 降解剂,DC50 为 7.9 nM。
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HY-153341
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PROTACs
Raf
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Cancer
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CFT1946 是一种具有口服活性、基于 CRBN 的突变选择性 BRAFV600E 双功能降解激活化合物 (BiDAC ) 降解剂,在 A375 细胞中的 DC50 为 14 nM。CFT1946 能够降解 BRAF V600E (I 类)、G469A (II 类)、G466V (III 类) 突变和 p61-BRAFV600E 剪接变体。CFT1946 可用于肿瘤研究。
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HY-141512
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PROTACs
Aurora Kinase
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Cancer
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JB170 是一种强效且高度特异性的 PROTAC 介导的 AURORA-A 降解剂 (DC50=28 nM),通过将 Alisertib 连接至 Cereblon配体 Thalidomide 而形成。JB170 优先结合 AURORA-A (EC50=193 nM) 而不是 AURORA-B (EC50=1.4μM)。JB170 介导的 S 期阻滞是由 AURORA-A 耗竭引起的。JB170 对 AURORA-A 激酶的非催化功能具有很好的抑制能力。
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HY-150608
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PROTACs
STING
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Inflammation/Immunology
Cancer
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PROTAC STING Degrader-1 是一种靶向 STING 通路的 PROTAC 降解剂,其 DC50 为 3.2 μM。PROTAC STING Degrader-1 具有高效的抗炎功效。PROTAC STING Degrader-1 可用于研究急性肾损伤和炎症性肠病 (IBD) 等疾病。(粉色:STING 配体 (HY-138682);蓝色:CRBN 配体 (HY-10984);黑色:连接子 (HY-W015883)) 。
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HY-170495
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HY-160415A
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PROTACs
Apoptosis
METTL3
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Cancer
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WD6305 TFA 是一种有效的和选择性的 METTL3-METTL14 PROTAC 降解剂,对 METTL3 和 METTL14 的 DC50 分别为 140 nM 和 194 nM。WD6305 TFA 可以抑制 m6A 修饰和急性髓性白血病细胞增殖,并诱导细胞凋亡(apoptosis)。WD6305 TFA 具有抗肿瘤的活性。(Pink: UZH2 (HY-115717); Black: Linker; Blue: VHL ligand (HY-150803))
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HY-168867
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PROTACs
RET
Apoptosis
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Cancer
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RD-23 是一种具有口服活性和选择性的 RET PROTAC 降解剂。RD-23 可促进 RETG810C 突变的泛素化和降解,其 DC50 值为 11.7 nM。RD-23 可抑制下游 Shc 信号的激活并诱导细胞凋亡 (Apoptosis)。RD-23 可用于研究 RET 相关癌症 (粉色:RET ligand-2 (HY-168868);蓝色:E3 ligase CRBN ligand;黑色:linker)。
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HY-163705
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PROTACs
FGFR
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Cancer
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BR-cpd7 是成纤维细胞生长因子受体 (FGFR1/2) 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 10 nM。BR-cpd7 可阻滞细胞周期,抑制 FGFR1/2 异常活化肿瘤细胞的增殖。(Pink: ligand for target protein FGFR-IN-12 (HY-160013); Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase Thalidomide-NH-CH2-COOH (HY-131717))
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HY-162259
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PROTACs
Histone Acetyltransferase
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Cancer
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QC-182 是一种有效的 p300/CBP PROTAC 降解剂。QC-182 降低 SK-HEP-1 细胞中的 p300 蛋白 (DC50 = 93nM)。QC-182 有效抑制 SK-HEP-1 和 JHH7 细胞系的细胞生长,IC50 值分别为 0.733 和 0.477 μM。QC-182可用于肝细胞癌 (HCC) 的研究。
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HY-170598
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PROTACs
SARS-CoV
Virus Protease
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Infection
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HP211206 是一种 SARS-CoV-2 主蛋白酶 (Mpro) PROTAC 降解剂。HP211206 可有效降解 SARS-CoV-2 Mpro 及其耐药突变体。HP211206 对 Mpro 的 IC50 为 181.9 nM,DC50 为 621 nM。HP211206 具有抗病毒活性。(粉色: H117 (HY-170599); 黑色: 连接子 (HY-B0236); 蓝色: E3 连接酶配体 (HY-41547))
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HY-168242
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC BRM/BRG1 degrader-1 是一种 PROTAC BRM/BRG1 降解剂,DC50为 10-100 nM (BRM),> 1 μM (BRG1). PROTAC BRM/BRG1 degrader-1 可用于癌症研究。蓝色: E3连接酶配体 (HY-168243),黑色: linker (HY-168244),红色: BRM/BRG1 抑制剂 (HY-W539427)。
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HY-42424A
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VHL ligand 2 dihydrochloride; E3 ligase Ligand 1 dihydrochloride
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Ligands for E3 Ligase
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Cancer
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(S,R,S)-AHPC-Me dihydrochloride (VHL ligand 2 dihydrochloride) 是一种基于 (S,R,S)-AHPC 的,可募集 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白的 VHL 配体。(S,R,S)-AHPC-Me dihydrochloride 可用于合成 ARV-771。ARV-771 是一种基于 VHL E3 连接酶的 BET PROTAC 降解剂。ARV-771 可有效降解去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 细胞中的 BET 蛋白,DC50 <1 nM。
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HY-170601
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PROTACs
JNK
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Cancer
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PROTAC JNK1-targeted-1 (PA2) 是一种 JNK1 PROTAC 降解剂,其 DC50 为 10 nM。PROTAC JNK1-targeted-1 (PA2) 可降低纤连蛋白的水平。PROTAC JNK1-targeted-1 可用于肺纤维化的研究。(Pink: JNK1 inhibitor (HY-170602); Black: linker (HY-40178); Blue: CRBN Ligand (HY-41547))
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HY-153901
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EGFR
PROTACs
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Cancer
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PROTAC EGFR degrader 8 (T-184) 是一种 PROTAC EGFR 降解剂。PROTAC EGFR degrader 8 可降解 HCC827 细胞中的 EGFR,DC50 为 15.56 nM。PROTAC EGFR degrader 8 抑制 H1975、PC-9、HCC827 细胞生长,IC50s 为 7.72 nM、121.9 nM、14.21 nM。PROTAC EGFR degrader 8可用于癌症研究,特别是 NSCLC。
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HY-130122
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Molecular Glues
PROTACs
Apoptosis
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Cancer
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MG-277 是一种分子胶降解剂,可基于Cereblon E3配体有效诱导翻译终止因子 GSPT1 的降解,DC50 为 1.3 nM。MG-277 以非 p53 的方式高度有效地抑制肿瘤细胞的生长,对 RS4; 11 细胞和 p53 突变体 RS4;11/IRMI-2 细胞的 IC50 分别为 3.5 nM 和 3.4 nM。MG-277 具有有效的抗癌活性。
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HY-172113
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PROTACs
YAP
c-Myc
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Cancer
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H122 是 TEAD PROTAC 降解剂,可降解 TEAD1,DC50 为 3 nM,对 TEAD2、TEAD3 和 TEAD4 具有良好的亲和力,Ki 分别为 2.0、3.6 和 1.6 nM。H122 可下调 Myc 的表达。H122 可抑制 MSTO-211H 和 NCI-H226 细胞生长,IC50 分别为 21.3 nM 和 0.6 nM,并在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein (HY-151525); Black: linker (HY-W573128); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-W087383))
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HY-115997
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PROTACs
HSP
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Cancer
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PROTAC HSP90 degrader BP3 以 CRBN 依赖性方式有效且选择性地降解 HSP90。PROTAC HSP90 degrader BP3对 MCF-7 细胞中的 HSP90 蛋白有一定的降解作用 (DC50=0.99 μM)。PROTAC HSP90 degrader BP3 抑制乳腺癌细胞的生长。
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HY-148030
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PROTACs
LRRK2
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Neurological Disease
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XL01126 是一种强效的 LRRK2 PROTAC (DC50: 14 nM (G2019S LRRK2) 和 32 nM (WT LRRK2)),由 VHL 配体 VH 101, thiol (HY-47851,蓝色部分) 和 LRRK2 抑制剂 HG-10-102-01 (HY-13488,红色部分) 组成。XL01126 可透过血脑屏障,并作为降解探针,用于帕金森疾病的研究。XL01126 能在 LRRK2 的非催化和框架功能的研究中发挥作用。
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HY-170343
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PROTACs
SWI/SNF Complex
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Cancer
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PROTAC SMARCA2 degrader-32 (Compound 27) 是 SMARCA2 的降解剂,DC50 为 1.3 nM。PROTAC SMARCA2 degrader-32 抑制肺癌细胞 NCI-H838 的增殖,GI50 为 34 nM。(Pink: ligand for target protein SMARCA2 ligand-11 (HY-170349); Black: linker (HY-W895794); Blue: ligand for E3 ligase VHL (HY-170348))
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HY-130481
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PROTAC Linkers
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Cancer
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Propargyl-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Propargyl-PEG4-acid 可用于合成 BTK-IAP 类的 PROTAC 分子,包括连接 Ibrutinib (HY-10997) 和 IAP E3 连接酶配体的 PROTAC 2 和类似物 PROTAC 3。在 THP-1 细胞中,PROTAC 3 降解 BTK 的 DC50 为 200 nM。Propargyl-PEG4-acid 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
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HY-Y0840
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PROTAC Linkers
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Cancer
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1-Bromo-3-chloropropane 是一个 PROTAC linker,可用于合成 PROTAC YN14-H (HY-173250)。YN14-H 是一种靶向 KRASG12C 的 PROTAC 降解剂。YN14-H 可抑制 NCI-H358 和 MIA PaCa-2 细胞的生长 (IC50 值分别为 0.042 和 0.021 μM,DC50 值分别为 28.9 和 18.1 nM)。
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HY-111871
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SNIPERs
Bcr-Abl
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Cancer
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SNIPER(ABL)-033,由 HG-7-85-01 (ABL 抑制剂) 通过 linker 与 LCL161 衍生物 (IAP 配体) 组合而成,可有效降解 BCR-ABL 蛋白,DC50 为 0.3 μM (ABL 抑制剂:HY-15814;ABL 抑制剂活性对照:HY-131178;E3 连接酶配体:HY-128808;linker:HY-130500;E3 连接酶配体 + linker:HY-128819)。
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HY-168282
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PROTACs
MAP4K
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Cancer
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DD205-291 是一种具有口服活性的 PROTAC HPK1 降解剂,DC50 值为 5.3 nM。DD205-291 可以抑制 SLP-76 磷酸化,并诱导 IL-2 和 IFN-γ 表达(粉色:HPK1 蛋白配体 HY-168283;E3+linker:HY-168284;蓝色:E3:HY-W115490;黑色:linker:HY-W210252)。
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HY-170336
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PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
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Cancer
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PROTAC ERα Degrader-10 (Compound 160a) 是口服有效的 ERα 降解剂,在 MCF7、T47D 和 CAMA-1 细胞中,DC50 为 0.37-1.1 nM。PROTAC ERα Degrader-10 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein (HY-170339); Black: linker (HY-30105); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-168055))
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HY-169133
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PROTACs
Glutathione Peroxidase
Ferroptosis
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Cancer
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GDCNF-11 是一种基于伴侣蛋白 HSP90 的 HIM-PROTAC GPX4 降解剂。GDCNF-11 通过 HSP 90 伴侣复合物促进 GPX4 的泛素化和降解,降低内源性 GPX4 来诱导 HT-1080 细胞铁死亡 (ferroptosis),DC50 值为 0.08 μM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-153748); 蓝色:HSP90 配体 (HY-10212); 黑色:Linker (HY-W169526))
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HY-128600
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PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
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Cancer
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ERD-308 是一个有效的雌激素受体 (ER) PROTAC 降解剂。ERD-308 在 MCF-7 和 T47D ER+ 细胞中的 DC50 值分别为 0.17 nM 和 0.43 nM。ERD-308 可抑制乳腺癌细胞增殖,具有抗肿瘤的活性。(Pink: Target Protein Ligand (HY-48027); Black: Linker (HY-172643); Blue: VHL Ligand (HY-112078); VHL Ligand+Linker:(HY-172645))
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HY-156153
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Histone Methyltransferase
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Cancer
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CARM1 degrader-2 (compound 3e) 是辅助激活因子相关精氨酸甲基转移酶 co-activator associated argininemethyltransferase (CARM1) 的降解剂 (DC50=8.8 nM)。CARM1 degrader-2 以 VHL 和蛋白酶体依赖性方式降解 CARM1。由此,CARM1 degrader-2 可抑制 CARM1 底物 (如聚腺苷酸结合蛋白 PABP1 和 BGR1 相关因子 BAF155) 甲基化并抑制乳腺癌细胞迁移。
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HY-156152
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Histone Methyltransferase
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Cancer
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CARM1 degrader-1 (compound 3b) 是辅助激活因子相关精氨酸甲基转移酶 co-activator associated argininemethyltransferase (CARM1) 的降解剂 (DC50=8.1 nM)。CARM1 degrader-1 以 VHL 和蛋白酶体依赖性方式降解 CARM1。由此,CARM1 degrader-1 可抑制 CARM1 底物 (如聚腺苷酸结合蛋白 PABP1 和 BGR1 相关因子 BAF155) 甲基化并抑制乳腺癌细胞迁移。
