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PROTAC E3 Ligases and Linkers " in MCE Product Catalog:
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Cat. No.
Product Name
Target
Research Area
Chemical Structure
HY-168316
HY-169969
HY-168687
HY-172593
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 182 是一种 E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates 。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 182是由一个 CRBN 配体 和一个 PROTAC 连接子 组成的。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 182可用于设计 PROTAC (例如 LZ-07 (HY-172590))。
HY-176425
HY-168696
HY-172949
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 187 是一种 CRBN E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate )。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 187 可用于合成 PROTAC SD-2301 (HY-172946)。
HY-176769
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Others
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 196 是一种 E3 连接酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate )。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 196 可用于合成 PROTAC BRD4 Degrader-38 (HY-175240)。
HY-168612
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 125 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate )。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 125 可用于合成PROTAC IRAK4 degrader-12 (HY-168586)。
HY-168228
HY-173415
HY-159683A
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 119 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 119 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-31 (HY-162744)。
HY-159685
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 118 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 118 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-30 (HY-162748)。
HY-159677
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 115 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 115 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-27 (HY-162834)。
HY-159679
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 116 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 116 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-28 (HY-162835)。
HY-159683
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 117 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 117 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-29 (HY-162743)。
HY-172738
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 175 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate )。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 175 可用于合成 PROTAC SMARCA2 degrader-33 (HY-172735)。
HY-168254
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 127 是一种 E3 连接酶配体+连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate )。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 127 可用于合成 PROTAC BRM/BRG1 degrader-3 (HY-168251)。
HY-128811
Ligands for E3 Ligase
Cancer
E3 ligase Ligand 14 是一种 E3 泛素连接酶配体。E3 ligase Ligand 14 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。
HY-128807
Ligands for E3 Ligase
Cancer
E3 ligase Ligand 10 是一种 E3 泛素连接酶配体。E3 ligase Ligand 10 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。
HY-129653
Ligands for E3 Ligase
Cancer
E3 ligase Ligand 18 是一种 E3 泛素连接酶配体。E3 ligase Ligand 18 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。
HY-128810
Ligands for E3 Ligase
Cancer
E3 ligase Ligand 13 是一种 E3 泛素连接酶配体。E3 ligase Ligand 13 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。
HY-43961
Ligands for E3 Ligase
Cancer
E3 ligase Ligand 8 是一种 E3 泛素连接酶配体。E3 ligase Ligand 8 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。
HY-168233
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 124 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates)。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 124 可用于合成 PROTAC SMARCA2 degrader-27 (HY-168229)。
HY-162192
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 20 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 20 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157757
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 105 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 105 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157637
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 94 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 94 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162204
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 54 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 54 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157635
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 92 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 92 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157595
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 38 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 38 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162195
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 34 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 34 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157600
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 66 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 66 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157756
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 104 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 104 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162182
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 7 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 7 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157636
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 93 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 93 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157761
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 106 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 106 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162191
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 18 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 18 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162189
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 16 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 16 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162203
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 51 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 51 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162196
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 39 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 39 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162197
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 41 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 41 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157747
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 99 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 99 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162199
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 45 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 45 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162183
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 9 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 9 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162186
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 13 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 13 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162205
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 55 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 55 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157748
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 100 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 100 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157594
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 37 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 37 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162181
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 5 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 5 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162200
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 47 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 47 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162187
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 14 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 14 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162185
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 12 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 12 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162194
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 28 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 28 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157588
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 30 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 30 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157587
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 29 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 29 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162184
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 11 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 11 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162190
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 17 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 17 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162198
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 43 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 43 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157599
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 65 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 65 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162206
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 58 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 58 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162180
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 2 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 2 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-128806
Ligands for E3 Ligase
Cancer
E3 ligase Ligand 9 是一种 E3 泛素连接酶配体。E3 ligase Ligand 9 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 或 SNIPER。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。
HY-176387
HY-KT001
HY-170673
HY-169976
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 140 (intermediate I-11) 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate)。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 140 可用于合成 PROTAC AR Degrader-6 (HY-156751)。
HY-168256
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 128 (Intermediate 11) 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 128 可用于合成 PROTAC BRM/BRG1 degrader-4 (HY-168255)。
HY-142621
PROTACs
Btk
Cancer
BCPyr 是一种 PROTAC 类 BTK 降解剂(DC50 = 800 nM)。BCPyr 由 PROTAC 靶蛋白配体 (red part) BTK ligand 11 (HY-168314)、E3 泛素酶配体 (blue part) E3 ligase Ligand 20 (HY-135997) 和 PROTAC linker (black part) (5-(Bromomethyl)pyrazin-2-yl)methanol (HY-168315) 组成。其中 E3 泛素酶配体+linker 可组成 E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 146 (HY-168316)。
HY-157589
HY-162188
HY-162201
HY-168677
HY-168668
HY-168663
HY-168911
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 168 是有 E3 连接酶 Cereblon 的配体 (HY-W249500) 和连接子组成的复合物。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 168 可以用于合成 PROTAC c-Met degrader-3 (HY-168910)。
HY-W1003189
Ligands for E3 Ligase
Cancer
E3 ligase Ligand 42 是一种 E3 泛素连接酶配体。E3 ligase Ligand 42 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,可用于合成 PROTAC AR Degrader-6 (HY-156751)。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。
HY-150839
Ligands for E3 Ligase
Cancer
E3 ligase Ligand PG 是一种可用于募集 CRBN 蛋白的 E3 连接酶配体 (E3 ligase ligand )。E3 ligase Ligand PG 与 CRBN 表现出强效结合活性(IC50 为 2.191 μM)。E3 ligase Ligand PG 可通过 linker 与 BMS-202(HY-19745)连接形成 PROTAC ,PROTAC PD-L1 degrader-1 (HY-163757)。
HY-168672
HY-168680
HY-168667
HY-170356
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Others
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 151 是 E3 连接酶配体 (HY-170353) 和连接子 (HY-W895794) 的偶联物。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 151 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4 degrader-36 (HY-170347)。
HY-160221
PROTACs
Androgen Receptor
Cancer
PROTAC AR Degrader-7 (compound 99) 是一种靶向雄激素受体 的PROTAC ,IC50 值为3 nM。PROTAC AR Degrader-7由PROTAC 靶蛋白配体AR ligand -32 (HY-170303) (red part)、E3 连接酶配体E3 ligase Ligand 44 (HY-170304) (blue part) 和N-Boc-piperazine (HY-30105) (black part) 组成,其中E3 泛素连接酶配体+Linker的结合物为E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 145 (HY-170305)。
HY-172375
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 170 (Compound I) 在非霍奇金淋巴瘤细胞 SU-DHL-4 中表现出抗增殖活性,IC50 < 0.2 μM。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 170 是由 E3 连接酶配体和连接子组成的结合物,可用于 PROTAC 合成。
HY-W1006706
HY-161640
HY-161638
HY-157598
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 46 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 46 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157634
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 91 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 91 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157596
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 40 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 40 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162202
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 50 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 50 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157752
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 101 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 101 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157753
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 102 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 102 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157754
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 103 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 103 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157597
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 42 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 42 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157590
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 32 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 32 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157593
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 35 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。E3 ligase Ligand -Linker Conjugate 35 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162193
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 27 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 27 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-176441
Ligands for E3 Ligase
Infection