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HY-155406
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Estrogen Receptor/ERR
Caspase
Bcl-2 Family
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Cancer
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Estrogen receptor modulator 10 (compound G-5b) 是雌激素受体 (ER) 拮抗剂 (IC50=6.7 nM) 和降解剂 (DC50=0.4 nM)。Estrogen receptor modulator 10 是基于 Fulvestrant (HY-13636) 分子开发的,可以通过蛋白酶体途径迅速降解 ER 受体。Estrogen receptor modulator 10 可以诱导细胞凋亡,把细胞阻滞在G1/G0 期。Estrogen receptor modulator 10 能够用于癌症的研究。
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HY-158113
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Histone Acetyltransferase
PROTACs
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Cancer
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CBPD-409 是一种口服有效的 CBP/p300 降解剂,DC50 为 0.2–0.4 nM。CBPD-409 在 AR+ 前列腺癌细胞系 VCaP、LNCaP 和 22Rv1 中表现出抗增殖作用,IC50 为 1.2–2.0 nM。CBPD-409 具有抗肿瘤活性 (Red: CBP inhibitor GNE049 (HY-108435); Blue: CRBN/cullin 4A Thalidomide (HY-14658); Black: Linker)。
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HY-158036
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PROTACs
STING
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Others
Inflammation/Immunology
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PROTAC STING Degrader-2 是一种针对 Stimulator of interferon genes (STING) 的蛋白质降解剂 (DC50=0.53 μM)。PROTAC STING Degrader-2 通过共价结合的方式,与 STING 蛋白和 E3 泛素连接酶同时结合,诱导 STING 蛋白的降解。PROTAC STING Degrader-2 可以用于研究 STING 在自身炎症和自身免疫性疾病中的作用 (PINK: STING binder (HY-145009); Blue: VHL ligand (HY-164043); Black: linker)。
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HY-170377
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Estrogen Receptor/ERR
Potassium Channel
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Cancer
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ER degrader 10 (Compound 51) 是口服有效的雌激素受体 (ER) 选择性降解剂和拮抗剂,DC50 为 0.43 nM,IC50 为 0.56 nM。ER degrader 10 抑制 ER 阳性细胞的增殖,IC50 为 0-15 nM。ER degrader 10 对 hERG 通道表现出弱抑制活性,IC50 >40 μM。ER degrader 10 具有血脑屏障通透性,脑/血浆比 (Kp) 为 3.05。ER degrader 10 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。
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HY-170855A
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PROTACs
RET
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Cancer
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YW-N-7 (TFA) 是一种靶向抑制和降解 RET 激酶的 PROTAC,DC50 为 88 nM。YW-N-7 (TFA) 可在 KIF5B-RET 驱动的异种移植小鼠肿瘤模型中发挥抗肿瘤活性,可用于癌症领域的研究 (结构: 红色部分为靶蛋白配体: HY-170856; 蓝色部分为 E3 连接酶配体: HY-1708557; 黑色部分为 linker; E3 连接酶配体 + linker:HY-170858)。
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HY-162930
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PROTACs
METTL3
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Cancer
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PROTAC METTL3 degrader 1 (Compound KH12) 是一种基于 VHL 的 PROTAC METTL3 降解剂 (在 MOLM-13 细胞中 DC50 为 220 nM)。PROTAC METTL3 degrader 1 抑制 METTL3/14 复合物,IC50 值为 341 nM。PROTAC METTL3 degrader 1 对 AML 细胞具有抗增殖活性。黑色: Linker (HY-ER002); 红色: METTL3 ligand (HY-115717); 蓝色: VHL ligand (HY-120217)
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HY-112557
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PROTACs
IKK
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Cancer
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PROTAC TBK1 degrader-2 是 PROTAC 靶蛋白配体,是一种强效的基于丝氨酸/苏氨酸激酶 TANK 结合激酶-1 (TBK1) 的降解剂 (DC50=15 nM; Kd=4.6 nM)。PROTAC TBK1 degrader-2 降解 TBK1 的最大效率达到 96%。PROTAC TBK1 degrader-2 也靶向 IkB 激酶 IKKε (IC50=8.7 nM),对 TBK1 (IC50=1.3 nM) 的选择性低。
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HY-169264
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PROTACs
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Cancer
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SJYHJ-026 (compound 37) 是一种孕烷 X 受体(PXR)PROTAC 降解剂,其 DC50 值为 86.6 nM,最大降解率为 66.4%。SJYHJ-026 对 SNU-C4 HiBiT-PXR KI 细胞表现出细胞毒性, IC50 值为 97.4 μM (24 h) 和 99.5 μM (72 h)(蓝色:VHL 配体HY-125845,黑色:连接体 HY-43048,粉红色:PXR 抑制剂 HY-169277)。
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HY-158764
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC BET Degrader-12 (Compound 8b) 是一种针对含溴结构域和额外末端结构域 (BET) 的蛋白质的 PROTAC 降解剂,它以 DCAF11 依赖的方式降解 BRD3 和 BRD4。PROTAC BET Degrader-12 抑制 KBM7 细胞活力,DC50 为 305.2 nM。(Pink: ligand for target protein (+)-JQ-1 (HY-13030); Black: linker (HY-159077); Blue: ligand for E3 ligase (HY-159076))
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HY-164365
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PROTACs
Ras
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Cancer
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PROTAC K-Ras degrader-2 (compound 48) 是一种泛 KRAS 突变体 PROTAC 降解剂,对 KRAS G12V/RAF1 的 IC50 ≤200 nM。PROTAC K-Ras degrader-2 降解 SW620 KRAS G12D 的 DC50 ≤200 nM。PROTAC K-Ras degrader-2 抑制 SW620 3D 细胞的生长,IC50 ≤20 nM。(粉色:KRAS inhibitor-30 (HY-164366))。
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HY-168037
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PROTACs
PIN1
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Cancer
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PROTAC PIN1 degrader-1 (compound D4) 是一种靶向 PIN1 的 PROTAC,DC50=1.8 nM。PROTAC PIN1 degrader-1 对 MDA-MB-468 的 GI50 >30 μM。PROTAC PIN1 degrader-1 由靶蛋白配体 PIN1 ligand-1 (HY-168038)(red part)、E3 连接酶配体 Thalidomide (HY-14658)(blue part)、和 PROTAC 连接子(black part)组成。
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HY-170574
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Molecular Glues
Ser/Thr Kinase
Apoptosis
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Cancer
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CQ627 是一种靶向降解 RIOK2 的分子胶 (Molecular Glues)。CQ627 能有效地通过招募 E3 泛素连接酶 RNF126,在 MOLT4 白血病细胞系中通过泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 诱导 RIOK2 的降解,其 DC50 值为 410 nM。CQ627 剂量依赖性地诱导 MOLT4 白血病细胞系凋亡 (Apoptosis),在 G2/M 阶段阻断其细胞周期,且在多种癌症细胞系中展示出抗增殖活性。CQ627 也在 MOLT4 异种移植小鼠模型中展示出体内抗癌活性。
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HY-145696
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PROTACs
JAK
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Inflammation/Immunology
Cancer
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SJ10542 是一种有效的和选择性的 JAK2/3 PROTAC 降解剂。SJ10542 在 PDX 细胞 SJBALL020589 中对 JAK2 和 JAK3 的 DC50 分别为 14 和 11 nM。SJ10542 具有抗肿瘤活性,可用于血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病的研究。(Pink: Target protein ligand (HY-47073); Black: Linker (HY-W251248); Blue: E3 ligase ligand (HY-W890189); E3 ligase ligand+Linker (HY-176425))
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HY-170448
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PROTACs
Androgen Receptor
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Endocrinology
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PROTAC AR Degrader-9 (Compound c6) 是针对雄激素受体 (androgen receptor) 的 PROTAC 降解剂,可在人类毛囊乳头细胞 (HDPC) 中降解 AR,DC50 为 262.38 nM。PROTAC AR Degrader-9 可促进旁分泌因子(如 TGF-β1 和 β-catenin)的表达,在小鼠模型中发挥毛发再生作用。(Pink: ligand for target protein AR ligand-38 (HY-170450); Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-170449))
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HY-161369
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PROTACs
Histone Acetyltransferase
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Cancer
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CBPD-268 是一种有效的具有口服活性的 CBP/p300 PROTAC 降解剂,DC50 值为 ≤ 0.03 nM。CBPD-268 诱导 CBP/p300 降解并抑制细胞生长。CBPD-268 显示出抗肿瘤活性。CBPD-268 具有研究 AR 阳性前列腺癌的潜力 (Structure Note: Red, Androgen receptor degrader (HY-W248665A); Blue, CBP/p300 ligand (HY-161483); Black, Linker)。
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HY-155072
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PROTACs
Btk
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Cancer
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PROTAC BTK Degrader-5 (compound 3e) 是一种具有选择性的 BTK PROTAC 降解剂,对 JeKo-1 细胞的 DC50 值为 7.0 nM。PROTAC BTK Degrader- 5对 CRBN 新基态无脱靶效应。PROTAC BTK Degrader-5 对淋巴瘤细胞具有抗增殖作用,可用于恶性淋巴瘤研究 (Blue: E3 ligand (HY-W440230), Black: linker HY-168297;Pink:BKT inhibitor (HY-150898))。
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HY-174136
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STING
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Inflammation/Immunology
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STING Degrader-2 (Compound SI-43) 是一种 STING 抑制剂和突变体特异性降解剂。STING Degrader-2 能有效抑制 cGAMP 诱导的 STING 激活,并显著减少 IFN-β 和 CXCL-10 的释放。通过结合 STING 二聚体的两个口袋抑制其活性,并诱导突变体 STING S154 和 STING M155 的蛋白酶体非依赖性降解 (DC50 值分别为 0.31 和 0.76 μM)。STING Degrader-2 可用于 STING 相关的自身免疫疾病的研究。
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HY-170983
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FKBP
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Cancer
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MC-25B 是一种特定的 FKBP12 PROTAC 降解剂。MC-25B 能够降解 FKBP12,其 DC50 为 0.35 μM,Dmax 为 89%。MC-25B 通过依赖 DCAF16 的机制促进核定位的 FKBP12 的降解。(粉色:FKBP12 配体 (HY-170988);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-170986);黑色:连接子 (HY-128844);FKBP12 配体+ linker (HY-170987))。
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HY-168910
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PROTACs
c-Met/HGFR
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Cancer
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PROTAC c-Met degrader-3 (Compound 22b) 是一种 c-Met PROTAC 降解剂。PROTAC c-Met degrader-3 促进 c-Met 泛素化和降解 (EBC-1 细胞中 DC50 为 0.59 nM)。PROTAC c-Met degrader-3 可用于肺癌的研究 (粉色:c-Met 配体 (HY-14721);蓝色:E3 连接酶 CRBN 配体 (HY-W249500);连接子 + E3 连接酶配体 (HY-168911))。
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HY-172590
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HY-131864
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EGFR
PROTACs
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Cancer
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SJF-1528 是一种有效的 EGFR PROTAC 降解剂,对于 OVCAR8 细胞中的野生型 EGFR 和 HeLa 细胞中的 Exon 20 Ins 突变 EGFR 的 DC50 值为 39.2 nM 和 736.2 nM。 SJF-1528 还会降解 HER2 (Pink: ligand for target protein (HY-159047); Black: linker Tos-PEG2-CH2-Boc (HY-130532); Blue: ligand for E3 ligase (S,R,S)-AHPC (HY-125845))。
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HY-163786
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PROTACs
CDK
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC CDK4/6 degrader 1 (Compound 7f) 是 CDK4 和 CDK6 的双重降解剂,DC50 分别为 10.5 和 2.5 nM。PROTAC CDK4/6 degrader 1 可抑制 Jurkat 细胞的增殖 (IC50 为 0.18 μM),在 G1 期阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡 (apoptosis)。(Pink: ligand for target protein YY173 (HY-163787); Black: linker (HY-163788); Blue: ligand for E3 ligase (HY-10984))
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HY-136420
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PROTACs
Raf
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Cancer
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SJF-0628 (compound 512) 是一种 PROTAC RAF 降解剂。SJF-0628 诱导 BRAF 突变体的靶向降解 (对 BRAF V600E、V600K、G464V、G469A、K601E 的 DC50 分别为 5.4 nM、4.64 nM、15.5 nM、2.11 nM、63.9 nM)。SJF-0628 具有抗肿瘤活性。SJF-0628 可用于研究由 RAF 聚集或积累或 RAF 组成型激活引起的疾病。
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HY-164977
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PROTACs
Phosphatase
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Cancer
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JCS-1 是一种强效的 DcpS PROTAC 降解剂。JCS-1 通过基于 RG3039 的弹头与 DcpS 非共价结合,并招募 E3 连接酶 VHL。JCS-1 可在纳摩尔浓度下促进 DcpS 泛素化和降解 (在 MOLM-14 细胞中的 DC50 为 87 nM)。JCS-1 可用于急性髓细胞性白血病和其他依赖 DcpS 的遗传性疾病研究 (粉红:DcpS 配体 (HY-102020);蓝色:E3 连接酶 VHL 配体 (HY-151227);黑色:连接子 (HY-141230))。
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HY-159607
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PRT3789 是一种 SMARCA2 PROTAC 降解剂 (HeLa 细胞中 DC50: SMARCA2 为0.72 nM,对 SMARCA4 为 14 nM)。PRT3789 在癌细胞中与 Adagrasib (HY-130149) 具有协同抗增殖作用。PRT3789 抑制 SMARCA4 突变的肺癌增殖。PRT3789 可抑 SMARCA4-缺失的 NSCLC 模型中的肿瘤生长。粉色:靶蛋白配体 (HY-44824) ;蓝色:VHL 配体 (HY-159465) ;黑色:连接子;VHL 配体+连接子 (HY-172738)。
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HY-156751A
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RO7656594
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PROTACs
Androgen Receptor
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Cancer
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GDC-2992 (Compound 28A) 是一种具有口服活性的雄激素受体 (AR) 降解剂。GDC-2992 在 VCaP 细胞中降解 AR 的 DC50 值为 2.7 nM。GDC-2992 抑制 VCaP 细胞增殖,其 IC50 值为 9.7 nM。GDC-2992 可用于前列腺癌研究。(Structure Note: Pink: target protein ligand (HY-130845); Blue: E3 ligase ligand (HY-W1003189A); Black: linker (HY-169975); E3 ligase ligand +linker (HY-169976A))。
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HY-168969
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PROTACs
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Cancer
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AA-BR-157 是一种 PROTAC 降解剂,可降解金属硫蛋白 2A (MT2A),DC50 为 190 nM。AA-BR-157 可下调细胞骨架和细胞运动调节蛋白 DIAPH3,在 MDA-MB-231 和 U-87 MG 中抑制细胞迁移。AA-BR-157 可在 MDA-MB-231 中调节锌稳态。(Pink: ligand for target protein MT2A ligand 1 (HY-168970); Black: linker (HY-119429); Blue: ligand for VHL E3 ligase (HY-125845))
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HY-142621
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PROTACs
Btk
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Cancer
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BCPyr 是一种 PROTAC 类 BTK 降解剂(DC50 = 800 nM)。BCPyr 由 PROTAC 靶蛋白配体 (red part) BTK ligand 11 (HY-168314)、E3 泛素酶配体 (blue part) E3 ligase Ligand 20 (HY-135997) 和 PROTAC linker (black part) (5-(Bromomethyl)pyrazin-2-yl)methanol (HY-168315) 组成。其中 E3 泛素酶配体+linker 可组成 E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 146 (HY-168316)。
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HY-160695
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Ligands for E3 Ligase
Molecular Glues
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Cancer
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PT-179 是正交 Thalidomide (HY-14658) 的衍生物,能够靶向 cereblon 且不会引起脱靶降解效应。PT-179 能够特异性结合 CRBN,与融合到锌指 (ZF) 降解决定子的目标蛋白形成三元复合物,并介导标记蛋白的降解。例如,PT-179 通过与 SD40 形成复合物,结合泛素连接酶底物受体 cereblon,有效降解 N 或 C 末端与 SD40 或 SD36 融合的蛋白质 (对 eGFP 的 DC50: 4.5 nM 和 14.3 nM)。PT-179 可用于开发紧凑蛋白质降解标签平台。
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HY-170405
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PROTACs
mTOR
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Cancer
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YB-3-17 是一种双功能分子,可抑制 mTOR(IC50=0.22 nM)或通过 PROTAC 机制降解 G1 至 S 期转变 1 基因(GSPT1,DC50=5 nM)。YB-3-17 在多种胶质母细胞瘤细胞系中表现出抗增殖活性,IC50 为纳摩尔水平。YB-3-17 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein (HY-170407); Black: linker (HY-A0102); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-14658))
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HY-170347
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4 degrader-36 (Compound 29) 是一种有效的 SMARCA2/4 双重降解剂,其对 SMARCA2 和 SMARCA4 的 DC50 值分别为 0.22 nM 和 0.85 nM。PROTAC SMARCA2/4 degrader-36 具有抗细胞增殖活性 (粉色: 靶蛋白配体 (HY-170354); 黑色: Linker (HY-W895794); 蓝色: E3 连接酶配体 (HY-170353); E3 连接酶配体-Linker 偶联物 (HY-170356))。
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HY-170451
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PROTACs
MDM-2/p53
Apoptosis
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Cancer
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KT-253 是 p53 稳定剂和 MDM2 的 PROTAC 降解剂 (DC50=0.4 nM)。KT-253 抑制癌细胞 RS4;11 的增殖 (IC50 为 0.3 nM),在 G2/M 期阻滞细胞周期,并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。KT-253 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein MDM2 ligand 4 (HY-170452); Black: linker (HY-W001478); Blue: ligand for E3 ligase cereblon (HY-163927))
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HY-145479
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PROTACs
Androgen Receptor
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Cancer
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PROTAC AR-V7 degrader-1 是一种口服有效的选择性 AR-V7 PROTAC 降解剂,DC50 为 0.32 μM (22Rv1 细胞)。PROTAC AR-V7 degrader-1 能够抑制肿瘤细胞的增殖,具有抗肿瘤的活性。PROTAC AR-V7 degrader-1 可用于前列腺癌等癌症的研究。(Pink: VPC-14228 (HY-117669); Black: linker (HY-W041652); Blue: VHL Ligand (HY-112078))
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HY-133044
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PROTAC Linkers
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Cancer
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Boc-Pip-alkyne-Ph-COOH 是一种 PROTAC linker (PROTAC linker),属于 alkyl/ether 类。Boc-Pip-alkyne-Ph-COOH 可用于合成一系列 PROTAC 分子,如 ARD-266 (HY-133020)。ARD-266 有效诱导雄激素受体 (AR) 阳性 LNCaP,VCaP 和 22Rv1 前列腺癌细胞系中的 AR 蛋白降解,DC50 值为 0.2-1 nM。Boc-Pip-alkyne-Ph-COOH 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
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HY-172930
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HY-169279
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Epigenetic Reader Domain
PROTACs
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-34 (compound 38) 是一种有效的 SMARCA2 和 SMARCA4 PROTAC 降解剂。PROTAC SMARCA2/4-degrader-34 显示出 PXR 结合亲和力,DC50 值为 85.1 nM。PROTAC SMARCA2/4-degrader-34 降低 3xFLAG-PXR 的蛋白质表达。(粉色: 靶蛋白的配体 (HY-169280); 黑色: 连接子 (HY-43048); 蓝色: E3 连接酶的配体 (HY-125845))。
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HY-173422
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PROTACs
Histone Methyltransferase
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Cancer
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MS2133 是一种 DOT1L PROTAC 降解剂。MS2133 在 THP-1 和 MV4-11 细胞中能促进 DOT1L 的泛素化和降解 (DC50 分别为: 56 nM 和 25 nM),并降低 H3K79 甲基化。MS2133 可抑制 MLL-r 白血病细胞的生长,具有抗癌活性。(粉色:DOT1L 配体 (HY-173423);蓝色:E3 连接酶 VHL 配体 (HY-47070);黑色:连接子 (HY-79577);E3 连接酶 VHL 配体-连接子结合物 (HY-173424))。
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HY-129937A
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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GNE-987 是一种由von Hippel-Lindau配体和BRD4配体相连的PROTAC。GNE-987 显示皮摩尔细胞 BRD4 降解活性 (在 EOL-1 AML 细胞系中,DC50=0.03 nM)。GNE-987 与 BRD4 的 BD1 和 BD2 结合,具有低纳米摩尔亲和力 (IC50 分别为 4.7 和 4.4 nM)。它包含一个有效的 BET 结合剂/抑制剂、一个 VHL 结合片段和一个十个亚甲基间隔基部分。GNE-987 用于 PROTAC-Antibody 偶联物 (PAC)中。
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HY-163757
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PROTACs
PD-1/PD-L1
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Inflammation/Immunology
Cancer
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PROTAC PD-L1 degrader-1 是一种基于 CRBN 的 PD-L1-PROTAC 降解剂,具有显著的 PD-L1 蛋白降解能力。PROTAC PD-L1 degrader-1 在 4T1 细胞中表现出强大的 PD-L1 降解能力,DC50 为 0.609 μM。PROTAC PD-L1 degrader-1 可用于乳腺癌的研究。(蓝色:CRBN 配体 (HY-150839),黑色:连接子;粉色:PD-L 抑制剂 (HY-19745))。
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HY-171860
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PROTACs
HIV
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Cancer
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FC-14369是一种靶向 HIV-1 Nef 蛋白 (HIV-1 Nef protein) 的 PROTAC 降解剂,DC50 值为 160 nM。FC-14369 通过其双功能结构与 Nef 和 Cereblon E3 泛素连接酶结合,诱导 Nef 泛素化和蛋白酶体降解,恢复细胞表面 CD4 和 MHC-I 的表达,并抑制 HIV-1 复制。FC-14369 可用于 HIV 感染和艾滋病的研究。 (粉色:Nef ligand-2 (HY-171862);黑色:Ethylenediamine (HY-Y0275);蓝色:Thalidomide (HY-14658))
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HY-161536
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PROTACs
EGFR
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC EGFR degrader 9 (Compound C6) 是一种口服活性的基于 CRBN 的 PROTAC EGFR 降解剂。PROTAC EGFR degrader 9 针对 EGFRL858R/T790M/C797S 的 DC50 为 10.2 nM,Kd 为 240.2 nM。PROTAC EGFR degrader 9 对各种 EGFR 突变体表现出有效的降解活性,同时不影响 EGFRWT。(蓝色:CRBN 配体(HY-A0003),黑色:连接子(HY-161613);粉色:EGFR 抑制剂(HY-161537))。
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HY-172208
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PROTACs
Cyclic GMP-AMP Synthase
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Inflammation/Immunology
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PROTAC cGAS degrader-1 (Compound TH35) 是一种有效的和选择性的 cGAS PROTAC 降解剂,在 THP-1 和 RAW 264.7 细胞中的 DC50 分别为 0.9 μM 和 4.6 μM。PROTAC cGAS degrader-1 可抑制 dsDNA 诱导的 cGAS 信号的激活。PROTAC cGAS degrader-1 具有抗炎活性,可用于 cGAS 相关的炎症性疾病的研究。(Pink: cGAS inhibitor (HY-133916); Black: Linker (HY-W411604); Blue: E3 ligase ligand (HY-43722))
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HY-172359
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PROTACs
HDAC
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Cancer
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PROTAC HDAC6 degrader 4 (Compound 17c) 是 HDAC6 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 14 nM。PROTAC HDAC6 degrader 4 对 HDAC1、HDAC2、HDAC3 和 HDAC6 表现出抑制活性,IC50 分别为 2.2、2.37、0.61 和 0.295 μM。(Pink: ligand for target protein HDAC6 ligand-3 (HY-172360); Black: linker (HY-138387); Blue: ligand for cereblon E3 ligase (HY-W093272))
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HY-169360
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PROTACs
STAT
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SD-436 是一种高选择性和高效的 STAT3 PROTAC 降解剂 (DC50为 0.5 μM),对 STAT3、STAT1、STAT4、STAT5 和 STAT6 的 IC50 分别为 19 nM、270 nM、360 nM、>10 μM 和 >10 μM。SD-436 可促进 STAT3 的泛素化和降解,且诱导肿瘤消减。SD-436 可用于肿瘤研究,例如白血病和淋巴瘤 (粉红:STAT3 配体 (HY-169361);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-43722);黑色:连接子 (HY-147052)。
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HY-173414
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PROTACs
STING
NF-κB
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Inflammation/Immunology
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PROTAC STING degrader-3 (Compound ST9) 是一种 STING PROTAC 类降解剂 (DC50: 0.62 μM)。PROTAC STING degrader-3 通过泛素-蛋白酶体途径诱导 STING 降解。PROTAC STING degrader-3 通过抑制 STING/TBK1/NF-κB 信号传导发挥抗炎作用。PROTAC STING degrader-3 具有肾脏保护作用,可用于急性肾损伤的研究 (粉色: STING 配体 (HY-47709); 蓝色: E3 连接酶 CRBN 配体 (HY-41547); 黑色: 连接子)。
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HY-158342
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PROTACs
YAP
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Cancer
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PROTAC TEAD degrader-1 (Compound 27) 是转录增强关联结构域 (TEAD) 的 PROTAC 降解剂。PROTAC TEAD degrader-1 泛素蛋白酶依赖地选择性降解 Flag TEAD2,在 293T 细胞中 DC50 为 54.1 nM,抑制 NF2 缺乏的 NCI-H226 细胞增殖,IC50 为 0.21 μM,调节 yes 相关蛋白 (YAP) 靶基因的表达。(Pink: TEAD ligand (HY-158400); Black: linker (HY-W008474); Blue: E3 ligase ligand (HY-W087383))
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HY-173357
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PROTACs
JAK
STAT
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Inflammation/Immunology
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TYD-68 是一种高效且选择性的 CRBN 招募型 TYK2 PROTAC 降解剂,其 DC50 值为 0.42 nM。TYD-68 能显著抑制 IL-12 和 IFN-α 诱导的 STAT4 和 STAT1 磷酸化,从而阻断 TYK2 依赖性信号通路。
TYD-68 可用于银屑病的研究。(Pink: 靶蛋白配体 (HY-173359); Black: Linker (HY-W007732B); Blue: E3 连接酶配体 (HY-14658); E3 连接酶配体 + Linker (HY-173358))。
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HY-161250
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PROTACs
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Cancer
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Pomalidomide-NH-PEG6-amide-C2-CPI-1612 (compound 22 (dCE-1)) 是一种 CBP/EP300 降解剂,包含 CRBN 配体 Pomalidomide、含有 6 个 PEG 单元的 24 个原子链和 HAT 抑制剂 CPI -1612。 Pomalidomide-NH-PEG6-amide-C2-CPI-1612 对多发性骨髓瘤细胞 LP1 (DC50 为 1.2 μM)、MM1S 和多种癌细胞,尤其是白血病细胞具有抗增殖作用。
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HY-141877
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YS43-22
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PROTACs
Histone Methyltransferase
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Cancer
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MS4322 (YS43-22) 是一种特异性靶向 PRMT5 的 PROTAC 类降解剂。MS4322 降低 MCF-7 细胞中 PRMT5 蛋白水平 DC50 为 1.1 μM。MS4322 抑制 PRMT5 的甲基转移酶活性的 IC50 为 18 nM。MS4322 能促进 PRMT5 的泛素化和降解,可用于乳腺癌、肺癌和肝癌的研究 (Pink: PRMT5 配体 (HY-173092); Blue: E3 连接酶配体 (HY-112078); Black: 连接子 (HY-124780); E3+连接子 (HY-173093 ))。
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HY-147858A
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC EGFR degrader 7 diTFA (compound 13b) 是一种有效的、选择性 CRBN 招募的 PROTAC EGFRL858R/T790M 降解剂,其 DC50 为 13.2 nM。PROTAC EGFR degrader 7 diTFA 抑制 NCI-H1975 细胞增殖,IC50 为 46.82 nM。PROTAC EGFR degrader 7 diTFA 显著诱导 NCI-H1975 细胞凋亡 (apoptosis) 和 G2/M 期阻滞。PROTAC EGFR degrader 7 diTFA 具有抗肿瘤活性,可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 研究。
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HY-125876
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PROTACs
Bcl-2 Family
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Cancer
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PROTAC Bcl2 degrader-1 (Compound C5) 是一种基于 Cereblon 配体的 PROTAC,通过将 E3 连接酶 cereblon 的配体 pomalidomide 引入到 Mcl-1/Bcl-2 的双重抑制剂 Nap-1,来有效、特异性地诱导 Bcl-2 (IC50,4.94 μM;DC50,3.0 μM) 和 Mcl-1 (IC50,11.81 μM) 的降解。(蓝色: CRBN ligand, 黑色: linker;粉色: Mcl-1/Bcl-2 inhibitor, Nap-1).