E3 ligase Ligand 66 是一种可用于募集 IAP 蛋白的 E3 连接酶配体 (E3 ligase ligand )。E3 ligase Ligand 66 可通过 linker 与 SARS-CoV-2 Mpro ligand 1 (HY-176442) 连接形成 PROTAC BP-198 (HY-176440)。
HY-170980
HY-159733
HY-174796
HY-170901
HY-168245
HY-170862
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 163 是 AH078 (HY-170859) 的 E3 连接酶配体 (E3 ligase Ligand 58, HY-170861)-连接子偶联物部分。AH078 是一种靶向降解 CK1δ 和 CK1ε 的 PROTAC ,可用于昼夜节律失调相关疾病的研究。
HY-172185
HY-169979
HY-170305
HY-W1003189A
Ligands for E3 Ligase
Cancer
(S)-E3 ligase Ligand 42 是一种 E3 泛素连接酶配体。(S)-E3 ligase Ligand 42 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 GDC-2992 (HY-156751A)。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。
HY-157228
PROTACs
Ras
Cancer
ACBI3 (compound 7) 是一种化学探针,是一种靶向 KRAS 的 PROTAC 。ACBI3 由 PROTAC 靶蛋白配体 pan-KRAS degrader 1 (HY-162960) (red part)、E3 连接酶配体 E3 ligase Ligand 43 (HY-401613) (blue part) 和 PROTAC Linker 1-Bromo-4-(ethynyloxy) butane (HY-169992) (black part) 组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 143 (HY-169995)。ACBI3 实现了致癌 KRAS 的体内降解,导致 KRAS 突变异种移植小鼠模型中的持久通路调节和肿瘤消退。
HY-158679
HY-173069
HY-170352
HY-159651
PROTACs
17β-HSD
Cancer
PTOTAC HSD17B13 degrader 1 (compound 1) 是一种靶向 17β-HSD 13 (HSD17B13 ) 的 PROTAC 。PTOTAC HSD17B13 degrader 1 由 PROTAC 靶蛋白配体 HSD17B13 degrader 2 (HY-159662)(red part)、PROTAC Linker tert-Butyl 5-bromoisoindoline-2-carboxylate (HY-W003696)(black part)和 E3 泛素连接酶配体 E3 ligase Ligand 31 (HY-159660)(blue part)组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 114 (HY-159661)。
HY-170859
Casein Kinase
Others
AH078 (compound 37) 是选择性靶向 CK1δ 和 CK1ε 的 PROTAC 降解剂,且对 CK1α 的靶向性低。AH078 由 PROTAC linker (black part) Monomethyl octanoate (HY-W001958),靶蛋白配体 (red part) (HY-170860) CK1δ/CK1ε liagnd-1 和 E3 连接酶配体 (blue part) E3 ligase Ligand 58 (HY-170861) 组成。其中 E3 连接酶配体+linker 可组成偶联物 E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 163 (HY-170862)。
HY-159801
HY-W1008330
HY-168694
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 147 是一种 E3 连接酶配体与 PROTAC Linker 的偶联物,可用于合成 BRD9 Degrader-1 (HY-156401) (Compound 13-7)。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 147 由 E3 连接酶配体 BRD9 ligand -7 (HY-168695) 和 PROTA linker 2-((1R,5S,6s)-3-Azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl)ethan-1-ol (HY-W763939) 组成。
HY-150885
Ligands for Target Protein for PROTAC
Btk
Cancer
BTK ligand 1 (化合物 1) 是一种靶向 Bruton’s tyrosine kinase (Btk ) 的配体。BTK ligand 1 可通过 PROTAC Linker 与 E3 连接酶配体 (Ligand for E3 Ligase) 结合,形成 PROTAC 。靶向 Btk 的 PROTAC 可用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和其他 BK 细胞恶性肿瘤的研究。
HY-169357
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Acepromazine-1-piperazinepropanamine (compound 10) 是一种的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugate ),包含 TRIM21 配体和一个 linker。Acepromazine-1-piperazinepropanamine 可靶蛋白配体连接,形成 PROTAC 分子,TrimTAC1 (HY-169355)。
HY-170858
HY-168643
HY-168272
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(3S)Lenalidomide-piperazine-C-piperidine 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates)。(3S)Lenalidomide-piperazine-C-piperidine 可用于合成 PROTAC PROTAC ER Degrader-11 (HY-168270)。
HY-170869
PROTACs
FGFR
Cancer
PROTAC FGFR1 degrader-1 (compound S2H) 是靶向 FGFR1 的 PROTAC 降解剂,在 KG1a 细胞中的 IC50 =26.81 nM,DC50 =39.78 nM。PROTAC FGFR1 degrader-1 由 CRBN 型 E3 连接酶配体 (blue part) Pomalidomide (HY-10984),靶蛋白配体 (red part) FGFR1 ligand -1 (HY-170871),PROTAC linker (black part) 9-Bromononanoic acid (HY-W007587) 组成,其中 E3 连接酶配体和 linker 组成偶联物 E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 164 (HY-170870)。
HY-163234
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 88 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 88 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-126458
E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 32
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Autophagy
Apoptosis
Cancer
Thalidomide-O-PEG2-propargyl (E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 32) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 2 个单元的 PEG linker,应用于 PROTAC 技术。Thalidomide-O-PEG2-propargyl 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
HY-174473
HY-161210
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 79 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 79 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161205
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 73 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 73 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-176506
HY-131998
HY-168239
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-piperidine-CO-piperazine-C-3-Br-Ph 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。Thalidomide-piperidine-CO-piperazine-C-3-Br-Ph 可用于合成 PROTAC SMARCA2 degrader-28 (HY-168236)。
HY-138862
HY-173125
PROTACs
Btk
Cancer
FDU73 是一种有效的和选择性的 BTK PROTAC 降解剂,DC50 为 2.9 nM (JeKo-1 细胞)。FDU73 可抑制肿瘤细胞的增殖,具有抗肿瘤的活性。(Pink: BTK ligand -14 (HY-173126); Black: Linker (HY-168297); Blue: E3 ligase ligand 59 (HY-173378); E3 ligase ligand +Linker (HY-173127))
HY-136163A
HY-174872
HY-176384
HY-138861A
HY-145925C
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
(S,R)-CFT8634 (compound 176) 是一种选择性和口服活性的 PROTAC 类 BRD9 蛋白降解剂。(S,R)-CFT8634 具有研究 BRD9 介导的疾病的潜力,包括但不限于细胞增殖异常。(S,R)-CFT8634 由靶蛋白配体 (red part) BRD9 ligand -5 (HY-169988)、E3 连接酶配体 (blue part) CRBN ligand -11 (HY-169989) 和 PROTAC linker (black part) 1-(3,3-Difluoro-4-piperidinyl)piperazine (HY-169991) 组成。其中 E3 连接酶配体和 linker 可组成 E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 142 (HY-169990)。
HY-138861
HY-131308
HY-131912
HY-160241
HY-176184
HY-131875
HY-162546
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
3-hydroxypropanoic acid-pip-hydroquinone-dihydrouracil 是 E3 连接酶配体和接头的结合物 (conjugate of E3 ligase ligand and linker ),是合成完整 PROTAC HPK1 Degrader-2 (HY-162544) 的关键中间体。
HY-174474
HY-W940885
HY-176380
HY-174235
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Infection
Thalidomide-OCH2-amide-PEG2-C2-Boc 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),包含一个用于 E3 泛素连接酶的 cereblon (CRBN) 配体和一个连接子。Thalidomide-OCH2-amide-PEG2-C2-Boc 可用于合成 PROTAC SARS-CoV-2 Degrader-1 (HY-174233)。
HY-148406
HY-163238
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-azetidine-CH-piperazineethanol 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-azetidine-CH-piperazineethanol 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-163232
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Phthalimidinoglutarimide-piperidine-NH-Boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Phthalimidinoglutarimide-piperidine-NH-Boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-163237
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-piperidine-O-azetidineethanol 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-piperidine-O-azetidineethanol 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-163239
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
(R)-Thalidomide-piperazine-pyrrolidineethanol 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。(R)-Thalidomide-piperazine-pyrrolidineethanol 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-168389
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-piperidine-C2-piperazine-Boc 是一种 的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),包含基于 Thalidomide (HY-130639) 的 cereblon 配体和 1 个 linker。Thalidomide-piperidine-C2-piperazine-Boc 可用于合成 PROTAC 。
HY-143276
HY-143276A
HY-175240
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC BRD4 Degrader-38 是一种 BRD4 PROTAC 降解剂,对 BRD4 的短、长异构体的 DC50 分别为 86 nM 和 106 nM。PROTAC BRD4 Degrader-38 通过共价结合 E3 连接酶 TRIM28 的 C232 位点来显著诱导 BRD4 降解。粉色:BRD4 ligand (HY-78695);蓝色:E3 ligase ligand (HY-203082);黑色:linker (HY-40172)
HY-135045
VH032-C4-COOH
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C4-COOH (VH032-C4-COOH) (linker 45) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 1 个 linker。用于合成 EED 的靶向 PROTAC 。
HY-163236
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-piperidine-O-azetidine-acetic acid 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-piperidine-O-azetidine-acetic acid 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-163233
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Phthalimidinoglutarimide-5-piperazine 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Phthalimidinoglutarimide-5-piperazine 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-175450
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
IAP
Cancer
XIAP ligand -Linker Conjugate 2 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),其包含 XIAP BIR2 配体 XB2M54 (HY-175348) 和连接子。XIAP ligand -Linker Conjugate 2 可用于合成 PROTAC GNE-1567 (HY-175448)。
HY-176045
HY-145696
PROTACs
JAK
Inflammation/Immunology
Cancer
SJ10542 是一种有效的和选择性的 JAK2/3 PROTAC 降解剂。SJ10542 在 PDX 细胞 SJBALL020589 中对 JAK2 和 JAK3 的 DC50 分别为 14 和 11 nM。SJ10542 具有抗肿瘤活性,可用于血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病的研究。(Pink: Target protein ligand (HY-47073); Black: Linker (HY-W251248); Blue: E3 ligase ligand (HY-W890189); E3 ligase ligand +Linker (HY-176425))
HY-139332
HY-176339
HY-176381
HY-157510
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Autophagy
Apoptosis
Cancer
Thalidomide-O-C3-azide 是通过点击化学修饰的、cereblon (CRBN) 抑制剂 Thalidomide (HY-14658)。Thalidomide-O-C3-azide 含有叠氮基,可以与含有炔基的分子进行铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。Thalidomide-O-C3-azide 可作为 E3 泛素连接酶的配体和 Linker 的偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates ),用于 PROTAC s 的合成。
HY-157511
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-O-C5-azide 是通过点击化学修饰的、cereblon (CRBN) 抑制剂 Thalidomide (HY-14658)。Thalidomide-O-C5-azide 含有叠氮基,可以与含有炔基的分子进行铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。Thalidomide-O-C5-azide 可作为 E3 泛素连接酶的配体和 Linker 的偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates ),用于 PROTAC s 的合成。
HY-176134
PROTACs
Ras
Cancer
RP03707 是 KRASG12D 的 PROTAC 降解剂 (Red: KRASG12D inhibitor (HY-134813), black: linker, Blue: E3 ligase ligand )。
HY-175680
HY-145615
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-C12-NH2 hydrochloride 是 PROTAC KRAS G12C degrader-1 (HY-139186) 的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate )。PROTAC KRAS G12C degrader-1 是一种基于 Cereblon 的 KRASG12C 降解剂。
HY-161201
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-piperazine-pyrimidine-piperazine-C-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-piperazine-pyrimidine-piperazine-C-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161208
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Deoxy-thalidomide-Pip-C-PIP-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Deoxy-thalidomide-Pip-C-PIP-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-159779
HY-162610
HY-163934
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-phenylacetic acid 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。(S,R,S)-AHPC-phenylacetic acid 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-15 (HY-163868)。
HY-175444
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
IAP
Cancer
XIAP ligand -Linker Conjugate 1 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),其包含 XIAP BIR2 配体 XB2M54 (HY-175348) 和连接子。XIAP ligand -Linker Conjugate 1 可用于合成 PROTAC ERα Degrader-1 (HY-112098)。
HY-173467
PROTACs
c-Myc
Cancer
PROTAC MTP3 degrade-1 是 MYC 的 PROTAC 降解剂 (Red: MYC inhibitor (HY-173469), black: linker (HY-W008296), Blue: E3 ligase ligand (HY-14658))。
HY-169082
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
JQ-1 (carboxylic acid)-NH-C2-NH-COOH 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 JQ-1 carboxylic acid (HY-78695) 和对应的 Linker:(2-Aminoethyl)carbamic acid (HY-W398806) 构成。JQ-1 (carboxylic acid)-NH-C2-NH-COOH 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-156751A
RO7656594
PROTACs
Androgen Receptor
Cancer
GDC-2992 (Compound 28A) 是一种具有口服活性的雄激素受体 (AR ) PROTAC 降解剂。GDC-2992 在 VCaP 细胞中降解 AR 的 DC50 值为 2.7 nM。GDC-2992 抑制 VCaP 细胞增殖,其 IC50 值为 9.7 nM。GDC-2992 可用于前列腺癌研究。(Structure Note: Pink: target protein ligand (HY-130845); Blue: E3 ligase ligand (HY-W1003189A); Black: linker (HY-169975); E3 ligase ligand +linker (HY-169976A))。
HY-169362
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Lenalidomide-Pip-butyn 是一种基于 Lenalidomide (HY-A0003) 的 E3 连接酶配体-接头结合物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),用于 CRBN 蛋白的募集。Lenalidomide-Pip-butyn 可连接到蛋白质配体上形成 PROTAC ,如 PROTAC STAT3 降解剂 SD-436 (HY-169360)。
HY-172625
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
VH 101-amide-piperidine-Pip-alkyne 是一种 E3 连接酶配体-连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates ),可以用于合成 PROTAC 降解剂。VH 101-amide-piperidine-Pip-alkyne 的连接子部分为 tert-Butyl 4-ethynyl-[1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylate (HY-W442074),VHL 型 E3 泛素酶配体为 VH 101, acid (HY-47070)。
HY-D2336
PROTACs
Cancer
PROTAC Aster-A degrader-1 (compound NGF3) 是固醇转运蛋白 Aster-A 的降解剂。PROTAC Aster-A degrader-1 可用作荧光探针。 (Red: Aster-A inhibitor, black: linker, Blue: E3 ligase ligand )。
HY-161195
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Deoxy-thalidomide-piperidine-C-piperazine-C-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Deoxy-thalidomide-piperidine-C-piperazine-C-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161198
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-azetidine-pyrrolidine-C-piperidine-C-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-azetidine-pyrrolidine-C-piperidine-C-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161206
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-Pip-C-Pip-O-C-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-Pip-C-Pip-O-C-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161193
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-piperazine-(R)-C-pyrrolidine-C-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-piperazine-(R)-C-pyrrolidine-C-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-162840
HY-130711B
VH032-C3-NH2 hydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C3-NH2 (VH032-C3-NH2) hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker,可用于合成 PROTAC 分子。
HY-136008
VH032-PEG1-NH2
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG1-NH2 (VH032-PEG1-NH2) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker,可用于合成 PROTAC 分子。
HY-160017
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-5'-C8-acid (Compound 3d') 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),包含基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 Cereblon (CRBN) 配体和 1 个 linker。Pomalidomide-5'-C8-acid 可用于 PROTAC 的合成。
HY-136006B
VH032-C6-NH2
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C6-NH2 (VH032-C6-NH2) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker,可用于合成 PROTAC 分子。
HY-161597
PROTACs
Cancer
PROTAC DYRK2 degrader 1 (compound CP134) 是 DYRK2 的 PROTAC 降解剂 (Red: DYRK2 ligand (HY-161598), black: linker (HY-42776), Blue: E3 ligase ligand (HY-10984))。
HY-157515
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide 4'-ether-PEG2-azide 是通过点击化学修饰的、cereblon (CRBN) 抑制剂 Thalidomide (HY-14658)。Thalidomide 4'-ether-PEG2-azide 含有叠氮基,可以与含有炔基的分子进行铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。Thalidomide 4'-ether-PEG2-azide 可作为 E3 泛素连接酶的配体和 Linker 的偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates ),用于 PROTAC s 。
HY-163936
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-p-toluic acid 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。(S,R,S)-AHPC-p-toluic acid 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-18 (HY-163871)。
HY-163935
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-m-Tolylacetic acid 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。(S,R,S)-AHPC-m-Tolylacetic acid 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-17 (HY-163870)。
HY-168221
PROTACs
Cancer
YD54 是 SMARCA2 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 3.5 nM (Red: SMARCA2 degrader (HY-44012B), black: linker, Blue: E3 ligase ligand )。
HY-163904
HY-174797
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Others
Dione-piperidine-indazol-piperazin-cyclohexyl-NH2 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),其包含一个 CRBN ligand (HY-W883326) 和 linker。Dione-piperidine-indazol-piperazin-cyclohexyl-NH2 可用于合成 PROTAC MD-4251 (HY-174458)。
HY-163961A
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-NH-cyclohexane-NH-Ph-NH2 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。Thalidomide-NH-cyclohexane-NH-Ph-NH2 可用于合成 PROTAC erf3a Degrader-2 (HY-163938A)。
HY-129941A
VH032-C10-NH2 dihydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C10-NH2 dihydrochloride (VH032-C10-NH2 dihydrochloride) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 1 个 linker。用于合成 BET 的靶向 PROTAC 。
HY-164391
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-C2-amide-C4-Br 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate),包含基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 Cereblon (CRBN) 配体和 1 个 linker。Pomalidomide-C2-amide-C4-Br 可用于 PROTAC 的合成。
HY-129941
VH032-C10-NH2
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C10-NH2 (VH032-C10-NH2) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 1 个 linker。用于合成 BET 的靶向 PROTAC 。
HY-129610
PROTACs
FKBP
Cancer
KB02-SLF 是一种基于 PROTAC 的核 FKBP12 降解剂 (molecular glue)。KB02-SLF 通过共价修饰 DCAF16 (E3 ligase) 促进 FKBP12 降解,并可以提高生物系统中蛋白质降解的持久性。KB02-SLF 由 SLF 与泛素 E3 连接酶配体 (KB02) 通过 linker 连接而成。
HY-169148
HY-174813
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Others
Pomalidomide-PEG3-Cys 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),其包含一个 CRBN ligand Pomalidomide (HY-10984) 和 3 个单元 PEG linker。Pomalidomide-PEG3-Cys 可用于合成 PROTAC BRD4 Degrader-33 (HY-174811)。
HY-163933
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-CO-C-cyclohexane 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。(S,R,S)-AHPC-CO-C-cyclohexane 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-14 (HY-163867)。
HY-163986
HY-136186
VH032-C7-amine
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C7-amine (VH032-C7-amine) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker (E3 ligase ligand -linker conjugate ) 偶联物,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C7-amine 可用于合成靶向 ERRα 的 PROTAC 降解剂。
HY-136186B
VH032-C7-amine hydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C7-amine (VH032-C7-amine) hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker (E3 ligase ligand -linker conjugate ) 偶联物,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C7-amine 可用于合成靶向 ERRα 的 PROTAC 降解剂。
HY-174445
PROTACs
Histone Methyltransferase
Apoptosis
Cancer
C199 是一种靶向 PRMT4 的 PROTAC 降解剂 (DC50 = 106 nM)。C199对 PRMT4 相对于其他蛋白质精氨酸甲基转移酶表现出高选择性。C199 表现出强大的细胞降解能力。C199 诱导骨髓瘤细胞系凋亡 (Apoptosis )。C199 通过 VHL-蛋白酶体途径高效清除 PRMT4 蛋白。C199 具有相对较长的半衰期,并显示出强大的抗多发性骨髓瘤 (MM) 活性 (Pink: Target protein ligand (HY-111109); Blue: E3 ligase ligand (HY-112078), E3 ligase ligand + linker (HY-174474); black: Linker)。
HY-176038
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
MAGL
Others
MS1262-C3-amide-C10-amine 是一种 E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates 。MS1262-C3-amide-C10-amine包含一个用于靶向 E3 连接酶 SPOP (HY-176036) 的 GLP 配体,以及一个 PROTAC 连接子 (HY-176037)。MS1262-C3-amide-C10-amine 可用于设计 PROTAC ,例如 MS479 (HY-176035)。
HY-161634
SOS1
PROTACs
Ras
Cancer
PROTAC SOS1 degrader-8 (Compd 1) 是 SOS1 的 PROTAC 的降解剂 (Red: SOS1 Ligand (HY-161635), Black: linker (HY-W056267), Blue: E3 ligase ligand (HY-161637))。
HY-161636
SOS1
PROTACs
Ras
Cancer
PROTAC SOS1 degrader-8 (Compd 10) 是 SOS1 的 PROTAC 的降解剂 (Red: SOS1 Ligand (HY-161635), Black: linker (HY-W056267), Blue: E3 ligase ligand (HY-161639))。
HY-136184
VH032-phenol-C4-NH2 dihydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-phenol-C4-NH2 (VH032-phenol-C4-NH2) dihydrochloride 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate),包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 1 个 linker,可用于合成 PROTAC 。
HY-161202
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-piperidine-O-piperidine-C2-OH 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-piperidine-O-piperidine-C2-OH 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161200
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-piperazine-C-azetidine-C2-OH 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-piperazine-C-azetidine-C2-OH 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-174861
HY-168040
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-O-C5-piperidine-NH-Boc 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。Thalidomide-O-C5-piperidine-NH-Boc 可用于合成 PROTAC PIN1 degrader-1 (HY-168037)。
HY-176389
HY-175241
HY-163952
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-Ac-CO-cyclohexene-Bpin 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。(S,R,S)-AHPC-Ac-CO-cyclohexene-Bpin 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-22 (HY-163875)。
HY-163954
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-Ala-CO-cyclohexene-Bpin 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。(S,R,S)-AHPC-Ala-CO-cyclohexene-Bpin 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-23 (HY-163876)。
HY-168318
HY-138669
PROTACs
Tau Protein
Neurological Disease
C004019 是一种能透过血脑屏障的和靶向 tau 的小分子 PROTAC 。C004019 可同时招募 tau 和 E3 连接酶,通过促进 tau 的泛素化和蛋白酶体依赖性的降解,有效清除 tau 蛋白,进而改善阿尔兹海默症 (AD) 小鼠的突触和认知功能。C004019 可用于 AD 及 tau 蛋白相关疾病研究。(Pink: Ligand for target protein (HY-138679); Black: linker (HY-140189); Blue: E3 Ligase Ligand (HY-138678))
HY-161203
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-azetidine-piperazine-C2-O-C-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-azetidine-piperazine-C2-O-C-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161184
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Deoxy-thalidomide-piperidine-C-piperazine-C2-OH 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Deoxy-thalidomide-piperidine-C-piperazine-C2-OH 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161199
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-azetidine-pyrrolidine-C-piperidine-C2-OH 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-azetidine-pyrrolidine-C-piperidine-C2-OH 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157760
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
(S)-Thalidomide-piperazine-pyrimidine-piperazine-C2-OH 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。(S)-Thalidomide-piperazine-pyrimidine-piperazine-C2-OH 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-169074
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-N-methylpiperazine 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。Thalidomide-N-methylpiperazine 可用于合成 PROTAC MLKL Degrader-2 (HY-169072),在人体细胞系中表现出抗坏死凋亡 (antinecroptotic) 活性,并在 HT-29 异种移植小鼠模型中有效降解 MLKL 。
HY-159620
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide 5-azetidine-2C-oxotetrahydropyrimidin-bromophenyl 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。Thalidomide 5-azetidine-2C-oxotetrahydropyrimidin-bromophenyl 可用于合成 PROTAC GSPT1 degrader-1 (HY-159609)。
HY-163216
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
PROTAC PTK6 ligand -O-4,4-dimethylpiperidine-Boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。PROTAC PTK6 ligand -O-4,4-dimethylpiperidine-Boc 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-176366
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
AHPC-PEG6-CH2COOH 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),其包含 VHL ligand 和 6 个单元 PEG linker (HY-122702)。AHPC-PEG6-CH2COOH 可用于合成 PROTAC CMP98 (HY-136257)。
HY-159594
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Dimethylformamide-(S,R,S)-AHPC-CO-cyclohexane-pyrimidine-diazabicyclo 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。Dimethylformamide-(S,R,S)-AHPC-CO-cyclohexane-pyrimidine-diazabicyclo 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-2 (HY-159453)。
HY-176188
HY-136187A
VH032-C5-NH2 dihydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C5-NH2 (VH032-C5-NH2) dihydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker (E3 ligase ligand -linker conjugate ) 偶联物,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C5-NH2 dihydrochloride 可用于合成靶向 ERRα 的 PROTAC 降解剂[1] 。
HY-136187
VH032-C5-NH2
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C5-NH2 (VH032-C5-NH2) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker (E3 ligase ligand -linker conjugate ) 偶联物,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C5-NH2 可用于合成靶向 ERRα 的 PROTAC 降解剂。
HY-161186
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-piperidine-C-azetidine-C2-O-C-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-piperidine-C-azetidine-C2-O-C-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-176124
Ligands for Target Protein for PROTAC
Cancer
CDK2 ligand -2 是一种 PROTAC 靶蛋白配体 (Ligand s for Target Protein for PROTAC )。CDK2 ligand -2 与 E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 184 (HY-176125) 结合可用于合成 PROTAC 降解剂 (CDK2 degrader 2 (HY-163815))。
HY-158551
PROTACs
Bcl-2 Family
Cancer
PROTAC BcI-2/BcI-xI Degrader-1 (15) 是 BcI-2/BcI-xI 的 PROTAC 降解剂 (Red: BcI-2/BcI-xI inhibitor (HY-158677), black: linker, Blue: E3 ligase ligand )。
HY-174220
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Boc-Dipiperidine-KLHDC2 ligand 1 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),其包含一个 KLHDC2 ligand (HY-174218)。Boc-Dipiperidine-KLHDC2 ligand 1 可用于合成 PROTAC BRD4 Degrader-31 (HY-174210)。
HY-137341
PROTACs
YTHDF
Cancer
SK-3-91 是一种 PROTAC 类多激酶降解剂,可共同诱导最大数量的独特激酶 (超过 125 种独特激酶) 的降解。SK-3-91 通过泛素生物素化 (E-STUB) 途径诱导蛋白降解。SK-3-91 降解 YTHDF2 。SK-3-91 抑制细胞增殖,诱导细胞形态变化。(Pink: TAE648 ligand (HY-169396); Blue: E3 ligase ligand (HY-131717); Black: Linker (HY-140819)。E3 连接酶配体和 Linker 可以组成偶联物 (HY-169397))。
HY-130854
HY-170978
PROTACs
CDK
Cancer
PROTAC CDK9 degrader-11 (Compound C3) 是口服有效的 PROTAC CDK9 降解剂,DC50 为 1.09 nM。PROTAC CDK9 degrader-11 在多小细胞肺癌 (SCLC) 细胞中表现出细胞毒性,IC50 为纳摩尔水平。PROTAC CDK9 degrader-11 在 G0/G1 期阻滞细胞周期,抑制 DMS114 和 DMS53 细胞的细胞侵袭。PROTAC CDK9 degrader-11 在 NCI-H446 异种移植小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein CDK9 ligand 3 (HY-170979); Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase Cereblon E3 ligase Ligand 56 (HY-W247437))
HY-173372
Androgen Receptor
PROTACs
Cancer
PROTAC AR Degrader-10 是一种靶向雄激素受体 (AR ) 的蛋白质降解剂,其 DC50 值 ≤100 nM。PROTAC AR Degrader-10 可用于前列腺癌研究。(Structure Note: Pink: target protein ligand (HY-173373); Blue: E3 ligase ligand (HY-138793); Black: linker)。
HY-163582
PROTACs
SOS1
Ras
Cancer
PROTAC SOS1 degrader-7 (Example 15) 是一种 SOS1 PROTAC 降解剂。PROTAC SOS1 degrader-7 具体抗肿瘤活性。(Pink: SOS1 ligand (HY-163583); Black: linker (HY-163584); Blue: E3 ligase ligand (HY-W454906))
HY-159593
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Ac-NH-(S,R,S)-AHPC-CO-cyclohexane-pyrimidine-diazabicyclo 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。Ac-NH-(S,R,S)-AHPC-CO-cyclohexane-pyrimidine-diazabicyclo 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-1 (HY-159452)。
HY-163937
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-O-CF3
-CO-cyclohexane 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。(S,R,S)-AHPC-O-CF3
-CO-cyclohexane 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-20 (HY-163873)。
HY-173627
Ligands for E3 Ligase
Cancer
(R,S,S)-VH032-Me 是一种 E3 泛素连接酶配体 (ligand for E3 ubiquitin ligase )。(R,S,S)-VH032-Me 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 dTAGV-1-NEG (HY-145514A)。PROTAC 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。
HY-163224
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S)-PROTAC PTK6 ligand -O-C2-O-piperidine-Boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。(S)-PROTAC PTK6 ligand -O-C2-O-piperidine-Boc 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-163215
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S)-PROTAC PTK6 ligand -O-4,4-dimethylpiperidine-Boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。(S)-PROTAC PTK6 ligand -O-4,4-dimethylpiperidine-Boc 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-163228
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
PROTAC PTK6 ligand -O-C2-O-piperidine-Boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。PROTAC PTK6 ligand -O-C2-O-piperidine-Boc 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-W1120221
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Others
Lenalidomide-C3-NH2 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),其包含基于 Lenalidomide (HY-A0003) 的 CRBN ligand (HY-43722) 和连接子。Lenalidomide-C3-NH2 可用于合成 PROTAC BET degrader-2 (HY-114228)。
HY-174087
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-4-OH-C11-OH 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates ),由 Thalidomide-4-OH (HY-103596) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-4-OH-C11-OH 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成,例如 PROTAC GPX4 degrader-4 (HY-174086)。
HY-163864
PROTACs
Cancer
SMARCA2 degrader-1 (compound I-321) 是一种 PROTAC 降解剂,其 SMARCA 的 DC50 小于 100nM (red: SMARCA inhibitor, black: linker (HY-Y1215), blue: E3 ligase ligand (HY-163927) )。
HY-129917
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
KB02-JQ1 是一种高选择性的基于 PROTAC 的 BRD4 降解剂 (molecular glue),但不降解 BRD2 或 BRD3。 KB02-JQ1 通过共价修饰 DCAF16 (E3 ligase) 促进 BRD4 降解,并可以提高生物系统中蛋白质降解的持久性。KB02-JQ1 由 JQ1 与泛素 E3 连接酶配体 (KB02) 通过 linker 连接而成。
HY-161191
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-azetidine-piperazine-C2-O-C2-OH 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-azetidine-piperazine-C2-O-C2-OH 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161187
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-piperidine-1,6-diazaspiro[3.3]heptane-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-piperidine-1,6-diazaspiro[3.3]heptane-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-174875
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Others
(S,R,S)-AHPC-CO-C2-phenylboronic acid 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),其包含基于 VH032 的 VHL ligand (HY-125845) 和连接子。(S,R,S)-AHPC-CO-C2-phenylboronic acid 可用于合成 PROTAC AF151 (HY-174873)。
HY-168019
HY-176422
HY-175652
PROTACs
Androgen Receptor
Cancer
PROTAC And rogen receptor degrader-1 (Ex.14) 是一种是针对雄激素受体 (and rogen receptor ) 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 6 nM。PROTAC And rogen receptor degrader-1 可用于前列腺癌的研究。(Structure Note: Pink: target protein ligand (HY-175654); Blue: E3 ligase ligand (HY-175654); Black: linker)
HY-174879