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HY-158429
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PROTACs
Cytochrome P450
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Cancer
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PROTAC CYP1B1 degrader-2 (compound PV2) 是一种基于von Hippel - Landau (VHL) E3连接酶的 CYP1B1 降解剂,在 A549/Taxol 细胞中 24 h 的 DC50 值为 1.0 nM。PROTAC CYP1B1 degrader-2 抑制 A549/Taxol 细胞生长、迁移和侵袭(结构说明:(蓝色:VHL 配体(HY-112078),黑色:连接体(HY-W007700),粉红色:CYP1B1 配体(HY-159006))。
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HY-131864A
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PROTACs
EGFR
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Cancer
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SJF-1528 hemihydrate 是 SJF-1528 (HY-131864) 的半水合物形式。SJF-1528 hemihydrate 是一种 EGFR PROTAC 降解剂,对于 OVCAR8 细胞中的野生型 EGFR 和 HeLa 细胞中的外显子 20 Ins 突变型 EGFR 具有活性,DC50 分别为 39.2 nM 和 736.2 nM。SJF-1528 hemihydrate 还能降解 HER2 (Pink: ligand for target protein (HY-159047); Black: linker Tos-PEG2-CH2-Boc (HY-130532); Blue: ligand for E3 ligase (S,R,S)-AHPC (HY-125845))。
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HY-163897
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PROTACs
Ferroptosis
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Inflammation/Immunology
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PROTAC NCOA4 degrader-1 (Compound V3) 是一种基于 PROTAC 的 NCOA4 降解剂 (DC50: HeLa 细胞中为 3 nM)。PROTAC NCOA4 degrader-1 是一种铁死亡 (ferroptosis ) 抑制剂。PROTAC NCOA4 degrader-1 可降低 NCOA4 水平并下调细胞内亚铁离子 (Fe2+) 水平。PROTAC NCOA4 degrader-1 可改善 CCl4 诱发的急性肝损伤模型中的肝损伤。(红色: NCOA4 配体 (HY-149457)。黑色: linker (HY-163903)。蓝色: VHL 配体 (HY-138678B))。
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HY-169363
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PD-1/PD-L1
Autophagy
AUTACs
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Cancer
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PD-L1 degrader-2 (Compound B3) 是口服有效的 AUTAC 降解剂,可以通过自噬-溶酶体途径降解 PD-L1,DC50 为 0.5 μM。PD-L1 degrader-2 可以抑制 PD-1/PD-L1 的相互作用,IC50 为 22.8 nM。PD-L1 degrader-2 上调 Atg9b、Lamp1 和 Mitf 的表达,并激活自噬溶酶体系统。PD-L1 degrader-2 在 CT26 小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: autophagy-lysosome activator (HY-159894); Black: linker (HY-W015088); Blue: PD-L1 ligand (HY-169365))
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HY-162704
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PROTACs
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Cancer
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JMV7048 是一种有效的靶向 PXR (Pregnane X 受体) 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 379 nM。JMV7048 通过招募 E3 CRBN 泛素连接酶和 26S 蛋白酶体来诱导 PXR 蛋白的多泛素化和降解。JMV7048 通过减少结肠癌干细胞中 PXR 蛋白表达,显著提高了结肠癌干细胞对化疗的敏感性,从而显著延缓了体内癌症复发。JMV7048 由 PXR 激动剂 JMV6944 (HY-162738),linker (HY-162736) 和 Thalidomide 5-fluoride (HY-W087383) 组成 (Red: JMV6944; Blue: Thalidomide 5-fluoride ligand; Black: linker)。
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HY-174135
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PROTACs
MAP4K
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Cancer
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PROTAC HPK1 Degrader-4 (compound E3) 是一种具有口服活性的选择性 PROTAC HPK1 降解剂,DC50 为 3.16 nM。PROTAC HPK1 Degrader-4 的选择性比 GLK 高 1000 倍以上。PROTAC HPK1 Degrader-4 可促进免疫激活。PROTAC HPK1 Degrader-4 可用于结肠癌和淋巴瘤的研究 (粉色:靶蛋白配体 (HY-174355);蓝色:E3 连接酶 CRBN 配体 (HY-45808);黑色:连接子 (HY-174356);靶蛋白配体-连接子偶联物 (HY-174357))。
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HY-161615
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Apoptosis
PROTACs
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Cancer
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PROTAC ATR degrader-2 (Compound 8i) 是一种 ATR PROTAC 降解剂。PROTAC ATR degrader-2 可降解急性髓系白血病 (AML) 细胞 MV-4-11 和 MOLM-13 中的 ATR,DC50 分别为 22.9 和 34.5 nM。APROTAC ATR degrader-2 诱导细胞凋亡 (apoptosis),抑制 AML 细胞增殖。PROTAC ATR degrader-2 在小鼠体内展现出良好的药代动力学特征,以及对 AML 的抗肿瘤活性。(Pink: ATR ligand (HY-161616); Blue:E3 ligase ligand Lenalidomide (HY-A0003); Black: linker)
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HY-161769
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Apoptosis
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Cancer
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HL435 是一种异双功能分子,通过与 JQ1 连接来降解 BRD4,在 MDA-MB-231 和 MCF-7 细胞中的 DC50 分别为 11.9 nM 和 21.9 nM。HL435 抑制 MDA-MB-231、MCF-7、22Rv1 和 A549 的增殖,阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。HL435 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein JQ-1 (HY-78695); Black: linker (HY-W004640); blue: ligand for E3 ligase HL389 (HY-161770))
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HY-168725
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PROTACs
Kinesin
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC KSP-IN-1 (Compound 21) 是 PROTAC 的纺锤体驱动蛋白 (KSP) 降解剂,可在 HCT-116 中降解 KSP,DC50 为 114.8 nM。PROTAC KSP-IN-1 可抑制 HCT-116 的增殖,IC50 为 10 nM,在 G2/M 期阻滞 HCT-116 的细胞周期,并诱导 HCT-116 中的细胞凋亡 (apoptosis)。PROTAC KSP-IN-1 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。 (Blue: Ligand for E3 Ligase Cereblon (HY-103596); Blank: Linker (HY-168726); Pink: Target Protein Ligand (HY-168727))
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HY-169135
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PROTACs
Proteasome
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Cancer
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PROTAC 20S proteasome subunit β5 degrader 2 是一种针对 20S 蛋白酶体亚基 β5 (20S proteasome subunit β5) 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 0.16 μM。PROTAC 20S proteasome subunit β5 degrader 2 可抑制癌细胞 FaDu 的增殖,IC50 为 0.23 μM。PROTAC 20S proteasome subunit β5 degrader 2 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(粉色:靶蛋白配体 (HY-10227);蓝色:E3连接酶配体 (HY-103596);黑色:连接子 (HY-Y1760))
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HY-155816
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC NSD3 degrader-1 (compound 56) 是一种靶向核受体结合 SET 结构域蛋白 NSD3 的 PROTAC。 PROTAC NSD3 degrader-1 在肺癌细胞 NCI-H1703 和 A549 中特异性诱导 NSD3 降解,DC50 值分别为 1.43 和 0.94 μM。 PROTAC NSD3 degrader-1 抑制 H3K36 的甲基化,诱导细胞凋亡,并导致细胞周期停滞。PROTAC NSD3 degrader-1 还下调 NSD3 相关基因的表达,例如 CDC25A、ALDH1A1 和 IGFBP。
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HY-149209
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PROTACs
CDK
STAT
Early 2 Factor (E2F)
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Cancer
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LL-K8-22 是一种有效、选择性和持久的 PROTAC CDK8-cyclin C 双重降解剂,DC50 值分别为 2.52 和 2.64 μM。LL-K8-22 还抑制 STAT1 Ser 727 磷酸化。LL-K8-22 抑制 E2F 和 MYC 驱动的致癌转录程序。LL-K8-22可用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 研究。(粉色:靶蛋白配体 (HY-168683);黑色:连接子 (HY-Y0340);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-N2427))。
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HY-174315
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PROTACs
Anaplastic lymphoma kinase (ALK)
Akt
ERK
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Cancer
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WZH-17-002 是一种基于 WZH-15-125 的 ALK PROTAC 降解剂,DC50 为 25 nM。WZH-17-002 可增强对耐药性 Lorlatinib (HY-12215) 的 ALK 化合物突变活性。WZH-17-002 显著减少 ALK 融合非小细胞肺癌 (NSCLC) 的耐药性,并抑制 EML4-ALK G1202R/L1196 M 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。粉色:ALK ligand (HY-174314);蓝色:CRBN ligase ligand (HY-14658);黑色:linker (HY-174316)
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HY-176449
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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PROTAC BRD4 Degrader-32 (Compound 22) 是一种 BRD4 PROTAC 降解剂 (DC50: 0.20 nM)。PROTAC BRD4 Degrader-32 通过独特的碳-碳连接 linker 将 BRD4 结合域和 CRBN 结合域连接,形成三元复合物,诱导 BRD4 泛素化,实现蛋白酶体降解。PROTAC BRD4 Degrader-32 有望用于 BRD4 相关癌症 (如血液恶性肿瘤) 的研究。(粉色:GSK1324726A (HY-13960);黑色:linker (HY-176450);蓝色:Lenalidomide-5-Br (HY-W072954))。
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HY-176225
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PROTACs
Src
Estrogen Receptor/ERR
Apoptosis
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BY13 是一种 SRC-3 PROTAC 降解剂,其 DC50 为 0.031 μM。BY13 通过下调 ERα 水平选择性阻断 ER 信号通路,其高于对雄激素受体 (AR) 的选择性。BY13 通过诱导细胞周期停滞于 G1 期并诱导细胞凋亡 (apoptosis),有效克服乳腺癌的内分泌耐药性,其作用优于 Fulvestrant (HY-13636)。BY13 显著抑制 LCC2 异种移植小鼠模型中耐药乳腺肿瘤的生长,且无明显毒性。粉色:SRC-3 ligand (SI-2) (HY-101447);蓝色:CRBN ligase ligand (HY-41547);黑色:linker (HY-176226)
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HY-172265
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PROTACs
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Cancer
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FKBP12 PROTAC FM4 是 MTH1 的 PROTAC 降解剂,DC50 值 0.09–0.22 nM。FKBP12 PROTAC FM4 由 PROTAC 靶蛋白配体 AP1867-3-(aminoethoxy) (HY-129363)(红色部分)、E3 连接酶配体 MTH1 ligand 1 (HY-134724)(蓝色部分)和 PROTAC Linker t-Boc-N-amido-PEG5-acetic acid (HY-W190962)(黑色部分)组成,其中 PROTAC 靶蛋白配体 + Linker 的偶联物为 FKBP12 Ligand-Linker Conjugate 2 (HY-172266)。
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HY-161804
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PROTACs
Dengue Virus
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Infection
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GNF-2-deg 是一种 PROTAC 降解剂,可降解登革热病毒包膜蛋白 (DENV E 蛋白),DC50 为 0.83 μM。GNF-2-deg 通过抑制 E 蛋白介导的膜融合来阻止病毒进入,通过蛋白降解阻止病毒体产生,从而对 DENV 2 表现出抗病毒活性,EC90 为 3.5 μM。GNF-2-deg 对 ZIKV、JEV、WNV 和 YFV 表现出抗病毒活性,EC90 为 1.96-7.79 μM。(Pink: ligand for target protein (HY-161805); Black: linker (HY-42149); Blue: ligand for E3 ligase (HY-23095))
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HY-176180
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PROTACs
STING
NF-κB
IKK
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Inflammation/Immunology
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PROTAC STING degrader-4 是一种不含硝基的共价 STING PROTAC 降解剂,DC50 为 3.23 μM。PROTAC STING degrader-4 可有效抑制 STING 及其下游信号传导,例如 p-TBK1 和 p-NF-κB (p-P65) 以及免疫炎症细胞因子。PROTAC STING degrader-4 可减轻 Cisplatin (HY-17394) 诱发的急性肾损伤 (AKI) 小鼠模型中的肾脏和血液炎症。粉色:STING ligand (HY-176183);蓝色:CRBN ligase ligand (HY-103596);黑色:linker (HY-176182);CRBN ligase ligand + linker:HY-176181
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HY-174428
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JAK
STAT
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Cancer
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PROTAC JAK2 degrader-1 (Compound 10i) 是一种 JAK2 PROTAC 类降解剂,对 JAK2 V617F 的 DC50 为 27.35 nM。PROTAC JAK2 degrader-1 促进 JAK2 的泛素化和降解。PROTAC JAK2 degrader-1 抑制 JAK2、STAT3 和 STAT5 的磷酸化。PROTAC JAK2 degrader-1 可用于骨髓增生性肿瘤的研究 (Pink: JAK2 配体 (HY-174430); Blue: E3 连接酶配体 (HY-W087383); Black: E3 连接酶配体+连接子 (HY-174432))。
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HY-168722
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PARP
PROTACs
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Cancer
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PROTAC PARP1 degrader-3 (Compound C6) 是 PARP1 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 58.14 nM。PROTAC PARP1 degrader-3 在癌细胞 SW-620 和 LOVO 中表现出细胞毒性,IC50 分别为 1.63 μM 和 2.84 μM。PROTAC PARP1 degrader-3 在 BRCA 突变的结肠癌细胞中与 SN-38 (HY-13704) 表现出协同作用,组合指数 (CI) 为 0.487。(Blue: Ligand for E3 ligase Cereblon (HY-23095); Pink: Ligand for target protein (HY-10619); Black: Linker (HY-16872))
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HY-153357
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PROTACs
Btk
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Cancer
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NRX-0492 是一种口服活性的 PROTAC 类 BTK 降解剂。NRX-0492 催化 BTK 泛素化和蛋白酶体降解 (DC50 ≤ 0.2 nM,DC90 ≤ 0.5 nM)。NRX-0492 抑制 B 细胞受体 (BCR) 介导的信号、转录程序和趋化因子分泌。NRX-0492 对慢性淋巴细胞白血病具有抗肿瘤作用。NRX-0492 由靶蛋白配体 (red part) BTK-IN-40 (HY-170324)、E3 连接酶配体 (blue part) Thalidomide 5-fluoride (HY-W087383) 和 PROTAC linker (black part) (3R)-3-Pyrrolidinemethanol (HY-60263) 组成。
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HY-170620
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PROTACs
PARP
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Cancer
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PROTAC PARP1 degrader-4 (Compound 180055) 是一种选择性的 PARP1 PROTAC 降解剂 (在 T47D 和 MDA-MB-231 细胞系中的 DC50 分别为 180 nM 和 240 nM)。PROTAC PARP1 degrader-4 可促进 PARP1 的泛素化和降解,并抑制 PARP1 酶的活性,但不会产生明显的 DNA 诱捕效应。PROTAC PARP1 degrader-4 能抑制携带 BRCA 基因突变肿瘤,同时对正常细胞的生长影响较小 (粉红色:PARP1 ligand (HY-10617A); 蓝色:E3 ligase VHL ligand (HY-125845); 黑色:linker (HY-W014787))。
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HY-168135
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PROTACs
c-Met/HGFR
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Cancer