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Dioxopiperidin-phthalimidine-PEG3-NBoc 是 CRBN 配体 (HY-138793) 和连接子的偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugate )。
Dioxopiperidin-phthalimidine-PEG3-NBoc 可用于合成 Bcl-xL 的 PROTAC 靶向降解剂 PZ671 (HY-174876)。
HY-168217
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-piperazine-piperidine-2-F-Ph-CHO 是 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),由 Thalidomide (HY-14658) 和接头 Boc-Piperazine-piperidine-2-F-Ph-CHO (HY-168218) 组成。Thalidomide-piperazine-piperidine-2-F-Ph-CHO 用于合成 PROTAC 分子 YDR1 (HY-168215)。
HY-160966
PROTACs
Btk
Cancer
PROTAC BTK Degrader-10 (Example 1P) 是靶向 BTK 的 PROTAC 降解剂。PROTAC BTK Degrader-10 可用于慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 的研究。(Pink: ligand for target protein (HY-170758); Black: linker (HY-W392857); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-W733176))
HY-163217
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
PROTAC PTK6 ligand -2,7-diazaspiro[3.5]nonane-Boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。PROTAC PTK6 ligand -2,7-diazaspiro[3.5]nonane-Boc 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161204
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-O-C4H4-N(Me)-piperidine-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-O-C4H4-N(Me)-piperidine-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-163225
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
(S)-Thalidomide-piperazine-(1S,4r)-cyclohexane-NH-Boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。(S)-Thalidomide-piperazine-(1S,4r)-cyclohexane-NH-Boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161209
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-2,6-diazaspiro[3.4]octane-C-Pip-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-2,6-diazaspiro[3.4]octane-C-Pip-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-170824
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
SMD-3236 是基于 SMARCA 配体和 VHL-1 配体设计的、靶向 SMARCA2 的PRAOTAC 降解剂,具有体内长效抗肿瘤活性。SMARCA2 是具有 SMARCA4 缺陷癌细胞中的合成致死靶点,SMD-3236 对 SMARCA2 的降解选择性是 SMARCA4 的 2000 倍,DC50 < 1 nM,Dmax >95%。SMD-3236 可诱导肿瘤组织的 SMARCA2 缺失,同时保留 SMARCA4蛋白,在 H838 smarca4 缺陷人类癌症异种移植模型中,抑制肿瘤生长。SMD-3236 由靶蛋白配体 (red part) SMI-1074 (HY-170817),PROTAC linker (black part) (trans-4-Ethynylcyclohexyl)methyl methanesulfonate (HY-170825),E3 连接酶配体 (blue part) SMARCA2 ligand -14 (HY-170826) 组成,其中 E3 连接酶配体和 linker 组成偶联物 E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 159 (HY-170827)。
HY-163950
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-O-CF3-CO-cyclohexene-Bpin 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。(S,R,S)-AHPC-O-CF3-CO-cyclohexene-Bpin 可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-20 (HY-163873)。
HY-161194
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-acetyl-azetidine-PIP-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。(S,R,S)-AHPC-acetyl-azetidine-PIP-boc 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-173009
PROTACs
Cyclophilin
HCV
HIV
Infection
PROTAC CG167 是一种选择性和有效的 CypA PROTAC 降解剂。PROTAC CG167 剂量依赖性降解 CypA (Jurkat: DC50 : 123 nM)。PROTAC CG167 可以抑制 HIV-1 和 HCV ,具有抗病毒活性。(Pink: CypA Ligand (HY-170997); Black: Linker (HY-W123015); Blue: E3 Ligase Ligand (HY-112078))
HY-161207
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-acetyl-Pip-O-azetidine-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。(S,R,S)-AHPC-acetyl-Pip-O-azetidine-boc 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161192
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-O-C4H4-N(Me)-piperidine-C-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-O-C4H4-N(Me)-piperidine-C-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157759
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
(S)-Thalidomide-piperazine-pyrimidine-piperazine-C2-O-C2-OH 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。(S)-Thalidomide-piperazine-pyrimidine-piperazine-C2-O-C2-OH 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161196
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-2,6-diazaspiro[3.4]octane-C-piperidine-C-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-2,6-diazaspiro[3.4]octane-C-piperidine-C-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-163221
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
(S)-Thalidomide-piperazine-(1S,4r)-cyclohexane-N(Me)-Boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。(S)-Thalidomide-piperazine-(1S,4r)-cyclohexane-N(Me)-Boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-163229
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
(1r,4r)-Thalidomide-piperidine-N(Me)-CH-cyclohexane-NH-Boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。(1r,4r)-Thalidomide-piperidine-N(Me)-CH-cyclohexane-NH-Boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-173250
PROTACs
Ras
Apoptosis
Cancer
YN14-H 是一种靶向 KRASG12C 的 PROTAC 降解剂。YN14-H 可抑制 NCI-H358 和 MIA PaCa-2 细胞的生长 (IC50 值分别为 0.042 和 0.021 μM,DC50 值分别为 28.9 和 18.1 nM)。YN14-H 显著诱导细胞凋亡 (apoptosis ) 并抑制迁移。YN14-H 表现出良好的药代动力学特性和优异的体内抗肿瘤活性。(Structure Note: Pink: target protein ligand (HY-173252); Blue: E3 ligase ligand (HY-125905); Black: linker (HY-Y0840); E3 ligase ligand + linker (HY-173253)。
HY-175448
PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
IAP
Cancer
GNE-1567 是一种有效的 ERα PROTAC 降解剂,也是 XIAP 的选择性拮抗剂,Kd 值为 0.03 μM。GNE-1567 可用于乳腺癌的研究。(Pink: ligand for target protein (HY-18719); Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase (HY-175449))
HY-176181
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Inflammation/Immunology
Thalidomide-4-OH-PEG4-OTs 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),其包含基于 Thalidomide (HY-14658) 的 CRBN ligand (HY-103596) 和4 个单元 PEG linker (HY-176182)。Thalidomide-4-OH-PEG4-OTs 可用于合成 PROTAC STING degrader-4 (HY-176180)。
HY-174869
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Others
Pomalidomide-5-C7-NH2 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),其包含基于 5-Aminothalidomide (HY-W023573) 的 CRBN ligand (HY-103596) 和 linker。Pomalidomide-5-C7-NH2 可用于合成 PROTAC BT-O2C (HY-174866)。
HY-168236
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2 degrader-28 (Compound 158) 是 SMARCA2 PROTAC 降解剂,可以在 HiBiT A549 细胞中降解 SMARCA2,DC50 为 3 nM。(Pink: Ligand for target protein (HY-168237); Black: Linker (HY-168238); Blue: Ligand for E3 ligase (HY-W087383))
HY-159618
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(3S)Lenalidomide-5-Pip-C-Pip-2C-Pip 是一种 E3 泛素酶配体+连接子偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates )。(3S)Lenalidomide-5-Pip-C-Pip-2C-Pip 可用于合成 PROTAC Cbl-b-IN-1 (HY-159608)。
HY-174880
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Others
CRBN ligand -8-O-C6-NH2 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),其包含基一个 CRBN ligand (HY-150831) 和连接子。CRBN ligand -8-O-C6-NH2 可用于合成 PROTAC ERα Degrader-11 (HY-174870)。
HY-161650
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC BRD4 Degrader-26 (PROTAC -2) 是一种光调节 PROTAC ,可在光裂解连接子的作用下降解 BRD4 (1 μM 时的降解效率为 80%)。PROTAC BRD4 Degrader-26 可以被紫外线灭活。(Pink: ligand for target protein BRD4 ligand 6 (HY-161651); Black: linker (HY-161653); Blue: E3 ligase ligand Thalidomide 4-fluoride (HY-41547))
HY-170900
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
SJ44236 是 BET 的 PROTAC 降解剂,可降解 BRD2 (DC50 = 0.127 nM)、BRD3 和 BRD4 。SJ44236 在细胞 MV4-11 和 HD-MB03 中表现出细胞毒性,IC50 s 分别为 0.12 nM 和 0.92 nM。SJ44236 下调 c-Myc 的表达,上调 p53 的表达。SJ44236 在小鼠体内表现出良好的口服生物利用度(45%)。(Pink: ligand for target protein JQ-1 carboxylic acid (HY-78695); Black: linker (HY-W012935); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon E3 ligase Ligand 54 (HY-W890189))
HY-163564
PROTACs
Neurological Disease
Cancer
JYQ-194 是一种针对人类帕金森病蛋白 7 (PARK7 ) PROTAC 降解剂。JYQ-194 可用于癌症和神经退行性疾病的研究。(Pink: PARK7 配体 (HY-163563); Black: linker (HY-W017440); Blue: E3 ligase ligand (HY-10984))。
HY-175435
PROTACs
Raf
Cancer
CST905 是一种有效的 PROTAC BRAF-V600E 降解剂,DC50 为 18 nM。CST905 可用于肿瘤的研究。(Structure Note: Pink: target protein ligand (HY-41747); Blue: E3 ligase ligand (HY-125845); Black: linker (HY-78378))。
HY-161190
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-piperidine-C-2,6-diazaspiro[3.3]heptane-C2-OH 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-piperidine-C-2,6-diazaspiro[3.3]heptane-C2-OH 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161188
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-O-C4H4-N(Me)-piperidine-C2-OH 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-O-C4H4-N(Me)-piperidine-C2-OH 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-136186A
VH032-C7-amine dihydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C7-amine dihydrochloride 是 (S,R,S)-AHPC-C7-胺 (HY-136186) 的二盐酸盐形式。(S,R,S)-AHPC-C7-amine 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker (E3 ligase ligand -linker conjugate ) 偶联物,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C7-amine 可用于合成靶向 ERRα 的 < b>PROTAC 降解剂。
HY-159087
PROTACs
Cancer
RGB110 (Compound 10d) 是 D-多巴色素互变异构酶 (D-dopachrome tautomerase ) 的 PROTAC 抑制剂,IC50 为 5.9 μM。RGB110 不会导致 D-DT 降解。(Pink: ligand for target protein (HY-159164); Black: linker (HY-W125017); Blue: ligand for E3 ligase CRBN (HY-10984))
HY-161828
PROTACs
CDK
Cancer
JWZ-5-13 是一种有效的 CDK7 PROTAC 降解剂,通过泛素-蛋白酶体系统显著降解 CDK7。 JWZ-5-13 具有抗肿瘤活性。(Pink: Target protein ligand (HY-161830); Black: linker (HY-Y0925); Blue: E3 ligase ligand (HY-112078))
HY-175354
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC BET Degrader-13 (Compound 34) 是一种基于 TRIM21 的 PROTAC (TRIMTAC) 降解剂,靶向 BET 。PROTAC BET Degrader-13 可显著降解 PML-eGFP-BRD4 融合蛋白,导致 EGFP+ 核点几乎完全丧失,其 EC50 为 1.4 μM。粉色:BET ligand (HY-13030);蓝色:E3 ligase ligand (HY-W1125585);黑色:linker
HY-174975
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
JY-21 是一种 BRD4 PROTAC 降解剂,其 DC50 为 3.797 μM。JY-21 对 MDA-MB-231 细胞具有强效的抗癌活性。粉色:BRD4 ligand (HY-78695);蓝色:E3 ligase ligand (HY-174994);黑色:linker (HY-151862)
HY-163230
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
(1R,5S)-Thalidomide-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-Boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。(1R,5S)-Thalidomide-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-Boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161189
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-2,6-diazaspiro[3.4]octane-C-piperidine-C2-O-C-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-2,6-diazaspiro[3.4]octane-C-piperidine-C2-O-C-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-157758
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
(S)-Thalidomide-piperazine-pyrimidine-piperazine-C2-O-CH2-COO-C(CH3)3 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。(S)-Thalidomide-piperazine-pyrimidine-piperazine-C2-O-CH2-COO-C(CH3)3 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-174863
HY-163815
PROTACs
CDK
Cancer
CDK2 degrader 2 (Compound I-10) 是一种 PROTAC 降解剂,可在 MKN1 细胞中降解 CDK2,DC50 <100 nM。(Pink: ligand for target protein (HY-176124); Black: linker (HY-W687952); Blue: ligand for E3 ligase CRBN (HY-45512))
HY-169151
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC BRD4-DCAF1 degrader-1 (I-907) 是一种 BRD4-DCAF1 PROTAC 降解剂,DC50 为 10~100 nM。(Pink: BRD4-DCAF1 ligand (HY-169152); Black: linker (HY-126976); Blue: E3 ligase ligand (HY-78695))
HY-170390
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
AB3067 是针对 BET 蛋白 (BET protein ) 的 PROTAC 降解剂,可募集两种不同的 E3 连接酶 Cereblon 和 VHL,且具有良好的亲和力 (在活体 HEK293 中,VHL 的 IC50 =559 nM,CRBN 的 IC50 =190 nM),并且可降解 BRD2 、BRD3 、BRD4 和 CRBN ,DC50 分别为 2.1~2.3、1.6、15 和 75 nM。 AB3067 抑制 RKO 细胞增殖,EC50 为 111 nM。(Pink: ligand for target protein (HY-131633A); Black: linker (HY-170391); Blue: ligand for E3 ligase VHL (HY-112078) and CRBN(HY-W998346))
HY-164233
PROTACs
HDAC
Apoptosis
Cancer
YX968 是一种有效选择性的 HDAC3/8 PROTAC 双降解剂,DC50 值为 1.7 和 6.8 nM。YX968 通过促进细胞凋亡 (apoptosis ) 发挥抗肿瘤活性。(Pink: Target protein ligand (HY-168287); Black: linker (HY-W007700); Blue: E3 ligase ligand (HY-112078))
HY-132998
PROTACs
HDAC
Cancer
HDAC6 degrader-1 (Compound NP8) 是 HDAC6 的 PROTAC 降解剂,在细胞 MM.1S 中的 DC50 为 3.8 nM。(Blue: ligand for E3 ligase Pomalidomide (HY-10984); Black: linker (HY-140213); Pink: ligand for target protein Nexturastat A (HY-16699))
HY-176421
PROTACs
PI3K
Cancer
PROTAC PI3K/110β degrader-1 (J-9) 是 PI3K/110β 的 PROTAC 降解剂 (Red: PI3K/110β inhibitor (HY-75124), black: linker, Blue: E3 ligase ligand )。
HY-168554
PROTACs
STING
Inflammation/Immunology
STING-IN-10 (P8) 是一种双重 STING PROTAC 降解剂和抑制剂,在 THP-1 细胞中 DC50 值为 2.58 μM。STING-IN-10 具有抗炎活性。(Pink: Target protein ligand (HY-168676); Black: linker (HY-W123015); Blue: E3 ligase ligand (HY-126457))
HY-168540
PROTACs
Mps1
Aurora Kinase
Cancer
PROTAC MPS1 degrader 1 (Compound 19) 是单极纺锤体 1 (Mps1 , TTK ),AURKA 和 AURKB 的强效降解剂,DC50 分别为 17.7,108.7 和 570.3 nM。PROTAC MPS1 degrader 1 可用于急性髓系白血病的研究。(Pink: ligand for target protein (HY-168542); Black: linker (HY-W141926); Blue: ligand for E3 ligase (HY-10984)
HY-161197
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
Thalidomide-2,6-diazaspiro[3.4]octane-C-piperidine-C2-O-C2-OH 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。Thalidomide-2,6-diazaspiro[3.4]octane-C-piperidine-C2-O-C2-OH 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-163223
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-CO-CH2-piperazine-C3-piperazine-Boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。(S,R,S)-AHPC-CO-CH2-piperazine-C3-piperazine-Boc 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-163220
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-CO-CH2-O-CH2-piperidine-Boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。(S,R,S)-AHPC-CO-CH2-O-CH2-piperidine-Boc 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-163231
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-CO-CH2-azetidine-piperazine-CH2-COOH 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和对应 Linker 构成。(S,R,S)-AHPC 是基于 VH032 的 von Hippel-Lindau (VHL) 配体,可募集 VHL 蛋白。(S,R,S)-AHPC-CO-CH2-azetidine-piperazine-CH2-COOH 可作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-158764
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC BET Degrader-12 (Compound 8b) 是一种针对含溴结构域和额外末端结构域 (BET ) 的蛋白质的 PROTAC 降解剂,它以 DCAF11 依赖的方式降解 BRD3 和 BRD4 。PROTAC BET Degrader-12 抑制 KBM7 细胞活力,DC50 为 305.2 nM。(Pink: ligand for target protein (+)-JQ-1 (HY-13030); Black: linker (HY-159077); Blue: ligand for E3 ligase (HY-159076))
HY-168543
PROTACs
Aurora Kinase
Mps1
Cancer
PROTAC MPS1 degrader 2 (Compound 15) 是单极纺锤体 1 (Mps1 ,TTK ),AURKA 和 AURKB 的强效降解剂,DC50 分别为 42.0,2.1 和 154.0 nM。PROTAC MPS1 degrader 1 可用于急性髓系白血病的研究。(Pink: ligand for target protein (HY-168545); Black: linker (HY-N0420); Blue: ligand for E3 ligase (HY-10984)
HY-173011
PROTACs
Cyclophilin
HIV
HCV
Infection
RJS308 是环孢菌素 A (cyclosporin A ) 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 284 nM。RJS308 通过抑制 HIV-1 和 HCV 复制表现出抗病毒活性。(Pink: ligand for target protein CypA ligand -2 (HY-173012); Black: linker (HY-W123015); Blue: ligand for E3 ligase VHL (S,R,S)-AHPC-Me (HY-112078))
HY-147196
PROTACs
FKBP
Cancer
KB03-SLF (compound 6) 是一种与 DCAF16 结合降解核蛋白 FKBP12 的亲电性 PROTAC 降解剂。KB03-SLF 可用于癌症的研究。(Pink: Ligand for target protein SLF (HY-114872); Black: Linker (HY-W040168); Blue: Ligand for E3 ligase (HY-169968)).