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PROTAC c-Met degrader-1 (Compound Met-DD4) 是口服有效的 PROTAC 降解剂,对 c-Met 的 DC50 为 6.21 nM。PROTAC c-Met degrader-1 抑制 c-Met 成瘾细胞 MKN-45 的增殖,IC50 为 4.37 nM,并在 G0/G1 期阻滞细胞周期。PROTAC c-Met degrader-1 在 MKN-45 异种移植小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(粉色:靶蛋白配体 (HY-13404);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W087383);黑色:连接子 (HY-W074901))
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HY-141877B
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YS43-22 (isomer)
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PROTACs
Histone Methyltransferase
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Cancer
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MS4322 (YS43-22) isomer 是 MS4322 的异构体。MS4322 是一种特异性靶向 PRMT5 的 PROTAC 类降解剂。MS4322 降低 MCF-7 细胞中 PRMT5 蛋白水平 DC50 为 1.1 μM。MS4322 抑制 PRMT5 的甲基转移酶活性的 IC50 为 18 nM。MS4322 能促进 PRMT5 的泛素化和降解,可用于乳腺癌、肺癌和肝癌的研究 (Pink: PRMT5 配体 (HY-173092); Blue: E3 连接酶配体 (HY-112078); Black: 连接子 (HY-124780); E3+连接子 (HY-173093 ))。
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HY-145264
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HY-173523
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PROTACs
CDK
c-Myc
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Cancer
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KI-CDK9d-32 是一种 CDK9 PROTAC 降解剂 (DC50: 0.89 nM)。KI-CDK9d-32 能促进 CDK9 的泛素化和降解。KI-CDK9d-32 可抑制 MYC 通路并破坏核仁稳态。KI-CDK9d-32 具有抗癌活性。(粉色:CDK9 配体 (HY-153718);蓝色:E3 连接酶 CRBN 配体 (HY-163233);黑色:连接子 (HY-W011657);E3 连接酶 CRBN 配体-连接体结合物 (HY-173525))。
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HY-168963
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PROTACs
Btk
Itk
p38 MAPK
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Inflammation/Immunology
Cancer
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PROTAC BTK Degrader-13 (Compound 25) 是靶向 BTK PROTAC 降解剂,DC50 为 0.27 μM。PROTAC BTK Degrader-13 抑制 BTK 的活性,IC50 为 0.44 μM,抑制 IL-2 诱导的 T 细胞激酶(ITK),IC50 为 2.16 μM。PROTAC BTK Degrader-13 抑制 p38 MAPK 信号通路,阻断 BCR(B 细胞受体)信号通路的激活。(Pink: ligand for target protein BTK ligand 15 (HY-168965); Black: linker (HY-Y0524); Blue: ligand for E3 ligase cereblon (HY-103596))
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HY-147100
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PROTACs
Adrenergic Receptor
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Cancer
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α1A-AR Degrader 9c (化合物 9c) 是一种强效的、选择性的、可逆的 α1A-AR (肾上腺素能受体) PROTAC 降解物,其 DC50 为 2.86 μM。α1A-AR Degrader 9c 诱导的 α1A-AR 降解可归因于蛋白酶体降解。α1A-AR Degrader 9c 对 PC-3 细胞的增殖具有抑制作用,其 IC50 为 6.12 μM。α1A-AR Degrader 9c 具有抗肿瘤活性,可用于前列腺癌的研究。
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HY-137465
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PROTACs
Trk Receptor
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Cancer
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CG428 是一种有效的、选择性的原肌球蛋白受体激酶 (TRK) PROTAC 降解剂,具有抗肿瘤活性。CG428 降低 KM12 结直肠癌细胞中原肌球蛋白 3 (TPM3)-TRKA 融合蛋白的水平 (DC50 = 0.36 nM),并抑制下游 PLCγ1 磷酸化 (IC50 = 0.33 nM)。CG428 对 TRKA 的结合亲和力高于 TRKB 和 TRKC(Kd 分别为 1 nM、28 nM 和 4.2 nM)。此外,CG428 能有效抑制 KM12 细胞生长 (IC50 = 2.9 nM)。(Pink: TRK inhibitor (HY-118271); Black: linker (HY-W067489); Blue: CRBN Ligand (HY-41547))
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HY-171334A
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HY-170390
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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AB3067 是针对 BET 蛋白 (BET protein) 的 PROTAC 降解剂,可募集两种不同的 E3 连接酶 Cereblon 和 VHL,且具有良好的亲和力 (在活体 HEK293 中,VHL 的 IC50=559 nM,CRBN 的 IC50=190 nM),并且可降解 BRD2、BRD3、BRD4 和 CRBN,DC50 分别为 2.1~2.3、1.6、15 和 75 nM。 AB3067 抑制 RKO 细胞增殖,EC50 为 111 nM。(Pink: ligand for target protein (HY-131633A); Black: linker (HY-170391); Blue: ligand for E3 ligase VHL (HY-112078) and CRBN(HY-W998346))
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HY-170900
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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SJ44236 是 BET 的 PROTAC 降解剂,可降解 BRD2 (DC50 = 0.127 nM)、BRD3 和 BRD4。SJ44236 在细胞 MV4-11 和 HD-MB03 中表现出细胞毒性,IC50s 分别为 0.12 nM 和 0.92 nM。SJ44236 下调 c-Myc 的表达,上调 p53 的表达。SJ44236 在小鼠体内表现出良好的口服生物利用度(45%)。(Pink: ligand for target protein JQ-1 carboxylic acid (HY-78695); Black: linker (HY-W012935); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon E3 ligase Ligand 54 (HY-W890189))
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HY-170869
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PROTACs
FGFR
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Cancer
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PROTAC FGFR1 degrader-1 (compound S2H) 是靶向 FGFR1 的 PROTAC 降解剂,在 KG1a 细胞中的 IC50=26.81 nM,DC50=39.78 nM。PROTAC FGFR1 degrader-1 由 CRBN 型 E3 连接酶配体 (blue part) Pomalidomide (HY-10984),靶蛋白配体 (red part) FGFR1 ligand-1 (HY-170871),PROTAC linker (black part) 9-Bromononanoic acid (HY-W007587) 组成,其中 E3 连接酶配体和 linker 组成偶联物 E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 164 (HY-170870)。
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HY-173333
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4 degrader-38 是一种 SMARCA2/4 PROTAC 降解剂 (DC50 分别为: 3.0 nM 和 4.0 nM)。PROTAC SMARCA2/4 degrader-38 能促进 SMARCA2/4 的泛素化和降解。PROTAC SMARCA2/4 degrader-38 可阻断 G0/G1 细胞周期和诱导细胞凋亡 (apoptosis)。PROTAC SMARCA2/4 degrader-38 可用于急性髓系白血病 (AML) 的研究。(粉色:SMARCA2/4 配体;蓝色:VHL 配体 (HY-112078);黑色:连接子;靶蛋白配体-连接体结合物 (HY-173343))。
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HY-161789
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PROTACs
SARS-CoV
Virus Protease
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Infection
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PROTAC SARS-CoV-2 Mpro degrader-3 (Compound P2) 通过降解人类冠状病毒(HCoV)的主要蛋白酶(Mpro)表现出抗病毒活性(DC50=27 μM)。PROTAC SARS-CoV-2 Mpro degrader-3 可以抑制病毒复制,对人类冠状病毒 HCoV-229E、HCoV-OC43 和 SARS-CoV-2 的 EC50 分别为 4.6 μM、4.6 μM 和 0.71 μM。(Pink: ligand for target protein Mpro ligand 2 (HY-161791); Black: linker (HY-161792); Blue: ligand for E3 ligase (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
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HY-159175
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PROTACs
Deubiquitinase
Apoptosis
MDM-2/p53
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Cancer
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XM-U-14 是一种选择性 PROTAC USP7 降解剂 (诱导 RS4;11 细胞系中的 USP7 降解的 DC50: 0.74 nM)。XM-U-14 上调 p53 和 p21 的水平。XM-U-14 还显著抑制急性淋巴细胞白血病 (ALL) 细胞生长 (IC50: RS4;11 细胞和 Reh 细胞分别为 0.5 nM 和 8.3 nM)。XM-U-14 诱导细胞凋亡 (Apoptosis) 和周期停滞。XM-U-14 抑制肿瘤生长。 (蓝色: VHL 配体 (HY-159465); 黑色: 连接子 (HY-W539783);粉色: USP7 抑制剂 (HY-159464))。
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HY-174233
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PROTACs
SARS-CoV
Virus Protease
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Infection
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PROTAC SARS-CoV-2 Degrader-1 (Compound LLP019) 是一种PROTAC 降解剂,靶向 SARS-CoV-2 主蛋白酶 (MPro),DC50 值为 4.7 μM。PROTAC SARS-CoV-2 Degrader-1 可诱导 MPro 泛素化和蛋白酶体降解,抑制 SARS-CoV-2 复制。PROTAC SARS-CoV-2 Degrader-1 有望用于 COVID-19 及相关冠状病毒感染的研究。 (粉色:DH03 (HY-32717);黑色:linker (HY-42149);蓝色:Thalidomide-4-O-CH2-COO(t-Bu) (HY-42771)。
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HY-162464
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PROTACs
SARS-CoV
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Infection
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MPD2 是一种以 Cereblon 结合配体为基础的 PROTAC,可以降解 SARS-CoV-2 的主要蛋白酶 MPro。MPD2 在 293T 细胞中有效地降低了 MPro 蛋白水平 (DC50=296 nM),具有时间依赖性。MPD2 对多种 SARS-CoV-2 毒株表现出强大的抗病毒活性,并且对 Nirmatrelvir (HY-138687) 耐药病毒株具有增强的效力。MPD2 具有研究 SARS-CoV-2 疾病的潜力。(结构备注: (Blue: Cereblon 配体 (HY-14658), Black: linker (HY-W275882);Red: SARS-CoV-2 的主要蛋白酶抑制剂 MP18 (HY-158763))。
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HY-168574
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PROTACs
Sirtuin
Apoptosis
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Cancer
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SZU-B6 是一种 PROTAC 降解剂,可降解 SIRT6,在 SK-HEP-1 和 Huh-7 细胞中降解 SIRT6 的 DC50 分别为 45 nM 和 154 nM。SZU-B6 可抑制 SK-HEP-1 细胞的增殖,IC50 为 1.51 μM,可抑制 SK-HEP-1 和 Huh-7 的集落形成,诱导 SK-HEP-1 细胞凋亡 (apoptosis),并在 G2/M 期阻滞细胞周期。SZU-B6 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: 靶蛋白配体 (HY-16605); Black: 连接子 (HY-W012935); BLue: E3 连接酶配体 (HY-W453548)
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HY-176489
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PROTACs
Ras
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Cancer
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PROTAC pan-KRAS degrader-1 是一种 pan-KRAS PROTAC 降解剂,可降解多种 KRAS 突变体,例如 G12D、G12C、G12V 和 G13D。PROTAC pan-KRAS degrader-1 可强效降解 AGS 细胞中的 KRAS 突变 (G12D),DC50 为 1.1 nM,Dmax 为 95%。PROTAC pan-KRAS degrader-1 可用于研究由 KRAS 突变或扩增引起的疾病,尤其是乳腺癌、膀胱癌、胃癌等癌症。粉色:pan-KRAS ligand (HY-176490);蓝色:VHL ligase ligand (HY-170353);黑色:linker (HY-176491);
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HY-169134
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PROTACs
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC 20S proteasome subunit β5 degrader 1 (compound 12f) 是 20S 蛋白酶体亚基 β5 的 PROTAC 的靶向降解剂,在 FaDu 细胞中 DC50 值为 0.11 μM。PROTAC 20S proteasome subunit β5 degrader 1 在 FaDu 和 KM3/BTZ 细胞中都能破坏细胞周期,促进细胞凋亡 (apoptosis),抑制细胞增殖和迁移。PROTAC 20S proteasome subunit β5 degrader 1 可用于咽癌和多发性骨髓瘤对 Bortezomib (HY-10227) 的耐药性研究。(粉色:靶蛋白配体 (HY-10227); 蓝色:E3连接酶配体 (HY-103596); 黑色:Linker (HY-169142))
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HY-147858
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PROTACs
EGFR
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC EGFR degrader 7 (compound 13b) 是一种有效的、选择性 CRBN 招募的 PROTAC EGFRL858R/T790M 降解剂,其 DC50 为 13.2 nM。PROTAC EGFR degrader 7 抑制 NCI-H1975 细胞增殖,IC50 为 46.82 nM。PROTAC EGFR degrader 7 显著诱导 NCI-H1975 细胞凋亡 (apoptosis) 和 G2/M 期阻滞。PROTAC EGFR degrader 7 具有抗肿瘤活性,可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 研究。PROTAC EGFR degrader 7 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
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HY-122825
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SNIPERs
Estrogen Receptor/ERR
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Cancer
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SNIPER(ER)-110 由 IAP 配体和雌激素配体,通过 linker 连接组成。SNIPER(ER)-110 诱导雌激素受体 (estrogen receptor; ER) 蛋白降解,处理 4 小时和 48 小时后,DC50 分别为 <3 nM 和 7.7 nM。
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HY-161176
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC KRAS G12D degrader 1 (compound 8o) 是一种有效、快速、选择性的 PROTAC KRASG12D 降解剂,DC50 为 38.06 nM。PROTAC KRAS G12D degrader 1 显示出显着的抗肿瘤功效。
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HY-149924
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PROTACs
IAP
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Cancer
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CST626 (Compound 9) 是一种 pan-IAP PROTAC 降解剂。CST626 在 MM.1S 细胞中降解 XIAP、cIAP1 和 cIAP2 的 DC50 分别为 0.7、2.4 和 6.2 nM。
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HY-139402
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Ras
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Cancer
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MRTX849 acid 可用来合成 PROTAC LC-2。LC-2 是一种有效且首创的 PROTAC,能够降解内源性 KRAS G12C (DC50,介于 0.25 和 0.76 μM之间)。
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HY-172144
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PROTACs
Aurora Kinase
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Cancer
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JB300 是一种基于 PROTAC 技术,高选择性的 Aurora A 降解剂 (DC50=30 nM)。JB300 可用于肿瘤的研究。JB300 由 PROTAC 靶蛋白配体 MK-5108 (HY-13252) (pink part)、E3 连接酶配体 Thalidomide-O-COOH (HY-103597) (blue part) 和 PROTAC Linker Boc-NH-PEG2-C2-NH2 (HY-W008474) (black part) 组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 Thalidomide-O-COOH-NH2-C2-PEG2-NH-Boc (HY-172145)。
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HY-173250
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PROTACs
Ras
Apoptosis
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Cancer
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YN14-H 是一种靶向 KRASG12C 的 PROTAC 降解剂。YN14-H 可抑制 NCI-H358 和 MIA PaCa-2 细胞的生长 (IC50 值分别为 0.042 和 0.021 μM,DC50 值分别为 28.9 和 18.1 nM)。YN14-H 显著诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并抑制迁移。YN14-H 表现出良好的药代动力学特性和优异的体内抗肿瘤活性。(Structure Note: Pink: target protein ligand (HY-173252); Blue: E3 ligase ligand (HY-125905); Black: linker (HY-Y0840); E3 ligase ligand + linker (HY-173253)。
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HY-172162
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NEKs
Interleukin Related
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Inflammation/Immunology