HY-170343
PROTACs
SWI/SNF Complex
Cancer
PROTAC SMARCA2 degrader-32 (Compound 27) 是 SMARCA2 的降解剂,DC50 为 1.3 nM。PROTAC SMARCA2 degrader-32 抑制肺癌细胞 NCI-H838 的增殖,GI50 为 34 nM。(Pink: ligand for target protein SMARCA2 ligand -11 (HY-170349); Black: linker (HY-W895794); Blue: ligand for E3 ligase VHL (HY-170348))
HY-170336
PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
Cancer
PROTAC ERα Degrader-10 (Compound 160a) 是口服有效的 ERα 降解剂,在 MCF7、T47D 和 CAMA-1 细胞中,DC50 为 0.37-1.1 nM。PROTAC ERα Degrader-10 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein (HY-170339); Black: linker (HY-30105); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-168055))
HY-175224
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC BRD4 Degrader-36 (Compound TrimTAC-1) 是一种 BRD4 PROTAC 降解剂。PROTAC BRD4 Degrader-36 在 PANC-1 细胞中 DC50 为 0.649 nM,Dmax 为 71%。PROTAC BRD4 Degrader-36 对 PANC-1 细胞具有细胞毒性 (GI50 : 0.103 μM)。PROTAC BRD4 Degrader-36 可用于肿瘤的研究。(Pink: PROTAC BRD4 ligand -1 (HY-129939); Blue + Black: E3 ligase ligand + linker (HY-175241))。
HY-170448
PROTACs
Androgen Receptor
Endocrinology
PROTAC AR Degrader-9 (Compound c6) 是针对雄激素受体 (and rogen receptor ) 的 PROTAC 降解剂,可在人类毛囊乳头细胞 (HDPC) 中降解 AR ,DC50 为 262.38 nM。PROTAC AR Degrader-9 可促进旁分泌因子(如 TGF-β1 和 β-catenin)的表达,在小鼠模型中发挥毛发再生作用。(Pink: ligand for target protein AR ligand -38 (HY-170450); Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-170449))
HY-153598
PROTACs
RIP kinase
Cancer
LD4172 是 PROTAC 降解剂,可降解 RIP 激酶 (RIPK1 ),DC50 在纳摩尔水平。LD4172 与 TNF-α 联合使用可诱导 B16F10 细胞凋亡 (apoptosis )。LD4172 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein (HY-170613); Black: linker (HY-W012241); Blue: ligand for E3 ligase VHL (HY-112078))
HY-169179
PROTACs
STAT
Cancer
AK-1690 是一种有效和选择性的 STAT6 PROTAC 降解剂。AK-1690 可降低细胞中 STAT6 蛋白的水平 (DC50 =1 nM) 并消耗小鼠组织中的 STAT6 蛋白。AK-1690 可用于癌症研究。(Pink: ligand for target protein STAT6 (HY-169182); Black: linker (HY-W459522); Blue: ligand for E3 ligase (HY-131318)
HY-168867
PROTACs
RET
Apoptosis
Cancer
RD-23 是一种具有口服活性和选择性的 RET PROTAC 降解剂。RD-23 可促进 RETG810C 突变的泛素化和降解,其 DC50 值为 11.7 nM。RD-23 可抑制下游 Shc 信号的激活并诱导细胞凋亡 (Apoptosis )。RD-23 可用于研究 RET 相关癌症 (粉色:RET ligand -2 (HY-168868);蓝色:E3 ligase CRBN ligand ;黑色:linker)。
HY-175392
PROTACs
Epoxide Hydrolase
Metabolic Disease
Inflammation/Immunology
PROTAC sEH-degrader-3 (Compound 1a) 是一种靶向 sEH PROTAC 降解剂,能选择性降解胞质中的 sEH ,而不影响过氧化物酶体中的 sEH 。PROTAC sEH-degrader-3 通过 CRBN 依赖的溶酶体途径而非蛋白酶体降解 sEH ,对 hsEH 的 IC50 为 0.8 nM。PROTAC sEH-degrader-3 能抑制内质网应激,可用于炎症、代谢疾病等与内质网应激相关疾病的研究。(Pink: sEH inhibitor (HY-114266); Black: Linker (HY-W008352); Blue: E3 Ligase Ligand (HY-14658))。
HY-153863
PROTACs
MEK
Raf
Cancer
MS934 是一种新型改进的 VHL 招募 MEK 1/2 PROTAC 降解剂。MS934 也降解 CRAF 。MS934 可用于多种人类癌症的研究,如黑色素瘤、非小细胞肺癌 (NSCLC)、结直肠癌、原发性脑肿瘤和肝细胞癌 (Pink: Target protein ligand (HY-168288); Black: linker (HY-168289); Blue: E3 ligase ligand (HY-112078))。
HY-130711C
VH032-C3-NH2 dihydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C3-NH2 (dihydrochloride) 是 (S,R,S)-AHPC-C3-NH2 (HY-130711) 的二盐酸盐形式。(S,R,S)-AHPC-C3-NH2 (VH032-C3-NH2) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C3-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子,如 UNC6852 (HY-130708)。UNC6852 是靶向 EED 的二价化学降解剂。
HY-175225
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC BRD4 Degrader-37 (Compound TrimTAC-2) 是一种 PROTAC BRD4 降解剂。PROTAC BRD4 Degrader-37 在 PANC-1 细胞中 DC50 为 36.4 nM,Dmax 为 73%。PROTAC BRD4 Degrader-37 对 PANC-1 细胞具有细胞毒性 (GI50 : 0.282 μM)。PROTAC BRD4 Degrader-37 可用于肿瘤的研究。(Pink: PROTAC BRD4 ligand -4 (HY-175242); Blue + Black: E3 ligase ligand + linker (HY-175241))。
HY-170995
PROTACs
ROR
Apoptosis
Cancer
PROTAC ROR1 degrader-1 (Compound 11d) 是伪激酶 ROR1 的 PROTAC 降解剂,可在 NSCLC 细胞中降解 ROR1 ,DC50 为 40-80 nM。PROTAC ROR1 degrader-1 可导致 PARP 裂解并诱导 NCI-H23 细胞凋亡 (apoptosis )。(Pink: ligand for target protein ROR1 ligand -1 (HY-170996); Black: linker (HY-W014787); Blue: ligand for VHL E3 ligase (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
HY-159788
PROTACs
Ras
Cancer
PROTAC K-Ras Degrader-4 (Compound 4) 是一种 PROTAC KRAS 降解剂,可在 GP5d 中降解 KRASG12D , 在细胞 SW620 中降解 KRASG12V ,DC50 分别为 1 nM 和 13 nM。PROTAC K-Ras Degrader-4 可抑制 MAPK 信号通路。(Pink: ligand for target protein pan-KRAS degrader 1 (HY-162960); Black: linker (HY-159790); Blue: ligand for E3 ligase VHL (HY-W998248))
HY-172208
PROTACs
Cyclic GMP-AMP Synthase
Inflammation/Immunology
PROTAC cGAS degrader-1 (Compound TH35) 是一种有效的和选择性的 cGAS PROTAC 降解剂,在 THP-1 和 RAW 264.7 细胞中的 DC50 分别为 0.9 μM 和 4.6 μM。PROTAC cGAS degrader-1 可抑制 dsDNA 诱导的 cGAS 信号的激活。PROTAC cGAS degrader-1 具有抗炎活性,可用于 cGAS 相关的炎症性疾病的研究。(Pink: cGAS inhibitor (HY-133916); Black: Linker (HY-W411604); Blue: E3 ligase ligand (HY-43722))
HY-161615
Apoptosis
PROTACs
Cancer
PROTAC ATR degrader-2 (Compound 8i) 是一种 ATR PROTAC 降解剂。PROTAC ATR degrader-2 可降解急性髓系白血病 (AML) 细胞 MV-4-11 和 MOLM-13 中的 ATR,DC50 分别为 22.9 和 34.5 nM。APROTAC ATR degrader-2 诱导细胞凋亡 (apoptosis ),抑制 AML 细胞增殖。PROTAC ATR degrader-2 在小鼠体内展现出良好的药代动力学特征,以及对 AML 的抗肿瘤活性。(Pink: ATR ligand (HY-161616); Blue:E3 ligase ligand Lenalidomide (HY-A0003); Black: linker)
HY-163705
PROTACs
FGFR
Cancer
BR-cpd7 是成纤维细胞生长因子受体 (FGFR1/2 ) 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 10 nM。BR-cpd7 可阻滞细胞周期,抑制 FGFR1/2 异常活化肿瘤细胞的增殖。(Pink: ligand for target protein FGFR-IN-12 (HY-160013); Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase Thalidomide-NH-CH2-COOH (HY-131717))
HY-163786
PROTACs
CDK
Apoptosis
Cancer
PROTAC CDK4/6 degrader 1 (Compound 7f) 是 CDK4 和 CDK6 的双重降解剂,DC50 分别为 10.5 和 2.5 nM。PROTAC CDK4/6 degrader 1 可抑制 Jurkat 细胞的增殖 (IC50 为 0.18 μM),在 G1 期阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡 (apoptosis )。(Pink: ligand for target protein YY173 (HY-163787); Black: linker (HY-163788); Blue: ligand for E3 ligase (HY-10984))
HY-161183
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
(S)-Thalidomide-O-(1S,3r)-C4H4-N(Me)-Pip-C2-O-C-boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。(S)-Thalidomide-O-(1S,3r)-C4H4-N(Me)-Pip-C2-O-C-boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-161710
HY-163226
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
(1R,5S)-Thalidomide-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-(1R,4r)-cyclohexane-NH-Boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。(1R,5S)-Thalidomide-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octane-(1R,4r)-cyclohexane-NH-Boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-163227
Ligands for E3 Ligase
Autophagy
Cancer
(1R,4R)-Thalidomide-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-(1R,4r)-cyclohexane-NH-Boc 是 E3 连接酶配体与连接子的缀合物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates),由 Thalidomide (HY-14658) 和对应 Linker 构成。(1R,4R)-Thalidomide-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptane-(1R,4r)-cyclohexane-NH-Boc 可作为 Cereblon 配体募集 CRBN 蛋白,并作为关键中间体进行完整 PROTAC s 分子合成。
HY-172359
PROTACs
HDAC
Cancer
PROTAC HDAC6 degrader 4 (Compound 17c) 是 HDAC6 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 14 nM。PROTAC HDAC6 degrader 4 对 HDAC1 、HDAC2 、HDAC3 和 HDAC6 表现出抑制活性,IC50 分别为 2.2、2.37、0.61 和 0.295 μM。(Pink: ligand for target protein HDAC6 ligand -3 (HY-172360); Black: linker (HY-138387); Blue: ligand for cereblon E3 ligase (HY-W093272))
HY-158342
PROTACs
YAP
Cancer
PROTAC TEAD degrader-1 (Compound 27) 是转录增强关联结构域 (TEAD ) 的 PROTAC 降解剂。PROTAC TEAD degrader-1 泛素蛋白酶依赖地选择性降解 Flag TEAD2,在 293T 细胞中 DC50 为 54.1 nM,抑制 NF2 缺乏的 NCI-H226 细胞增殖,IC50 为 0.21 μM,调节 yes 相关蛋白 (YAP ) 靶基因的表达。(Pink: TEAD ligand (HY-158400); Black: linker (HY-W008474); Blue: E3 ligase ligand (HY-W087383))
HY-168725
PROTACs
Kinesin
Apoptosis
Cancer
PROTAC KSP-IN-1 (Compound 21) 是 PROTAC 的纺锤体驱动蛋白 (KSP ) 降解剂,可在 HCT-116 中降解 KSP ,DC50 为 114.8 nM。PROTAC KSP-IN-1 可抑制 HCT-116 的增殖,IC50 为 10 nM,在 G2/M 期阻滞 HCT-116 的细胞周期,并诱导 HCT-116 中的细胞凋亡 (apoptosis )。PROTAC KSP-IN-1 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。 (Blue: Ligand for E3 Ligase Cereblon (HY-103596); Blank: Linker (HY-168726); Pink: Target Protein Ligand (HY-168727))
HY-163807
PROTACs
FKBP
Cancer
22-SLF 是一种 PROTAC 降解剂,它以 FBXO22 依赖的方式降解 FK506 结合蛋白 12 (FKBP12 ),DC50 为 0.5 µM。22-SLF 可降解其他内源性蛋白质,例如 BRD4 和 EML4-ALK 融合蛋白 (EML4-ALK fusion protein )。(Pink: Ligand for target protein SLF (HY-114872); Black: Linker (HY-163821); Blue: Ligand for E3 ligase (HY-163826)).
HY-153368
KT-413
PROTACs
IRAK
NF-κB
IFNAR
Cancer
Zomiradomide 是一种口服有效的 PROTAC 降解剂,可降解IRAK4 (DC50 =6 nM),从而抑制 NF-κB 信号通路。Zomiradomide 还可作为分子胶,募集 Ikaros 和 Aiolos 并介导其降解(Ikaros 的DC50 为1 nM),从而激活 I 型干扰素信号通路。(Pink: target protein ligand PROTAC IRAK4 ligand -5 (HY-168311), Blue: E3 ligase ligand Thalidomide-4-Br (HY-W039116), Black: linker (HY-168313))
HY-175022
PROTACs
IRAK
Toll-like Receptor (TLR)
Interleukin Related
Inflammation/Immunology
PROTAC IRAK4 degrader-13 (Degrader 1) 是一种选择性 IRAK4 PROTAC 降解剂,对 PBMCs 中的单核细胞和淋巴细胞的 DC50 分别为 0.86 nM 和 1.1 nM。PROTAC IRAK4 degrader-13 显著诱导 TIR 信号激活,并抑制 Imiquimod (HY-B0180) 诱发的银屑病小鼠模型中循环促炎细胞因子的表达。PROTAC IRAK4 degrader-13 可用于 TLR - 和 IL-1R 驱动的中性粒细胞炎症疾病,如化脓性汗腺炎 (HS) 和特应性皮炎 (AD) 的研究。粉色:IRAK4 ligand ;蓝色:E3 ligase ligand ;黑色:linker
HY-168722
PARP
PROTACs
Cancer
PROTAC PARP1 degrader-3 (Compound C6) 是 PARP1 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 58.14 nM。PROTAC PARP1 degrader-3 在癌细胞 SW-620 和 LOVO 中表现出细胞毒性,IC50 分别为 1.63 μM 和 2.84 μM。PROTAC PARP1 degrader-3 在 BRCA 突变的结肠癌细胞中与 SN-38 (HY-13704) 表现出协同作用,组合指数 (CI) 为 0.487。(Blue: Ligand for E3 ligase Cereblon (HY-23095); Pink: Ligand for target protein (HY-10619); Black: Linker (HY-16872))
HY-170620
PROTACs
PARP
Cancer
PROTAC PARP1 degrader-4 (Compound 180055) 是一种选择性的 PARP1 PROTAC 降解剂 (在 T47D 和 MDA-MB-231 细胞系中的 DC50 分别为 180 nM 和 240 nM)。PROTAC PARP1 degrader-4 可促进 PARP1 的泛素化和降解,并抑制 PARP1 酶的活性,但不会产生明显的 DNA 诱捕效应。PROTAC PARP1 degrader-4 能抑制携带 BRCA 基因突变肿瘤,同时对正常细胞的生长影响较小 (粉红色:PARP1 ligand (HY-10617A); 蓝色:E3 ligase VHL ligand (HY-125845); 黑色:linker (HY-W014787))。
HY-158432
Histone Demethylase
PROTACs
Cancer
GT-653 是赖氨酸特异性脱甲基酶 5B (KDM5B ) 的 PROTAC 降解剂。GT-653 泛素蛋白酶依赖地降解 KDM5B (10 μM 时降解率为 68.35%),上调 H3K4me3 水平,并激活前列腺癌细胞 22RV1 中的 I 型干扰素信号通路。(Pink: KDM5B ligand (HY-158433); Black: Linker (HY-W004896); Blue: E3 ligase ligand (HY-103596))
HY-168963
PROTACs
Btk
Itk
p38 MAPK
Inflammation/Immunology
Cancer