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LC-04-045 是一种 NEK7 (NIMA 相关激酶 7) 分子胶降解剂 (MGD)。LC-04-045 在 MOLT-4 细胞中表现出强效 NEK7 降解活性,其 DC50 (半数最大降解浓度) 为 7 nM,Dmax (最大降解率) 为 90%。LC-04-045 在蛋白质组范围内对 NEK7 具有高度选择性。LC-04-045 通过泛素-蛋白酶体系统 (UPS) 介导降解 NEK7,并依赖于 NEK7 中包含甘氨酸 57 (G57) 的降解基序。LC-04-045 有效抑制 IL-1β 和 IL-18 的分泌,IC50 值分别为 33.03 nM 和 32.99 nM。LC-04-045 可用于炎症性疾病研究。
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HY-114322
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HY-176428
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PROTACs
MNK
Apoptosis
Eukaryotic Initiation Factor (eIF)
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Cancer
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ROTAC MNK1 degrader-1 是一种选择性 MNK1 PROTAC 降解剂,其在 MV4-11 细胞中的 DC50 为 11.92 nM,Dmax > 96%。PROTAC MNK1 degrader-1 显著降低 p-eIF4E 水平 (IC50 为 22.07 nM),诱导细胞凋亡 (apoptosis),并将细胞周期阻滞于 G1 期。PROTAC MNK1 degrader-1 具有强效的抗肿瘤活性。PROTAC MNK1 degrader-1 在 MV4-11 异种移植小鼠模型中表现出强大的抗白血病功效,且具有可接受的药物安全性。粉色:MNK1 ligand (HY-176429);蓝色:CRBN ligase ligand (HY-A0003);黑色:linker (HY-Y1139);CRBN + linker:HY-176430
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HY-170978
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PROTACs
CDK
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Cancer
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PROTAC CDK9 degrader-11 (Compound C3) 是口服有效的 PROTAC CDK9 降解剂,DC50 为 1.09 nM。PROTAC CDK9 degrader-11 在多小细胞肺癌 (SCLC) 细胞中表现出细胞毒性,IC50 为纳摩尔水平。PROTAC CDK9 degrader-11 在 G0/G1 期阻滞细胞周期,抑制 DMS114 和 DMS53 细胞的细胞侵袭。PROTAC CDK9 degrader-11 在 NCI-H446 异种移植小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein CDK9 ligand 3 (HY-170979); Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase Cereblon E3 ligase Ligand 56 (HY-W247437))
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HY-176166
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mTOR
PROTACs
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Cancer
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PD-M6 是一种 mTOR PROTAC 降解剂 (DC50: 4.8 μM)。PD-M6 能促进 mTOR 的泛素化和降解。PD-M6 可抑制 HeLa、MCF-7 和 HepG2 癌细胞系的增殖 (IC50 值分别为 11.3、2.58 和 3.23 μM) 并诱导自噬。PD-M6 可特异性诱导 mTOR 信号通路中的关键蛋白 LAMTOR1 的降解。(粉色:靶蛋白 mTOR 配体 (HY-B0795);靶蛋白 mTOR 配体的活性对照 (HY-W150930);黑色:连接子 (HY-W008296);蓝色:E3连接酶 CRBN 配体 (HY-41547);靶蛋白配体的活性对照+连接子 (HY-176167))。
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HY-123921
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PROTACs
EGFR
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Cancer
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Gefitinib-based PROTAC 3,通过 linker 将 EGFR 结合元件与 von Hippel-Lindau 配体结合,作用于 HCC827 (外显子 19 缺失) 和 H3255 (L858R 突变) 细胞,诱导 EGFR 降解,DC50 分别为 11.7 nM 和 22.3 nM。
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HY-111905
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HY-111905A
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Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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BRD7-IN-1 free base 是一种修饰的 BI7273 衍生物 (BRD7/9 抑制剂),通过与 VHL 配体连接形成 PROTAC VZ185 (VZ185 抑制 BRD7/9 的 DC50 分别是 4.5 nM、1.8 nM)。
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HY-157334
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HY-161708
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PROTACs
CDK
FLT3
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Cancer
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PROTAC FLT3/CDKs degrader-1 (Compound C3) 是细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK2 的 DC50 为 18.73 nM) 和 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 的降解剂。PROTAC FLT3/CDKs degrader-1 诱导 HL-60 细胞分化 (6.25 nM 时分化率为 72.77%),抑制 AML 细胞增殖,IC50 为 2.9-37 nM。PROTAC FLT3/CDK degrader-1 具有改善急性髓系白血病的潜力。(Pink: ligand for target protein FLT3/CDKs ligand-1 (HY-161709); Black: linker (HY-W012935); Black: ligand for E3 ligase Thalidomide 5-fluoride (HY-W087383))
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HY-161989
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PROTACs
BCL6
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Cancer
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DZ-837 (compound 3d) 是一种靶向 BCL6 的 PROTAC,DC50 约为 600 nM。DZ-837 可诱导细胞周期停滞,并与 Ibrutinib (HY-10997) 发挥协同抗癌作用。DZ-837 由 PROTAC 靶蛋白配体 BCL6 ligand-2 (HY-161990)(red part)、E3 泛素连接酶配体 Thalidomide-4-OH (HY-103596)(blue part)、PROTAC Linker (HY-W245803)(black part)组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)-4-((2-(2-hydroxyethoxy)ethyl)amino)isoindoline-1,3-dione (HY-W924949)。
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HY-163709
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PROTACs
FAK
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Cancer
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PROTAC FAK degrader 2 (Compound F2) 是粘着斑激酶 (FAK) 的 PROTAC 降解剂,对总 FAK 和磷酸化 p-FAK 的 DC50 分别为 27.72 和 60.1 nM。PROTAC FAK degrader 2 抑制癌细胞 4T1、MDA-MB-231、MDA-MB-468 和 MDA-MB-435 的细胞活力,IC50 为 0.73-5.84 μM。PROTAC FAK degrader 2 通过抑制 AKT 和 ERK 信号通路逆转多药耐药性 (MDR)。PROTAC FAK degrader 2 在 HCT/8 异种移植小鼠模型中表现出抗肿瘤功效。(Pink: ligand for target protein Ifebemtinib (HY-122844); Black: linker (HY-Y0681); Blue: ligand for E3 ligase Thalidomide (HY-14658))
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HY-145322
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HY-128359
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Apoptosis
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Cancer
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ACBI1 是一种有效的,基于 PROTAC 技术的 BAF ATPase 亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 降解剂,也是 PBAF 成员 PBRM1 的降解剂, 对 SMARCA2、SMARCA4 和 PBRM1 作用的 DC50 值分别为 6 nM、11 nM 和 32 nM。ACBI1 由一个 bromodomain 配体、linker 和 E3 泛素连接酶 von Hippel-Lindau 构成,能诱导抗增殖作用和凋亡。
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HY-125843
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Cereblon Ligand-Linker Conjugates 13; E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 50
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E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
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Cancer
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Pomalidomide-PEG1-C2-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个单元 PEG 的 linker。Pomalidomide-PEG1-C2-N3 可通过 PROTAC 技术合成选择性的 CDK6 降解剂 CP-10。CP-10 诱导 CDK6 降解,DC50 为 2.1 nM。Pomalidomide-PEG1-C2-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
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HY-157213
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Apoptosis
PROTACs
FLT3
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Cancer
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LWY713 是一种 PROTAC 类 FLT3 降解剂 (DC50=0.64 nM),以 cereblon 和蛋白酶体依赖性方式选择性诱导 FLT3 降解。LWY713 抑制细胞增殖,并诱导 MV4-11 细胞 G0/G1 期停滞和凋亡 (apoptosis)。LWY713 在 MV4-11 异种移植模型中表现出有效的体内抗肿瘤活性。LWY713 由靶蛋白配体 (red part) Gilteritinib (HY-12432)、E3 连接酶配体 (blue part) Lenalidomide-F (HY-W039233) 和 PROTAC linker (black part) Glycolic acid (HY-W015967) 组成。其中 E3 连接酶配体和 linker 可组成 Lenalidomide-Glycolic acid (HY-169373);靶蛋白配体的活性对照为:Naproxen Gilteritinib (HY-169374)。
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HY-176239
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PROTACs
PI3K
Akt
Apoptosis
Autophagy
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Cancer
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PROTAC PI3Kδ degrader-1 是一种靶向赖氨酸的共价 PI3Kδ PROTAC 降解剂,DC50 为 3.98 nM。PROTAC PI3Kδ degrader-1 具有强效的抗增殖活性和 PI3Kδ 选择性抑制 (IC50:8 nM)。PROTAC PI3Kδ degrader-1 还能显著降解 p-AKT,诱导细胞周期停滞于 G1 期,并促进细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。PROTAC PI3Kδ degrader-1 可有效抑制 SU-DHL-6 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长。粉色:PI3Kδ ligand (HY-169983);蓝色:VHL ligase ligand (HY-112078);黑色:linker (HY-W013381)
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HY-149917
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PROTACs
Itk
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Cancer
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ITK degrader 1 是一种高度选择性的白细胞介素 2 诱导的 T 细胞激酶 (ITK) 降解剂 (DC50=3.6 nM)。ITK degrader 1 快速、持久地诱导 ITK 降解,并抑制体内抗 CD3 抗体刺激的 IL-2 分泌 (EC50=35.2 nM,Jurkat 细胞)。ITK degrader 1 也显示出良好的血浆暴露水平。ITK degrader 1 由靶蛋白配体 (red part) ITK ligand 1 (HY-168387)、PROTAC linker (black part) Piperidine-C2-piperazine-Boc (HY-168388) 和 E3 泛素酶配体 (blue part) Thalidomide 5-fluoride (HY-W087383)。其中 E3 泛素酶与 PROTAC linker 可组成 Thalidomide-piperidine-C2-piperazine-Boc (HY-168389)。
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HY-149963
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CDK
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Cancer
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PROTAC CDK9 degrader-6 是一种特异性靶向 CDK9 的 PROTAC。PROTAC CDK9 degrader-6 通过蛋白酶体介导 CDK9 降解。PROTAC CDK9 degrader-6 降解 CDK9,对 CDK942 和 CDK955 异构体的 DC50 分别为 0.03 μM 和 0.05 μM。
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HY-149962
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PROTACs
CDK
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Cancer
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PROTAC CDK9 degrader-5 是一种特异性靶向 CDK9 的 PROTAC。PROTAC CDK9 degrader-5 通过蛋白酶体介导 CDK9 降解。PROTAC CDK9 degrader-5 降解 CDK9,对 CDK942 和 CDK955 异构体的 DC50 分别为 0.10 μM 和 0.14 μM。
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HY-170995
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PROTACs
ROR
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC ROR1 degrader-1 (Compound 11d) 是伪激酶 ROR1 的 PROTAC 降解剂,可在 NSCLC 细胞中降解 ROR1,DC50 为 40-80 nM。PROTAC ROR1 degrader-1 可导致 PARP 裂解并诱导 NCI-H23 细胞凋亡 (apoptosis)。(Pink: ligand for target protein ROR1 ligand-1 (HY-170996); Black: linker (HY-W014787); Blue: ligand for VHL E3 ligase (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
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HY-174086
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Glutathione Peroxidase
Ferroptosis
ROS Kinase
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Cancer
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PROTAC GPX4 degrader-4 是一种 GPX4 PROTAC 降解剂 (DC50: 5.32 nM)。PROTAC GPX4 degrader-4 能抑制 RT4、T24 和 J82 癌细胞的活性 (IC50 值分别为 0.09、2.97 和 7.58 μM)。PROTAC GPX4 degrader-4 可增加 T24 和 RT4 细胞中脂质 ROS 水平并诱导铁死亡 (ferroptosis)。PROTAC GPX4 degrader-4 在 T24 荷瘤 BALB/c 裸鼠模型中具有抗肿瘤活性。PROTAC GPX4 degrader-4 可用于膀胱癌的研究。(粉色:靶蛋白配体 (HY-N0193);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-1035960);黑色:连接子 (HY-W013907);E3 连接酶配体+linker (HY-174087))。
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HY-170852
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PROTACs
RET
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Cancer
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QZ2135 (compound 20) 是一种靶向 RET 的 PROTAC 降解剂,在 Ba/F3-KIF5B-RET-G810C 异种移植的小鼠模型中具有体内抗肿瘤特性。QZ2135 靶向 KIF5B-RET 的降解活性 DC50 分别为 4.7 nM (WT),17.2 nM (V804M),73.8 nM (G810C)。QZ2135 由靶蛋白配体 (red part) RET ligand-3 (HY-170853),E3 连接酶配体 (blue part) Lenalidomide-F (HY-W039233) 和 PROTAC Linker (black part) 7-Iodohept-1-yne (HY-W587352) 组成,其中靶蛋白配体+linker 组成偶联物 RET Ligand-Linker Conjugate-1 (HY-170854)。
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HY-163985
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PROTACs
FGFR
Apoptosis
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Cancer
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PROTAC FGFR2 degrader 1 (compound N5) 是一种有效靶向 FGFR2 的 PROTAC,DC50 为 6.46 nM,IC50 为 0.08 nM。
PROTAC FGFR2 degrader 1 具有抗增殖活性和高度选择性,通过降低 FGFR2 下游蛋白 p-ERK 和 p-PLCγ 的激活,诱导 KATOIII 和 SNU16 周期阻滞于 G0/G1 期,抑制细胞凋亡 (Apoptosis)。
PROTAC FGFR2 degrader 1 在 0.17 nM 浓度下对胃癌细胞的抑制率保持在50%以上。
PROTAC FGFR2 degrader 1 有效抑制了小鼠模型中 SNU16 异种移植肿瘤的生长
(Structure Note: Pink,FGFR2 激活剂:HY-18708; Blue,E3 连接酶配体:HY-10984; Black,linker:HY-163989; E3连接酶配体 + linker:HY-163986)。
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HY-111997
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HaloPROTAC 3
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E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
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Others
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VH285-PEG5-C6-Cl (HaloPROTAC 3) 由 E3 配体与 16 个原子相连的复合分子,连接子的接头为 Halogen 基团。VH285-PEG5-C6-Cl 包含基于 VH285 的 VHL 配体和基于 alkyl/ether linker。VH285-PEG4-C4-Cl 是一种高效的 GFP-HaloTag7 降解剂,DC50 为 19 nM。VH285-PEG4-C4-Cl 在浓度为 625 nM 时诱导 90% GFP-Halotag 降解。VH285-PEG4-C4-Cl 与 VHL 结合,IC50 为 0.54 μM。
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HY-144691
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PROTACs
CDK
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Cancer
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PP-C8 是一种有效的选择性 PROTAC CDK12-Cyclin K 降解剂。PP-C8 诱导 CDK12-Cyclin K 降解,对CDK12 和 Cyclin K 的 DC50 分别为 416 和 412 nM。PP-C8 与 PARP 抑制剂在三阴性乳腺癌 (TNBC) 中具有高效的协同抗增殖作用。
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HY-133143
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PROTAC Linkers
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Cancer
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1,2-Bis(2-iodoethoxy)ethane 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。1,2-Bis(2-iodoethoxy)ethane 可用于合成 MT802 (HY-122562) 和 SJF620 (HY-133137)。MT-802 和 SJF620 都是 PROTAC BTK 降解剂,DC50 分别为 1 和 7.9 nM。
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HY-155492
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Estrogen Receptor/ERR
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Cancer
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ERα degrader 7 (化合物 B1) 是一种有效的 ERα 降解剂,其 IC50 为 14.6 nM, DC 50 为 9.7 nM。ERα degrader 7 展现出优秀的抗肿瘤活性,表明其有潜力成为一种可用于乳腺癌研究的选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 。
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HY-168540
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PROTACs
Mps1
Aurora Kinase
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Cancer
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PROTAC MPS1 degrader 1 (Compound 19) 是单极纺锤体 1 (Mps1, TTK),AURKA 和 AURKB 的强效降解剂,DC50 分别为 17.7,108.7 和 570.3 nM。PROTAC MPS1 degrader 1 可用于急性髓系白血病的研究。(Pink: ligand for target protein (HY-168542); Black: linker (HY-W141926); Blue: ligand for E3 ligase (HY-10984)
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HY-170820
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Molecular Glues
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Cancer
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XYD049 (compound 7d) 是一种靶向 GSPT1 的 CRBN 型分子胶 (DC50=19 nM),可用于 MYC 驱动的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的研究。XYD049 可有效抑制 22Rv1 细胞生长 (IC50=7 nM),并具有体内抗肿瘤效力。XYD049 通过下调 22Rv1 细胞中 CRPC 相关的癌基因,包括 AR、AR- v7、PSA 和 c-Myc。XYD049 由分子胶 linker (black part) NH2-C5-NH-Boc (HY-W004710),CRBN 型 E3 连接酶配体 (blue part) Thalidomide 4-fluoride (HY-41547),靶蛋白配体 (red part) GSPT1 ligand-1 (HY-170821) 组成,其中 E3 连接酶配体+liner 组成偶联物 E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 158 (HY-170822)。
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HY-168543
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PROTACs
Aurora Kinase
Mps1
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Cancer
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PROTAC MPS1 degrader 2 (Compound 15) 是单极纺锤体 1 (Mps1,TTK),AURKA 和 AURKB 的强效降解剂,DC50 分别为 42.0,2.1 和 154.0 nM。PROTAC MPS1 degrader 1 可用于急性髓系白血病的研究。(Pink: ligand for target protein (HY-168545); Black: linker (HY-N0420); Blue: ligand for E3 ligase (HY-10984)
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HY-146349
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PROTACs
EGFR
Autophagy
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Cancer
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PROTAC EGFR degrader 4 是一种有效的 PROTAC 靶向突变 EGFR。PROTAC EGFR degrader 4 诱导 EGFRdel19 和 EGFRL858R/T790M 降解,DC50 值分别为 0.51 和 126 nM。PROTAC EGFR degrader 4 显着抑制 HCC827 和 H1975 细胞系的生长,IC50 值分别为 0.83 和 203.1 nM。诱导 EGFR 降解与自噬 (autophagy) 有关。
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HY-137516
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PROTACs
Ras
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Cancer
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LC-2 是首创的基于von Hippel-Lindau的内源性 KRAS G12C 的 PROTAC 降解剂,DC50 在 0.25 和 0.76 μM 之间。LC-2 是一种 PROTAC,与 MRTX849 共价结合 KRAS G12C 并招募 E3 连接酶 VHL,诱导 KRAS G12C 快速持续降解,导致纯合和杂合子 KRAS G12C 细胞系 MAPK 信号的抑制。
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HY-170824
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
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Cancer
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SMD-3236 是基于 SMARCA 配体和 VHL-1 配体设计的、靶向 SMARCA2 的PRAOTAC 降解剂,具有体内长效抗肿瘤活性。SMARCA2 是具有 SMARCA4 缺陷癌细胞中的合成致死靶点,SMD-3236 对 SMARCA2 的降解选择性是 SMARCA4 的 2000 倍,DC50< 1 nM,Dmax>95%。SMD-3236 可诱导肿瘤组织的 SMARCA2 缺失,同时保留 SMARCA4蛋白,在 H838 smarca4 缺陷人类癌症异种移植模型中,抑制肿瘤生长。SMD-3236 由靶蛋白配体 (red part) SMI-1074 (HY-170817),PROTAC linker (black part) (trans-4-Ethynylcyclohexyl)methyl methanesulfonate (HY-170825),E3 连接酶配体 (blue part) SMARCA2 ligand-14 (HY-170826) 组成,其中 E3 连接酶配体和 linker 组成偶联物 E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 159 (HY-170827)。
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HY-130654
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VH032-C2-PEG4-N3
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E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
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Cancer
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(S,R,S)-AHPC-C2-PEG4-N3 (VH032-C2-PEG4-N3) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 4 个单元 PEG linker。(S,R,S)-AHPC-C2-PEG4-N3 可用于 vRucaparib-TP4 (HY-130647) 的合成。vRucaparib-TP4 是一种高效的 PARP1 降解剂,最大半降解浓度 (DC50) 为 82 nM。(S,R,S)-AHPC-C2-PEG4-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
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HY-162816
-
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PROTACs
MAP4K
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Cancer
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PROTAC HPK1 Degrader-3 (compound C3) 是一种口服有效的、靶向 HPK1 的 PROTAC (DC50=21.26 nM),HPK1 是 T 细胞受体负调节剂,异常激活后可导致 T 细胞功能障碍。PROTAC HPK1 Degrader-3 能够抑制 SLP76 和 NF-κB 信号通路,并抑制 MAPK 信号转导,具有抗癌活性和免疫激活作用。PROTAC HPK1 Degrader-3 具有一定的口服生物利用度,可联合 PD-L1 抗体疗法,达到 65.58% 的肿瘤生长抑制率。PROTAC HPK1 Degrader-3 由 E3 连接酶配体 Thalidomide (HY-14658;blue part)、PROTAC 连接子 tert-Butyl 3-oxoazetidine-1-carboxylate (HY-40146;black part),和靶蛋白配体 HPK1-IN-51 (HY-162842;red part) 组成;其中靶蛋白配体的活性对照可选择 HPK1 ligand 1 (HY-162841)。
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HY-148290
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PROTACs
IRAK
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Cancer
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KTX-951 是一种口服有效的 IRAK4 和 IMiD (Ikaros/Aiolos) 底物的 PROTAC 降解剂 (Kd = 3.5 nM)。KTX-951 对 IRAK4、Ikaros 和 Aiolos 的 DC50 分别为 13 nM、14 nM 和 13 nM。KTX-951 对 OCl-Ly10 CTG 的 IC50 为 35 nM。 KTX-951 具有抗肿瘤活性。 (粉色:IRAK4 配体-12 (HY-48932);黑色:连接体 (HY-W382009);蓝色:CRBN 配体 Pomalidomid (HY-10984))。
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HY-159788
-
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PROTACs
Ras
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Cancer
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PROTAC K-Ras Degrader-4 (Compound 4) 是一种 PROTAC KRAS 降解剂,可在 GP5d 中降解 KRASG12D, 在细胞 SW620 中降解 KRASG12V,DC50 分别为 1 nM 和 13 nM。PROTAC K-Ras Degrader-4 可抑制 MAPK 信号通路。(Pink: ligand for target protein pan-KRAS degrader 1 (HY-162960); Black: linker (HY-159790); Blue: ligand for E3 ligase VHL (HY-W998248))
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HY-161654
-
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SOS1
PROTACs
Ras
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Cancer
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PROTAC SOS1 degrader-10 (Compound 11o) 是 son of sevenless 1 (SOS1) 的降解剂,CRBN 和蛋白酶依赖地降解 SOS1。PROTAC SOS1 degrader-10 可降解 KRAS 突变的癌细胞 SW620、A549 和 DLD-1 中的 SOS1,DC50 分别为 2.23、1.85 和 7.53 nM。PROTAC SOS1 degrader-10 抑制细胞 SW620、A549 和 DLD-1 的增殖,IC50 分别为 36.7、52.2 和 107 nM。PROTAC SOS1 degrader-10 抑制 ERK 磷酸化。(Pink: SOS1 ligand (HY-161655); Black: linker (HY-161656); Blue: E3 ligase ligand (HY-W249500))
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HY-112078
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VHL ligand 2; E3 ligase Ligand 1A
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Ligands for E3 Ligase
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Cancer
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(S,R,S)-AHPC-Me (VHL ligand 2) 是一种基于 (S,R,S)-AHPC 的,可募集 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白的 VHL 配体。(S,R,S)-AHPC-Me 可用于合成 ARV-771。ARV-771 是一种基于 VHL E3 连接酶的 BET PROTAC 降解剂。ARV-771 可有效降解去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 细胞中的 BET 蛋白,DC 50 <1 nM。
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HY-42424
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VHL ligand 2 hydrochloride; E3 ligase Ligand 1
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Ligands for E3 Ligase
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Cancer
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(S,R,S)-AHPC-Me hydrochloride (VHL ligand 2 hydrochloride) 是一种基于 (S,R,S)-AHPC 的,可募集 von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白的 VHL 配体。(S,R,S)-AHPC-Me hydrochloride 可用于合成 ARV-771。ARV-771 是一种基于 VHL E3 连接酶的 BET PROTAC 降解剂。ARV-771 可有效降解去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 细胞中的 BET 蛋白,DC 50 <1 nM。
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HY-159147
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PROTACs
ROS Kinase
Apoptosis
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Cancer
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SIAIS039 是一种具有口服活性的 c-ros 致癌基因 1 (ROS1) 特异性的 PROTAC,在 HCC78 细胞、表达 CD74-ROS1 融合的 Ba/F3 和表达 SDC4-ROS1 融合的 Ba/F3 中的 DC50 分别为 154.46 nM、126.47 nM、143.69 nM。SIAIS039 抑制 ROS1 阳性细胞增殖、诱导周期停滞和凋亡,并抑制克隆形成。SIAIS039 在体内显示出对 ROS1 驱动的肿瘤生长抑制的作用。SIAIS039 由 ALK 抑制剂 Brigatinib (HY-12857)、linker EM-12 (HY-138793) 和 VHL E3 泛素连接酶配体组成 (Red: Brigatinib; Blue: VHL ligand; Black: linker)。
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HY-160151
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HY-N10922
-
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Others
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Cancer
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(3S,4aS,10aS)-3-(Acetyloxy)-2,3,4,4a,10,10a-hexahydro-6-hydroxy-1,1,4a-trimethyl-7-(1-methylethyl)-9(1H)-phenanthrenone (化合物 3) 是一种棕榈酸盐,能够从丹参 (Salvia miltiorrhiza) 的根中提取得到。(3S,4aS,10aS)-3-(Acetyloxy)-2,3,4,4a,10,10a-hexahydro-6-hydroxy-1,1,4a-trimethyl-7-(1-methylethyl)-9(1H)-phenanthrenone 具有抗癌活性,抑制人癌细胞系的 DC50 分别为 25.5 μg/mL (HeLa),37.5 μg/mL (HepG2),30.2 μg/mL (OVCAR-3)。
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HY-139403
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HY-163440
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PROTACs
NAMPT
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Cancer
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PROTAC NAMPT Degrader-1 是一种有效的靶向 NAMPT 的 PROTAC,DC50 值为 217 nM。PROTAC NAMPT Degrader-1 具有抗增殖活性,对A2780细胞的 IC50 值为 0.12μM。
(Structure Note: PINK, NAMPT activator (HY-163445); Blue, VHL ligand (HY-163440); Black, linker)
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HY-163875
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PROTACs
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Cancer
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SMARCA2 degrader-14 (compound I-408) 是靶向 SMARCA2 和 SMARCA4 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2/4 蛋白的 DC50s 均 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) 均 >90。
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HY-163876
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PROTACs
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Cancer
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SMARCA2 degrader-15 (compound I-409) 是靶向 SMARCA2 和 SMARCA4 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2/4 蛋白的 DC50s 均 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) 均 >90。
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HY-159452
-
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PROTACs
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Cancer
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SMARCA2/4-degrader-1 (compound I-430) 是靶向 SMARCA2 和 SMARCA4 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2/4 蛋白的 DC50s 均 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) 均 >90。
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HY-159458
-
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PROTACs
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Cancer
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SMARCA2/4-degrader-7 (compound I-439) 是靶向 SMARCA2 和 SMARCA4 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2/4 蛋白的 DC50s 均 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) 均 >90。
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HY-159453
-
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PROTACs
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Cancer
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SMARCA2/4-degrader-2 (compound I-431) 是靶向 SMARCA2 和 SMARCA4 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2/4 蛋白的 DC50s 均 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) 均 >90。
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HY-159459
-
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-32 (compound I-446) 是靶向 SMARCA2 和 SMARCA4 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2/4 蛋白的 DC50s 均 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) 均 >90。