PROTAC BTK Degrader-13 (Compound 25) 是靶向 BTK PROTAC 降解剂,DC50 为 0.27 μM。PROTAC BTK Degrader-13 抑制 BTK 的活性,IC50 为 0.44 μM,抑制 IL-2 诱导的 T 细胞激酶(ITK ),IC50 为 2.16 μM。PROTAC BTK Degrader-13 抑制 p38 MAPK 信号通路,阻断 BCR(B 细胞受体)信号通路的激活。(Pink: ligand for target protein BTK ligand 15 (HY-168965); Black: linker (HY-Y0524); Blue: ligand for E3 ligase cereblon (HY-103596))
HY-168439
PROTACs
Aurora Kinase
Cancer
HLB-0532259 是一种 PROTAC 降解剂,可降解 Aurora-A 和 N-Myc 。HLB-0532259 可在非 MYCN 扩增的 MCF-7 中降解 Aurora-A ,DC50 为 20.2 nM;可在 MYCN 扩增的细胞 SK-N-BE 和 Kelly 中降解 N-Myc ,DC50 为 179 nM 和 229 nM。HLB-0532259 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein (HY-168440); Black: linker (HY-W007957); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-41547))
HY-168969
PROTACs
Cancer
AA-BR-157 是一种 PROTAC 降解剂,可降解金属硫蛋白 2A (MT2A),DC50 为 190 nM。AA-BR-157 可下调细胞骨架和细胞运动调节蛋白 DIAPH3,在 MDA-MB-231 和 U-87 MG 中抑制细胞迁移。AA-BR-157 可在 MDA-MB-231 中调节锌稳态。(Pink: ligand for target protein MT2A ligand 1 (HY-168970); Black: linker (HY-119429); Blue: ligand for VHL E3 ligase (HY-125845))
HY-131864
PROTACs
EGFR
Cancer
SJF-1528 (PROTAC 1) 是一种有效的 EGFR PROTAC 降解剂,对于 OVCAR8 细胞中的野生型 EGFR 和 HeLa 细胞中的 Exon 20 Ins 突变 EGFR 的 DC50 值为 39.2 nM 和 736.2 nM。SJF-1528 还会降解 HER2 。SJF-1528 能促进 EGFR 的泛素化和降解,可用于乳腺癌研究 (Pink: ligand for target protein (HY-159047); Black: linker Tos-PEG2-CH2-Boc (HY-130532); Blue: ligand for E3 ligase (S,R,S)-AHPC (HY-125845))。
HY-131864A
PROTACs
EGFR
Cancer
SJF-1528 (PROTAC 1) hemihydrate 是一种有效的 EGFR PROTAC 降解剂,对于 OVCAR8 细胞中的野生型 EGFR 和 HeLa 细胞中的 Exon 20 Ins 突变 EGFR 的 DC50 值为 39.2 nM 和 736.2 nM。SJF-1528 hemihydrate 还会降解 HER2 。SJF-1528 hemihydrate 能促进 EGFR 的泛素化和降解,可用于乳腺癌研究 (Pink: ligand for target protein (HY-159047); Black: linker Tos-PEG2-CH2-Boc (HY-130532); Blue: ligand for E3 ligase (S,R,S)-AHPC (HY-125845))。
HY-170405
PROTACs
mTOR
Cancer
YB-3-17 是一种双功能分子,可抑制 mTOR (IC50 =0.22 nM)或通过 PROTAC 机制降解 G1 至 S 期转变 1 基因(GSPT1 ,DC50 =5 nM)。YB-3-17 在多种胶质母细胞瘤细胞系中表现出抗增殖活性,IC50 为纳摩尔水平。YB-3-17 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein (HY-170407); Black: linker (HY-A0102); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-14658))
HY-170451
PROTACs
MDM-2/p53
Apoptosis
Cancer
KT-253 是 p53 稳定剂和 MDM2 的 PROTAC 降解剂 (DC50 =0.4 nM)。KT-253 抑制癌细胞 RS4;11 的增殖 (IC50 为 0.3 nM),在 G2/M 期阻滞细胞周期,并诱导细胞凋亡 (apoptosis )。KT-253 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein MDM2 ligand 4 (HY-170452); Black: linker (HY-W001478); Blue: ligand for E3 ligase cereblon (HY-163927))
HY-161410
PROTACs
Apoptosis
Bcl-2 Family
Cancer
WH244 是一种第二代 BCL-2 和 BCL-xL 双降解剂 (PROTAC )。WH244 的主要活性是特异性地降解 BCL-2 和 BCL-xL 蛋白 (BCL-xL:DC50 =0.6 nM,BCL-2:DC50 =7.4 nM)。WH244 通过靶向这些蛋白促进它们的泛素化和随后的蛋白酶体降解,从而恢复细胞的凋亡途径。WH244 有良好的抗肿瘤活性。(Pink: BCL-2/BCL-xL ligand (HY-161415); Blue: E3 ligase ligand (HY-112078); Black: linker)。
HY-161789
PROTACs
SARS-CoV
Virus Protease
Infection
PROTAC SARS-CoV-2 Mpro degrader-3 (Compound P2) 通过降解人类冠状病毒(HCoV)的主要蛋白酶(Mpro)表现出抗病毒活性(DC50 =27 μM)。PROTAC SARS-CoV-2 Mpro degrader-3 可以抑制病毒复制,对人类冠状病毒 HCoV-229E、HCoV-OC43 和 SARS-CoV-2 的 EC50 分别为 4.6 μM、4.6 μM 和 0.71 μM。(Pink: ligand for target protein Mpro ligand 2 (HY-161791); Black: linker (HY-161792); Blue: ligand for E3 ligase (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
HY-163709
PROTACs
FAK
Cancer
PROTAC FAK degrader 2 (Compound F2) 是粘着斑激酶 (FAK ) 的 PROTAC 降解剂,对总 FAK 和磷酸化 p-FAK 的 DC50 分别为 27.72 和 60.1 nM。PROTAC FAK degrader 2 抑制癌细胞 4T1、MDA-MB-231、MDA-MB-468 和 MDA-MB-435 的细胞活力,IC50 为 0.73-5.84 μM。PROTAC FAK degrader 2 通过抑制 AKT 和 ERK 信号通路逆转多药耐药性 (MDR)。PROTAC FAK degrader 2 在 HCT/8 异种移植小鼠模型中表现出抗肿瘤功效。(Pink: ligand for target protein Ifebemtinib (HY-122844); Black: linker (HY-Y0681); Blue: ligand for E3 ligase Thalidomide (HY-14658))
HY-172113
PROTACs
YAP
c-Myc
Cancer
H122 是 TEAD PROTAC 降解剂,可降解 TEAD1 ,DC50 为 3 nM,对 TEAD2 、TEAD3 和 TEAD4 具有良好的亲和力,Ki 分别为 2.0、3.6 和 1.6 nM。H122 可下调 Myc 的表达。H122 可抑制 MSTO-211H 和 NCI-H226 细胞生长,IC50 分别为 21.3 nM 和 0.6 nM,并在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein (HY-151525); Black: linker (HY-W573128); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-W087383))
HY-173066
PROTACs
Indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO)
Cancer
NU227326 是 吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1 ) 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 4.5 nM。NU227326 在细胞 U87 和 GBM43 中降解 IDO1 ,DC50 分别为 7.1 nM 和 11.8 nM。NU227326 具有良好的药代动力学特性,血浆半衰期为 5.7 小时,脑组织半衰期为 11.8 小时。(Pink: ligand for target protein IDO1 ligand -1 (HY-173067); Black: linker (HY-173068); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-W087383))
HY-161654
SOS1
PROTACs
Ras
Cancer
PROTAC SOS1 degrader-10 (Compound 11o) 是 son of sevenless 1 (SOS1 ) 的降解剂,CRBN 和蛋白酶依赖地降解 SOS1。PROTAC SOS1 degrader-10 可降解 KRAS 突变的癌细胞 SW620、A549 和 DLD-1 中的 SOS1,DC50 分别为 2.23、1.85 和 7.53 nM。PROTAC SOS1 degrader-10 抑制细胞 SW620、A549 和 DLD-1 的增殖,IC50 分别为 36.7、52.2 和 107 nM。PROTAC SOS1 degrader-10 抑制 ERK 磷酸化。(Pink: SOS1 ligand (HY-161655); Black: linker (HY-161656); Blue: E3 ligase ligand (HY-W249500))
HY-161804
PROTACs
Dengue Virus
Infection
GNF-2-deg 是一种 PROTAC 降解剂,可降解登革热病毒包膜蛋白 (DENV E 蛋白 ),DC50 为 0.83 μM。GNF-2-deg 通过抑制 E 蛋白介导的膜融合来阻止病毒进入,通过蛋白降解阻止病毒体产生,从而对 DENV 2 表现出抗病毒活性,EC90 为 3.5 μM。GNF-2-deg 对 ZIKV、JEV、WNV 和 YFV 表现出抗病毒活性,EC90 为 1.96-7.79 μM。(Pink: ligand for target protein (HY-161805); Black: linker (HY-42149); Blue: ligand for E3 ligase (HY-23095))
HY-161708
PROTACs
CDK
FLT3
Cancer
PROTAC FLT3/CDKs degrader-1 (Compound C3) 是细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK2 的 DC50 为 18.73 nM) 和 FMS 样酪氨酸激酶 3 (FLT3 ) 的降解剂。PROTAC FLT3/CDKs degrader-1 诱导 HL-60 细胞分化 (6.25 nM 时分化率为 72.77%),抑制 AML 细胞增殖,IC50 为 2.9-37 nM。PROTAC FLT3/CDK degrader-1 具有改善急性髓系白血病的潜力。(Pink: ligand for target protein FLT3/CDKs ligand -1 (HY-161709); Black: linker (HY-W012935); Black: ligand for E3 ligase Thalidomide 5-fluoride (HY-W087383))
HY-170329
PROTACs
Androgen Receptor
Apoptosis
Cancer
PROTAC AR Degrader-8 (Compound NP18) 是雄激素受体 (AR ) 的 PROTAC 降解剂,可在 22Rv1 细胞和 LNCaP 细胞中降解 AR-FL ,DC50 为 0.018 μM 和 0.14 μM,在 22Rv1 细胞中降解 AR-V7 ,DC50 为 0.026 μM。PROTAC AR Degrader-8 可抑制癌细胞 22Rv1 和 LNCaP 的增殖,IC50 分别为 0.038 μM 和 1.11 μM。 PROTAC AR Degrader-8 在 G2/M 期阻滞细胞周期,诱导 22Rv1 细胞凋亡 (apoptosis )。PROTAC AR Degrader-8 在小鼠和斑马鱼模型中表现出抗癌活性。(Pink: ligand for target protein AR ligand -33 (HY-170330); Black: linker (HY-W007731); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon (HY-14658))
HY-169959
HY-172368
PROTACs
Histone Methyltransferase
IKZF Family
Apoptosis
Inflammation/Immunology
Cancer
PROTAC CARM1/IKZF3 degrader-1 (Compound 074) 抑制 CARM1 ,降低其底物 BAF155 的甲基化水平。PROTAC CARM1/IKZF3 degrader-1 是 PROTAC 降解剂,通过 CRBN 依赖的途径降解 IKZF 1/3 。PROTAC CARM1/IKZF3 degrader-1 抑制 MYC 蛋白的表达,从而抑制多种多发性骨髓瘤细胞的增殖。PROTAC CARM1/IKZF3 degrader-1 可以诱导 H929 细胞凋亡 (apoptosis )。PROTAC CARM1/IKZF3 degrader-1 克服免疫调节药物(IMiD,如泊马度胺)的耐药性。PROTAC CARM1/IKZF3 degrader-1 可用于癌症和免疫学研究。(Pink: ligand for target protein CARM1/IKZF3 ligand 1 (HY-172369); Active form of target protein ligand : EZM 2302 (HY-111109); Black: linker (HY-21999); Blue: ligand for E3 ligase Cereblon Thalidomide 4-fluoride (HY-41547))
HY-168298
HY-163679
Estrogen Receptor/ERR
Cytochrome P450
PROTACs
Apoptosis
Cancer
PROTAC ERα Degrader-9 (Compound 18c) 是一种双靶向 PROTAC 降解剂,可降解雌激素受体 α (ERα ) 和芳香化酶 (ARO )。PROTAC ERα Degrader-9 与 ERα 结合时的 Ki 为 0.25 μM,抑制 ARO 时的 IC50 为 4.6 μM。 PROTAC ERα Degrader-9 抑制 MCF-7 野生型 (IC50 =0.54 μM) 和 ERα 突变体 MCF-7EGFR (IC50 =0.075 μM)、MCF-7D538G (IC50 =0.31 μM)、MCF-7Y537S (IC50 =2.3 μM) 的增殖,下调 ERS1 和 MYC 的表达。PROTAC ERα Degrader-9 在 G2/M 期阻滞细胞周期,诱导 MCF-7 细胞凋亡 (apoptosis )。PROTAC ERα Degrader-9 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: ligand for target protein (HY-163680); Black: linker (HY-W007559); Blue: ligand for E3 ligase (HY-112078))
HY-168304
HY-168690
HY-148062
PROTACs
CDK
AAK1
Cyclin G-associated Kinase (GAK)
Salt-inducible Kinase (SIK)
LIM Kinase (LIMK)
Wee1
Others
RSS0680 是一种靶向 mRNA 核糖体结合位点 (RBS ) 的小非编码 RNA (sRNA),是具有蛋白激酶降解活性的PROTAC (Pink: FLT3-IN-17 (HY-148070);Black: Linker (HY-W041970);Blue: E3 ligase Ligand (HY-112078))。RSS0680 通过保守的 CCUCCUCCC 反 Shine-Dalgarno (aSD) 序列与 RBS 竞争性结合,抑制靶基因的翻译起始。RSS0680 可与 DUF1127 蛋白 CcaF1 相互作用,调节自身稳定性并参与细菌氧化应激防御,通过影响 C1 代谢和丙酮酸脱氢酶复合体等途径增强宿主对热激和氧化损伤的抗性。RSS0680 可降解 AAK1 、CDK1 、CDK16 、CDK2 、CDK4 、CDK6 、EIF2AK4 、GAK 、LATSl 、LIMK2 、MAPK6 、MAPKAPK5 、MARK2 、MARK4 、MKNK2 、NEK9 、RPS6KB1 、SIK2 、SNRK 、STK17A 、STK17B 、STK35 和 WEEl 。RSS0680 可用于研究异常激酶活性介导的疾病或紊乱,以及α-变形菌中非编码 RNA 的调控机制。
HY-W454906
HY-176492
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 193 是一种 E3 泛素酶配体-连接子偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),其包含 VHL Ligase Ligand (HY-170353) 和 linker (HY-176491)。E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 193 可用于合成 pan-KRAS degrader-1 (HY-176489)。
HY-W382038
Ligands for E3 Ligase
Cancer
E3 ligase Ligand 32 (First product in Example 52) 是 E3 ubiquitin ligase 的配体。E3 ligase Ligand 32 可通过接头与蛋白质配体连接形成 PROTAC ,并可用于合成 PROTAC SMARCA2/4-degrader-29 (HY-162743)。
HY-132288
HY-139655
HY-169372
HY-132938
HY-125906
HY-138783
HY-158383
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-CO-C3-PEG4-C6-NH2 是PROTAC PIPIB degrader 1 (HY-158381) 的 E3 连接酶配体-连接子结合物 部分。Pomalidomide-CO-C3-PEG4-C6-NH2 由 E3 连接酶配体 Pomalidomide (HY-10984) 和连接子组成。
HY-159538
PROTAC Linkers
Cancer
PROTAC SMARCA2 degrader-6-Linker 是一种 PROTAC 连接子,可连接 E3 连接酶配体和 SMARCA2 配体,组成 PROTAC SMARCA2 degrader-6 (HY-159448)。
HY-W797383
HY-161185
HY-169373
HY-134983
HY-150006
HY-131189
Ligands for E3 Ligase
Cancer
N-Boc-SBP-0636457-OH 是 E3 泛素连接酶的配体,用于 IAP E3 连接酶的募集以降解 Bcl-xL。N-Boc-SBP-0636457-OH 可通过 linker 与 Bcl-xL 配体连接形成 PROTAC Bcl-xL degrader-1 (HY-131188)。
HY-138860
HY-131876
HY-131185
HY-141014
HY-138783A
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-Piperazine-Piperidine hydrochloride 是一种合成的E3 连接酶-配体-连接物偶联物。Thalidomide-Piperazine-Piperidine hydrochloride 包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和用于 PROTAC 的连接子。
HY-141010
HY-138773
HY-138791
HY-138775
HY-138774
HY-131880
HY-131889
HY-138790
HY-138792
HY-132858
HY-138781
HY-138771
HY-138782
HY-138772
HY-174925
HY-130951
HY-141010A
HY-128846A
HY-103612
HY-141887
HY-130950
HY-138780
HY-139345
HY-172114
HY-130640
HY-128820
HY-128816
HY-128819
HY-128821
HY-128818
HY-128814
E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 35 hydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
cIAP1 Ligand -Linker Conjugates 6 hydrochloride 包含用于募集 E3 泛素连接酶的 cIAP 配体和 linker。cIAP1 Ligand -Linker Conjugates 6 hydrochloride 可用于合成 SNIPER。
HY-128813A
E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 34 hydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
cIAP1 Ligand -Linker Conjugates 15 hydrochloride 包含用于募集 E3 泛素连接酶的 cIAP 配体和 linker。cIAP1 Ligand -Linker Conjugates 15 hydrochloride 可用于合成 SNIPER。
HY-128823
HY-128825
HY-128824
HY-128826
HY-128812
HY-128817
HY-128822
HY-128815
HY-128812A
E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 33 Hydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
cIAP1 Ligand -Linker Conjugates 11 Hydrochloride 包含用于募集 E3 泛素连接酶的 cIAP 配体和 linker。cIAP1 Ligand -Linker Conjugates 11 Hydrochloride 可用于合成 SNIPER。
HY-128813
HY-128816A
E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 37 Hydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
cIAP1 Ligand -Linker Conjugates 2 Hydrochloride 包含用于募集 E3 泛素连接酶的 cIAP 配体和 linker。cIAP1 Ligand -Linker Conjugates 2 Hydrochloride 可用于合成 SNIPER。
HY-168865
Ligands for E3 Ligase
Cancer
E3 ligase Ligand 53 是一种 FEM1B 配体,用于募集 Fem-1 homologue B (FEM1B) 蛋白。E3 ligase Ligand 53 可通过连接子与靶蛋白配体 (例如 HDAC1) 连接,形成 PROTAC 分子 (例如 FF2049)。
HY-169088
HY-172218
HY-170332
PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
Cancer
PROTAC ER Degrader-15 (Compound 40) 是一种具有口服活性的雌激素受体 (ER ) 降解剂,具有抗癌活性,可以用于乳腺癌的研究 (粉色: 靶蛋白配体 (HY-170334); 黑色: Linker (HY-30756); 蓝色: E3 连接酶配体 (HY-138793); E3 连接酶配体-Linker 偶联物 (HY-169979))。
HY-131888
HY-128846
HY-138784
HY-130964B
HY-138845
HY-133484
HY-138784A
HY-131888A
HY-130965
HY-141010B
HY-138845A
HY-169072
PROTACs
Mixed Lineage Kinase
Cancer
PROTAC MLKL Degrader-2 (compound MP-1) 是一种靶向 MLKL (Mixed Lineage Kinase) 的 PROTAC 。PROTAC MLKL Degrader-2 由 PROTAC 靶蛋白配体 PROTAC MLKL Degrader-2 (HY-169072)(red part)、E3 连接酶配体 Thalidomide (HY-14658)(blue part)和 PROTAC Linker N-Methylpiperazine (HY-78871)(black part)组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 Thalidomide-N-methylpiperazine (HY-169074)。
HY-132939
HY-174997
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
PFI-7-O-C4-piperazin 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物,可用于合成 PROTAC s,如 NEP162 (HY-174996)。NEP162 的 E3 连接酶配体 (PFI-7) 是一种高选择性的 GID4 拮抗剂 (KD = 0.22 μM)。NEP162 是一种强效且具有选择性的 BRD4 PROTAC 降解剂,具有抗肿瘤活性[1]。
HY-130948
HY-133817
HY-115560
HY-133817A
HY-138789
HY-134986
HY-138846
HY-138846A
HY-138858A
HY-131867
HY-129704B
HY-138787
HY-136237
HY-138847
HY-134985
HY-138788
HY-133816
HY-138859
HY-138859A
HY-138858
HY-129704
HY-133816A
HY-168553
HY-168197
PROTACs
Cancer
Thalidomide-F-piperidine-piperazine-Cbz Conjugate 110 是 E3 连接酶和接头的结合物,用于合成 CDK12/13 PROTAC 降解剂 (HY-168162)。
HY-138965A
HY-44148
HY-115560A
HY-130639
HY-134984A
HY-129704A
HY-141423
HY-138853A
HY-138852
HY-130716
HY-138850
HY-138850A
HY-21930
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 1; E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates 1
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-PEG4-C-COOH 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 4 个单元 PEG 的 linker。
HY-138851
HY-138851A
HY-134984
HY-138849
HY-134985A
HY-138849A
HY-138788A
HY-138853
HY-138789A
HY-138852A
HY-172564
HY-161576
HY-161451
HY-174856
PROTACs
HBV
Infection
PROTAC HBeAg degrader-1 是一种针对 HBeAg 的 PROTAC 靶向降解剂。PROTAC HBeAg degrader-1 能够招募 VHL E3 连接酶,但降解乙肝病毒蛋白 (HBeAg) 的作用并不依赖于 VHL 的招募机制。PROTAC HBeAg degrader-1 可降低分泌型和细胞内 HBeAg 的水平。PROTAC HBeAg degrader-1 可用于乙肝病毒 (HBV ) 的研究。(结构:粉色:HBeAg 配体 (HY-174857);Blue:VHL 连接酶配体 (HY-125845);黑色:连接子;E3 配体-连接子偶联物 (HY-135045))
HY-133484B
HY-107438A
HY-138785A
HY-107439A
HY-122694
HY-112618B
HY-138785
HY-138786
HY-136166
HY-141423A
HY-136161
HY-136156
HY-138786A
HY-173433
Epigenetic Reader Domain
Cancer
JV8 是一种 BRD4 PROTAC 降解剂。JV8 能促进 BRD4 的泛素化和降解,并诱导细胞凋亡 (Apoptosis )。JV8 在小鼠 4T1 原位肿瘤模型中具有抗肿瘤活性。(粉色:BRD4 配体 (HY-78695);蓝色:E3 连接酶 VHL 配体 (HY-173435);黑色:连接子 (HY-33366);E3 连接酶 VHL 配体-连接子结合物 (HY-173436))。
HY-163219
HY-169378
PROTACs
c-Myc
Cancer
CSI86 是一种靶向 MYC 的 PROTAC 降解剂,具有抗增殖活性 (IC50 : 13-18 μM)。CSI86 由 MYC 抑制剂 (red part) CSI118 TFA (HY-169379) 和 E3 连接酶配体 (blue part) VH032 (HY-120217) 和 PROTAC linker (black part) Succinic anhydride (HY-79369) 组成。其中 E3 连接酶配体和 linker 组成的偶联物是 (S,R,S)-CO-C2-acid (HY-131866)。
HY-163961
HY-130816
VH032-O-Ph-PEG1-NH2
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-O-Ph-PEG1-NH2 (VH032-O-Ph-PEG1-NH2) 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物,结合了 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和 linker。(S,R,S)-AHPC-O-Ph-PEG1-NH2 用于合成 PROTAC EED degrader-1 (HY-130614)。PROTAC EED degrader-1 是一种靶向 EED 的 PROTAC ,pKD 为 9.02。
HY-138848
HY-130963
HY-135250
HY-130949
HY-41549
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 9; E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates 2
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-PEG4-Ph-NH2 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 4 个单元 PEG 的 linker。
HY-136162
HY-138847A
HY-136162A
HY-133485B
HY-133485
HY-125884
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 21; E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates 54
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-amido-C4-amido-C6-NH-Boc 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。
HY-122694A
HY-138848A
HY-128843
HY-128842
HY-168277
HY-169377
HY-W800669
PROTAC Linkers
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG2-NHS ester 是一种合成的 PROTAC 连接子,(S,R,S)-AHPC-PEG2-NHS ester 将 E3 连接酶配体与 PEG 接头结合在一起,以增强 PROTAC 药物化学。NHS 酯可与胺部分反应。亲水性 PEG 间隔物可增加其水溶性。
HY-169395
HY-W190942
PROTAC Linkers
Cancer
(S, R, S)-AHPC-PEG8-acid 是一种合成的 PROTAC 连接子,它将 E3 连接酶配体与 PEG8 接头结合在一起,以增强 PROTAC 药物研发。PEG8 增加了化合物的水溶性。酸基与含胺分子反应。
HY-136163
HY-150403
PROTACs
WDR5
Cancer
XF067-68 (example 132) 是一种用于靶向降解 WD40 重复结构域蛋白 5 (WDR5 ) 的 PROTAC 。XF067-68可用于研究WDR5介导的疾病。(Pink: 靶蛋白配体 (HY-141799); Blue: E3 连接酶配体 (HY-173627); Black: 连接子 (HY-Y0966); E3 连接酶配体+linker: HY-176517)。
HY-168910
PROTACs
c-Met/HGFR
Cancer
PROTAC c-Met degrader-3 (Compound 22b) 是一种 c-Met PROTAC 降解剂。PROTAC c-Met degrader-3 促进 c-Met 泛素化和降解 (EBC-1 细胞中 DC50 为 0.59 nM)。PROTAC c-Met degrader-3 可用于肺癌的研究 (粉色:c-Met 配体 (HY-14721);蓝色:E3 连接酶 CRBN 配体 (HY-W249500);连接子 + E3 连接酶配体 (HY-168911))。
HY-174444
PROTACs
HDAC
Cancer
PROTAC HDAC degrader-2 是 IIb 类 HDACs 的选择性 PROTAC 降解剂,其对 HDAC6 和 HDAC10 的 DC50 值分别为 13 nM 和 29 nM。PROTAC HDAC degrader-2 对血液和实体瘤细胞系表现出低细胞毒性。PROTAC HDAC degrader-2 可用于 IIb 类 HDACs 的化学敲低。(粉色:HDAC6/10 配体(HY-174471),蓝色:E3 连接酶 CRBN 配体 (HY-131717),E3 连接酶配体-连接子偶联物: HY-174473。
HY-133799
HY-176794
HY-163222
HY-163235
HY-170307
HY-W998262
HY-123937
PROTACs
CDK
Cancer
THAL-SNS-032 是一种选择性的 CDK 降解剂,由 CDK 配体 SNS-032,Cereblon E3 连接酶 (CRBN) 的配体 thalidomide 衍生物和一个 linker 组成 PROTAC 连接体。
HY-172361
HY-176788
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
EGFR
Cancer
EGFR Ligand -Linker Conjugates 1 是一种靶蛋白配体-连接子偶联物 (Target Protein Ligand -Linker Conjugate ),其包含 EGFR 配体 (HY-150905) 和 PROTAC 连接子,可募集 E3 连接酶。EGFR Ligand -Linker Conjugates 1 可用于合成 PROTAC EGFR degrader 3 (HY-144605)。
HY-168274
PROTACs
Apoptosis
Cancer
PROTAC TRIB2 degrader-1 (Compound 5k) 是一种有效的 TRIB2 降解剂,通过 CRBN 依赖的泛素-蛋白酶体途径选择性的诱导 TRIB2 降解。PROTAC TRIB2 degrader-1 能抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡 (apoptosis ),可以用于癌症的研究。(靶蛋白配体 (PINK): HY-168275; linker (black): HY-168276; E3 连接酶配体与连接子的缀合物: HY-168277; E3 连接酶 (Blue):HY-W023573)。
HY-112618
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 11; E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates 25
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Autophagy
Apoptosis
Cancer
Thalidomide-O-amido-C6-NH2 (Cereblon Ligand -Linker Conjugates 11) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。可用于合成 PROTAC 分子。
HY-103614
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 2 TFA; E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates 20 TFA
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Autophagy
Apoptosis
Others
Thalidomide-O-amido-C8-NH2 TFA (Cereblon Ligand -Linker Conjugates 2 TFA) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。
HY-107439
HY-103613
HY-107438
HY-138855A
HY-138854
HY-138854A
HY-138856A
HY-138857
HY-136183
HY-138857A
HY-138855
HY-122710
HY-137531
HY-138856
HY-W800652
PROTAC Linkers
Cancer
(S, R, S)-AHPC-PEG4-tosyl 是一种 PROTAC 连接子,它将 E3 连接酶配体与 PEG4 接头结合在一起,以支持 PROTAC 药物研究和发现。PEG4 间隔物增加了化合物的亲水性。甲苯磺酰基与胺或其他亲核试剂反应。
HY-131874
HY-168250
HY-148671
HY-W800668
PROTAC Linkers
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG4-NHS ester 是一种 PROTAC 连接子,(S,R,S)-AHPC-PEG4-NHS ester 将 E3 连接酶配体与 PEG4 间隔物结合在一起,以增强 PROTAC 药物化学。它与胺分子反应。PEG4 臂增加了分子的溶解度。
HY-168451
HY-W837135
Ligands for E3 Ligase
Cancer
5-Hydrazinyl thalidomide hydrochloride 是一种以肼为特征的 Thalidomide 类似物。PROTAC 连接子用于招募 E3 连接酶,以实现靶蛋白的泛素化。肼可通过与各种羰基反应进一步衍生化。
HY-168235
HY-170350
HY-111824
VHL Ligand -Linker Conjugates 14; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 29
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
VH032-thiol-C6-NH2 (VHL Ligand -Linker Conjugates 14) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。
HY-128716B
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 5 hydrochloride; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 30 hydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-PEG3-C2-NH2 (Cereblon Ligand -Linker Conjugates 5) hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker,可用于合成 PROTAC 。
HY-112599
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 8; E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates 22
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-PEG4-C2-NH2 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 4 个单元 PEG 的 linker。
HY-125846
VH032-PEG1-OTs; VHL Ligand -Linker Conjugates 2; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 51
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG1-OTs 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 1 个单元 PEG linker。
HY-128716
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 5; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 30
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-PEG3-C2-NH2 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 3 个单元 PEG 的 linker。
HY-112599B
HY-122710A
HY-114176
VH032-C4-NH2 hydrochloride; VHL Ligand -Linker Conjugates 13; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 28
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C4-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 1 个 linker。用于合成 EED 的靶向PROTAC 。
HY-159165