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HY-162741
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-33 (compound I-277) 是靶向 SMARCA2 和 SMARCA4 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2/4 蛋白的 DC50s 均 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) 均 >90。
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HY-163869
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PROTACs
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Cancer
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-16 (compound I-337) 是靶向 SMARCA2 和 SMARCA4 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2/4 蛋白的 DC50s 均 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) 均 >90。
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HY-130492
-
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PROTACs
Androgen Receptor
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Cancer
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ARCC-4 是基于 PROTAC 技术的,纳摩尔级的雄激素受体 (AR) 降解剂,其 D50 值为 5 nM。ARCC-4 是一种基于 enzalutamide 的 von Hippel-Lindau (VHL) 招募的 AR PROTAC。ARCC-4 能有效降解与抗雄激素研究相关的 AR 突变。
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HY-169093
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Apoptosis
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Cancer
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MS41 是一种选择性的 eleven-nineteen leukemia (ENL) PROTAC 降解剂,DC50s 分别为 3.50 nM(MV4;11)、2.84 nM (SEMK2)、3.03 nM (Jurkat) 和 26.58 nM (KASUMI1)。MS41 可有效抑制 ENL 依赖性白血病细胞的生长,诱导 G1 细胞周期停滞并增加细胞凋亡 (Apoptosis)。MS41 可降低 ENL 相关转录延长机制的染色质占有率,并抑制致癌基因表达和白血病进展。红色:ENL 配体 (HY-169094)。黑色:连接子 (HY-W105744)。蓝色:VHL 配体 (HY-112078)。
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HY-168936
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PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Apoptosis
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Cancer
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DP-15 是 GSPT1 和 BRD4 的降解剂,DC50s 分别为 5.25 nM 和 0.48 nM。DP-15 对 AML 细胞和 NHL 细胞表现出抗增殖活性,IC50 为纳摩尔水平,在 G1 期阻滞细胞周期,并诱导 MOLM13 细胞凋亡 (apoptosis)。DP-15 在 MOLM-13 异种移植小鼠模型中表现出抗白血病活性。(Pink: ligand for target protein JQ-1 carboxylic acid (HY-78695); Black: linker (HY-W262798); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon Thalidomide-5-OH (HY-23095))
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HY-152134
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HDAC
PROTACs
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Cancer
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HDAC6 degrader-3 是一种有效的选择性 HDAC6 降解剂,通过三元复合物形成和泛素-蛋白酶体途径,IC50 值为 19.4 nM。HDAC6 degrader-3 对 HDAC6 和 HDAC1 的 IC50 值分别为 4.54 nM 和 0.647 μM。HDAC6 degrader-3 引起 α-微管蛋白的强烈高度乙酰化。
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-
HY-153673
-
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IRAK
PROTACs
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Cancer
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PROTAC IRAK4 degrader-8 (Compound 2) 是一种 PROTAC IRAK4 降解剂 (IC50: 15.5 nM)。PROTAC IRAK4 degrader-8 降解 THP-1 细胞中的 IRAK4 (IC50: 1.8 nM)。PROTAC IRAK4 degrader-8 还抑制人全血和 LPS 诱导的人 PBMC 细胞中 L-6 的产生,IC50s 分别为 246 nM 和 2.2 nM。
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Cat. No. |
Product Name |
Target |
Research Area |
Cat. No. |
Product Name |
Category |
Target |
Chemical Structure |
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HY-N10922
-
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Structural Classification
Terpenoids
Source classification
Celastraceae
Diterpenoids
Celastrus
Plants
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Others
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(3S,4aS,10aS)-3-(Acetyloxy)-2,3,4,4a,10,10a-hexahydro-6-hydroxy-1,1,4a-trimethyl-7-(1-methylethyl)-9(1H)-phenanthrenone (化合物 3) 是一种棕榈酸盐,能够从丹参 (Salvia miltiorrhiza) 的根中提取得到。(3S,4aS,10aS)-3-(Acetyloxy)-2,3,4,4a,10,10a-hexahydro-6-hydroxy-1,1,4a-trimethyl-7-(1-methylethyl)-9(1H)-phenanthrenone 具有抗癌活性,抑制人癌细胞系的 DC50 分别为 25.5 μg/mL (HeLa),37.5 μg/mL (HepG2),30.2 μg/mL (OVCAR-3)。
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Cat. No. |
Product Name |
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Classification |
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- HY-130296
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PROTAC CDK6 ligand 1
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炔烃
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Palbociclib-propargyl 是一种 PROTAC 靶蛋白 CDK6 的配体,可通过 PEG linker 与 CRBN 配体结合,组成 PROTAC CP-10。CP-10 可降解 CDK6,DC50 值 为 2.1 nM。Palbociclib-propargyl 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
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- HY-159449
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叠氮化物
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PROTAC SMARCA2 degrader-5 (Compound I-425) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2。PROTAC SMARCA2 degrader-5 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 为 100-500 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159531);黑色:连接子 (HY-159538);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))。
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- HY-159461
-
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叠氮化物
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-9 (Compound I-503) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4。PROTAC SMARCA2/4-degrader-9 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-W006635);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
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- HY-159460
-
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叠氮化物
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-8 (Compound I-502) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA。PROTAC SMARCA2/4-degrader-8 在 A549 和 MV411 中降解 SMARCA2,DC50 为 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-W063924);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
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- HY-159456
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叠氮化物
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-5 (Compound I-437) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4。PROTAC SMARCA2/4-degrader-5 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 为 100-500 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-159557);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
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- HY-159455
-
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叠氮化物
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-4 (Compound I-434) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4。PROTAC SMARCA2/4-degrader-4 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159472);黑色:连接子 (HY-159478);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
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- HY-159462
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叠氮化物
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PROTAC SMARCA2 degrader-10 (compound I-507) 是靶向 SMARCA2 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2 蛋白的 DC50 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) >90。
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- HY-159450
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叠氮化物
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PROTAC SMARCA2 degrader-6 (compound I-427) 是靶向 SMARCA2 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2 蛋白的 DC50 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) >90。
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- HY-159454
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叠氮化物
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SMARCA2/4-degrader-3 (compound I-433) 是一种基于 VH032-NH2 的 PROTAC SMARCA2/4 降解剂,在 MV4-11 细胞中具有 <100 nM 的 DC50。
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- HY-159451
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叠氮化物
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PROTAC SMARCA2 degrader-7 (Compound I-428) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2。PROTAC SMARCA2 degrader-7 在 MV411 中降解 SMARCA2 和 SMARCA4,DC50 为 <100 和 100-500 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159542);黑色:连接子 (HY-159538);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
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- HY-133020
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PROTAC合成
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ARD-266 是一种高效且基于 von Hippel-Lindau E3 连接酶的雄激素受体 (Androgen Receptor, AR) PROTAC 降解剂。ARD-266 有效诱导 AR 阳性 LNCaP,VCaP 和 22Rv1 前列腺癌细胞系中 AR 蛋白的降解, DC50 值为 0.2-1 nM。
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- HY-130481
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炔烃
PROTAC合成
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Propargyl-PEG4-acid 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Propargyl-PEG4-acid 可用于合成 BTK-IAP 类的 PROTAC 分子,包括连接 Ibrutinib (HY-10997) 和 IAP E3 连接酶配体的 PROTAC 2 和类似物 PROTAC 3。在 THP-1 细胞中,PROTAC 3 降解 BTK 的 DC50 为 200 nM。Propargyl-PEG4-acid 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
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- HY-147858
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炔烃
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PROTAC EGFR degrader 7 (compound 13b) 是一种有效的、选择性 CRBN 招募的 PROTAC EGFRL858R/T790M 降解剂,其 DC50 为 13.2 nM。PROTAC EGFR degrader 7 抑制 NCI-H1975 细胞增殖,IC50 为 46.82 nM。PROTAC EGFR degrader 7 显著诱导 NCI-H1975 细胞凋亡 (apoptosis) 和 G2/M 期阻滞。PROTAC EGFR degrader 7 具有抗肿瘤活性,可用于非小细胞肺癌 (NSCLC) 研究。PROTAC EGFR degrader 7 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
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- HY-125843
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Cereblon Ligand-Linker Conjugates 13; E3 ligase Ligand-Linker Conjugates 50
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叠氮化物
PROTAC合成
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Pomalidomide-PEG1-C2-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个单元 PEG 的 linker。Pomalidomide-PEG1-C2-N3 可通过 PROTAC 技术合成选择性的 CDK6 降解剂 CP-10。CP-10 诱导 CDK6 降解,DC50 为 2.1 nM。Pomalidomide-PEG1-C2-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
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- HY-130654
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VH032-C2-PEG4-N3
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叠氮化物
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(S,R,S)-AHPC-C2-PEG4-N3 (VH032-C2-PEG4-N3) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 4 个单元 PEG linker。(S,R,S)-AHPC-C2-PEG4-N3 可用于 vRucaparib-TP4 (HY-130647) 的合成。vRucaparib-TP4 是一种高效的 PARP1 降解剂,最大半降解浓度 (DC50) 为 82 nM。(S,R,S)-AHPC-C2-PEG4-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
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- HY-159147
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叠氮化物
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SIAIS039 是一种具有口服活性的 c-ros 致癌基因 1 (ROS1) 特异性的 PROTAC,在 HCC78 细胞、表达 CD74-ROS1 融合的 Ba/F3 和表达 SDC4-ROS1 融合的 Ba/F3 中的 DC50 分别为 154.46 nM、126.47 nM、143.69 nM。SIAIS039 抑制 ROS1 阳性细胞增殖、诱导周期停滞和凋亡,并抑制克隆形成。SIAIS039 在体内显示出对 ROS1 驱动的肿瘤生长抑制的作用。SIAIS039 由 ALK 抑制剂 Brigatinib (HY-12857)、linker EM-12 (HY-138793) 和 VHL E3 泛素连接酶配体组成 (Red: Brigatinib; Blue: VHL ligand; Black: linker)。
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- HY-159452
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叠氮化物
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SMARCA2/4-degrader-1 (compound I-430) 是靶向 SMARCA2 和 SMARCA4 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2/4 蛋白的 DC50s 均 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) 均 >90。
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- HY-159458
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叠氮化物
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SMARCA2/4-degrader-7 (compound I-439) 是靶向 SMARCA2 和 SMARCA4 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2/4 蛋白的 DC50s 均 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) 均 >90。
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- HY-159453
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叠氮化物
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SMARCA2/4-degrader-2 (compound I-431) 是靶向 SMARCA2 和 SMARCA4 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2/4 蛋白的 DC50s 均 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) 均 >90。
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- HY-159459
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叠氮化物
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PROTAC SMARCA2/4-degrader-32 (compound I-446) 是靶向 SMARCA2 和 SMARCA4 的 PROTAC 降解剂;其在 A549 细胞中降解 SMARCA2/4 蛋白的 DC50s 均 <100 nM,处理 24 h 时最大降解率 (Dmax%) 均 >90。
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Cat. No. |
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