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-cyclopentane-amide-Alkyne 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物 ,包含泊马度胺 (HY-10984) 和 linker cyclopentane-amide-Alkyne。Pomalidomide-cyclopentane-amide-Alkyne 用于合成 PROTAC ,例如 RGB110 (HY-159087)。
HY-114176B
HY-130948B
HY-114176A
HY-168454
HY-168964
HY-170669
PROTACs
CRM1
Apoptosis
NF-κB
Cancer
PROTAC XPO1 degrader-1 (Compound 2c) 是一种 XPO1 降解剂。PROTAC XPO1 degrader-1 具有抗细胞增殖作用,还能诱导细胞凋亡 (Apoptosis ),抑制 NF-κB 活性,并导致细胞周期阻滞于 G1 期。PROTAC XPO1 degrader-1 可以用于血液系统恶性肿瘤的研究 (粉色: 靶蛋白配体 (HY-170672); 黑色: Linker (HY-W010525); 蓝色: E3 连接酶配体 (HY-170671); E3 连接酶配体-Linker 偶联物 (HY-170673))。
HY-133144
Ligands for E3 Ligase
Cancer
Lenalidomide-OH 是一种用于 E3 泛素连接酶的 cereblon (CRBN) 配体 Lenalidomide 的类似物,用于 CRBN 蛋白的募集。Lenalidomide-OH 可通过 linker 连接到蛋白质配体上形成 PROTAC ,如 PROTAC BTK 降解剂 SJF620 (HY-133137)。
HY-130269
β-NF-CH2-OH
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
β-Naphthoflavone-CH2-OH (β-NF-CH2-OH) 是一种芳烃受体 (AhR) E3 连接酶的配体。β-Naphthoflavone-CH2-OH 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC s 或 SNIPERs (如 β-NF-JQ1),并通过将 AhR 配体掺入嵌合分子中募集 AhR E3 连接酶复合物。PROTAC s 可诱导促癌蛋白发生泛素化降解。
HY-112618A
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 11 TFA; E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates 25 TFA
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Autophagy
Apoptosis
Cancer
Thalidomide-O-amido-C6-NH2 TFA (Cereblon Ligand -Linker Conjugates 11 TFA) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。可用于合成 PROTAC 分子。
HY-161538
HY-129703B
HY-129703
HY-175440
HY-136165
HY-176440
Virus Protease
SARS-CoV
PROTACs
Infection
BP-198 是一种 Mpro PROTAC 降解剂。BP-198 能促进 Mpro 的泛素化和降解。BP-198 对 SARS-CoV-2 具有抗病毒作用 (IC50 : 11.8 μM) 且有更强的抗耐药病毒活性。(粉色:靶蛋白配体 (HY-176442);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-176441);黑色:连接子 (HY-W457968);E3 连接酶-连接子结合物 (HY-176443))。
HY-170347
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4 degrader-36 (Compound 29) 是一种有效的 SMARCA2/4 双重降解剂,其对 SMARCA2 和 SMARCA4 的 DC50 值分别为 0.22 nM 和 0.85 nM。PROTAC SMARCA2/4 degrader-36 具有抗细胞增殖活性 (粉色: 靶蛋白配体 (HY-170354); 黑色: Linker (HY-W895794); 蓝色: E3 连接酶配体 (HY-170353); E3 连接酶配体-Linker 偶联物 (HY-170356))。
HY-159608
PROTACs
Cancer
PROTAC Cbl-b-IN-1 (compound 64) 是一种靶向 Cbl-b 的 PROTAC 。PROTAC Cbl-b -IN-1 由 PROTAC 靶蛋白配体 Cbl-b -IN-21 (HY-159615)、PROTAC Linker Cbz-Pip-2C-Pip-C-Pip (HY-159617) 和 E3 泛素连接酶配体 (3S)Lenalidomide-5-Br (HY-W797329) 组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物是 (3S)Lenalidomide-5-Pip-C-Pip-2C-Pip (HY-159618)。
HY-173369
PROTACs
MAGL
Cancer
PROTAC MAGL degrader-1 是一种口服有效的 PROTAC 试剂,可同时靶向单酰甘油脂肪酶 (MAGL ) 和 E3 泛素连接酶 MDM2 。PROTAC MAGL degrader-1 可降解 MAGL 并抑制 MDM2 与 p53 的结合。PROTAC MAGL degrader-1 可部分穿透血脑屏障 (BBB)。PROTAC MAGL degrader-1 可诱导胶质母细胞瘤干细胞 (GSC) 凋亡 (apoptosis )。(E3 连接酶配体:HY-128837;靶蛋白配体 + 连接子:HY-173370;靶蛋白抑制剂:HY-15249)。
HY-163218
HY-W615166
HY-173628A
HY-47070
Ligands for E3 Ligase
Others
VH 101, acid 是一种功能化的 von-Hippel-Lindau (VHL) 蛋白配体,可用于 PROTAC 的研究和开发。VH 101, acid 包含 E3 连接酶配体和具有末端胺的烷基连接体,用于偶联靶蛋白配体。
HY-168203
HY-158431
HY-103604A
VH032-PEG4-NH2; VHL Ligand -Linker Conjugates 4 ; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 7 Free Base
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG4-NH2 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 4 个单元 PEG linker。
HY-103604
VH032-PEG4-NH2 hydrochloride; VHL Ligand -Linker Conjugates 4 hydrochloride; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 7
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG4-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 4 个单元 PEG linker。
HY-131872
Pomalidomide 4'-PEG2-acid
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-PEG2-COOH (Pomalidomide 4'-PEG2-acid) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,它包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和连接子。Pomalidomide-PEG2-COOH 可用于 PROTAC 合成。
HY-103602A
VH032-PEG3-NH2; VHL Ligand -Linker Conjugates 1; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 5 Free Base
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG3-NH2 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 3 个单元 PEG linker。
HY-129703A
HY-103602
VH032-PEG3-NH2 hydrochloride; VHL Ligand -Linker Conjugates 1 hydrochloride; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 5
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG3-NH2 hydrochloride 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 3 个单元 PEG linker。
HY-141658
HY-131318
Ligands for E3 Ligase
Cancer
Lenalidomide-I 是一种用于 E3 泛素连接酶的 cereblon (CRBN) 配体 Lenalidomide 的类似物,用于 CRBN 蛋白的募集。Lenalidomide-I 可通过 linker 连接到蛋白质配体上形成 PROTAC ,如 PROTAC BET 降解剂 QCA570 (HY-112609)。
HY-W998306
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide 5'-piperazine-4-methylpiperidine 是由 E3 连接酶配体和连接子组成的复合物。Pomalidomide 5'-piperazine-4-methylpiperidine 可用于 PROTAC 合成,例如 PROTAC EGFR degrader 13 (HY-158313)。
HY-163214
HY-128840
PROTACs
MDM-2/p53
Cancer
PROTAC MDM2 Degrader-1 (化合物 15a) 是一种 MDM2 PROTAC 降解剂。PROTAC MDM2 Degrader-1 的 Linker 两端结构均为 MDM2 配体。PROTAC MDM2 Degrader-1 不仅能够阻断 p53-MDM2 的结合,而且可以利用 MDM2 自身 E3 连接酶的作用降解目标 MDM2 蛋白从而发挥抗肿瘤作用。(粉色: MDM2 配体 2 (HY-128836); 黑色: 连接子 (HY-128844); 蓝色: E3 泛素连接酶配体 15 (HY-128836))
HY-175360
HY-107440A
HY-103611
HY-130648
HY-112617A
HY-168055
Ligands for E3 Ligase
Cancer
(S)-Deoxy-thalidomide 是一种 E3 泛素连接酶配体。(S)-Deoxy-thalidomide 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC K-Ras Degrader-3 (HY-168054)。PROTAC K-Ras Degrader-3 可靶向 KRAS 突变蛋白降解。
HY-161468
HY-137516A
PROTACs
Ras
Cancer
LC-2 epimer 是 LC-2 的差向异构体。LC-2 是 KRAS 的突变选择性 PROTAC 降解剂,包含与 KRAS 抑制剂 MRTX849 连接的 von Hippel Lindau E3 连接酶的配体。
HY-161657
HY-176338
HY-137345
HY-169355
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
TrimTAC1 是一种基于 TRIM21 的 PROTAC ,靶向 BRD4。TrimTAC1 选择性降解 NUP98FG -mEGFP-BRD4BD2 核缩合物。TrimTAC1 不会降解 A549 细胞中的可溶性 mEGFP-BRD4BD2 。(粉色:靶蛋白配体 (+)-JQ-1 (HY-13030);蓝色:E3 连接酶配体 Acepromazine-OTs (HY-169356);黑色:PROTAC 连接子 (HY-W088456);E3 连接酶配体 + 连接子:HY-169357)。
HY-159570
PROTACs
STAT
Cancer
XD2-149 是一种靶向 STAT3 的 PROTAC 。XD2-149 由 PROTAC 靶蛋白配体 Napabucasin (HY-13919)(red part)、E3 连接酶 Thalidomide (HY-14658)(black part)、连接子 NH2-C5-Azacyclohexane-N-Boc (HY-159572)(blue part)组成,其中 E3 连接酶+linker 的偶联物是 Thalidomide-NH-C5-azacyclohexane-N-Boc (HY-159571),靶蛋白配体的活性对照是 Thalidomide acid (HY-159573)。
HY-170855A
PROTACs
RET
Cancer
YW-N-7 (TFA) 是一种靶向抑制和降解 RET 激酶的 PROTAC ,DC50 为 88 nM。YW-N-7 (TFA) 可在 KIF5B-RET 驱动的异种移植小鼠肿瘤模型中发挥抗肿瘤活性,可用于癌症领域的研究 (结构: 红色部分为靶蛋白配体: HY-170856; 蓝色部分为 E3 连接酶配体: HY-1708557; 黑色部分为 linker; E3 连接酶配体 + linker:HY-170858)。
HY-170769
HY-122702
PROTAC Linkers
Others
PEG6-(CH2CO2H)2 是一个对称的 PEG linker,用于 Homo-PROTAC s 的合成。Homo-PROTAC s 是能诱导自降解的 VHL E3 泛素连接酶二价小分子二聚体。
HY-169397
HY-174878
HY-135250B
HY-168310
HY-107440
HY-130521
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 22; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 55
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-amido-PEG3-C2-NH2 (Cereblon Ligand -Linker Conjugates 22) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 3 个单元 PEG 的 linker。
HY-168175
PROTACs
Cancer
PROTAC HDAC8 Degrader-2 (compound 32a) 是 HDAC8 的降解剂,DC50 为 8.9 nM,是 HDAC6 的降解剂,DC50 为 14.3 nM。PROTAC HDAC8 Degrader-2 由 PROTAC 靶蛋白配体 HDAC8 ligand 1 (HY-168176) (red part)、E3 连接酶配体 thalidomide-4-OH (HY-103596) (blue part) 和 PROTAC Linker 1,5-diaminopentane (HY-W540541) (black part) 组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的结合物 thalidomide-NH-C5-NH2 (HY-134986)。
HY-155075
PROTACs
Glutathione Peroxidase
Ferroptosis
Cancer
NC-R17 是一种基于 RSL3 的 PROTAC 类、非共价 GPX4 降解剂,参与铁死亡 (Ferroptosis)。NC-R17 具有抗肿瘤活性,用于非共价 GPX4 PROTAC 设计。NC-R17 由靶蛋配体 (red part) Demethyl-RSL3 (HY-135832);E3 连接酶配体 (blue part) Lenalidomide (HY-A0003) 和 PROTAC linker (black part) (HY-169376) 组成。其中 E3 连接酶配体+linker 可以组成 Lenalidomide-C13-piperazine-Boc (HY-169377)。
HY-162281
PROTACs
SOS1
Ras
Cancer
PROTAC SOS1 degrader-6 (compound 23) 是一种有效的 SOS1 PROTAC s 降解剂,与 KRASG12C 抑制剂具有协同功效。PROTAC SOS1 degrader-6 由靶蛋白配体 (red part) SOS1 Ligand intermediate-7 (HY-169371)、E3 连接酶配体 (blue part) (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和 PROTAC linker (black part) 5-Bromopentanoic acid (HY-W016456) 组成。其中 E3 连接酶配体+linker 可以组成 (S,R,S)-AHPC-CO-C4-bromine (HY-169372)。
HY-161675
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Lenalidomide-5-bromopentanamide 是 PROTAC ATR degrader-2 (HY-161615) 中的 E3 连接酶配体-连接子偶联物 ,由 CRBN 配体 Lenalidomide (HY-A0003) 和连接子 5-Bromopentanoyl chloride (HY-43538) 组成。Lenalidomide-5-bromopentanamide 可用于合成 PROTAC s。
HY-174995
HY-130499
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
Cancer
ERRα Ligand -Linker Conjugates 1 包含靶蛋白雌激素相关受体 α (ERRα ) 配体和 PROTAC linker,可募集 E3 连接酶 MDM2 。ERRα Ligand -Linker Conjugates 1 可用于合成一系列 PROTAC 分子,如 PROTAC ERRalpha Degrader-1 (HY-128838)。PROTAC ERRalpha Degrader-1 是一种 ERRα 降解剂。
HY-125883
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 20; E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates 53
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-amido-C4-amido-PEG2-C2-NH-Boc 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 2 个单元 PEG 的 linker。
HY-130737
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide 4'-alkylC5-acid (Example 3) 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 cereblon (CRBN) 配体和 1 个 linker。Pomalidomide 4'-alkylC5-acid 可用于 PROTAC 的合成。
HY-112811
PROTACs
CDK
Cancer
PROTAC CDK9 degrader-2 (compound 11c) 是一种基于 PROTAC 技术,高效选择性的 CDK9 降解剂。PROTAC CDK9 degrader-2 由天然产物汉黄芩素 (Wogonin,CDK 配体) 与 Cereblon 泛素 E3 连接酶 (CRBN) 通过 linker 连接而成。
HY-159947
PROTACs
Btk
Cancer
PROTAC BTK Degrader-11 是一种 PROTAC 降解剂,可降解 BTK ,DC50 为 1.7 nM。PROTAC BTK Degrader-11 可用于肿瘤研究。(Pink: 靶蛋白配体 (HY-159956); Black: linker; Blue: E3 连接酶 (HY-150839))
HY-168192
HY-130988A
GDC-0068-NH2 dihydrochloride; RG7440-NH2 dihydrochloride
Ligands for Target Protein for PROTAC
Cancer
Ipatasertib-NH2 dihydrochloride 是 PROTAC (INY-03-041) 靶蛋白 AKT 的配体。INY-03-041 由 Ipatasertib-NH2、一个十烃连接体和一个用于 E3 泛素连接酶的 CRBN 配体 Lenalidomide 组成。
HY-170383
HY-172954
HY-172370
HY-144995
CDK4/6-IN-11
PROTACs
CDK
Cancer
CDK4/6-IN-11 是一种有效的 PROTAC CDK4/6 降解剂。CDK4/6-IN-11 由基于 CRBN 的 E3 连接酶配体 (blue part) Thalidomide-NH-CH2-COOH (HY-131717 )、靶蛋白配体 (red part) Palbociclib (HY-50767) 和 PROTAC linker (black part) Boc-NH-C4-Br (HY-W007803) 组成。其中 E3 连接酶配体和 linker 组成了 Thalidomide-NH-amido-C4-Br (HY-170307)。
HY-132992
HY-43722
Ligands for E3 Ligase
Cancer
Lenalidomide-Br (Compound 41) 是一种用于 E3 泛素连接酶的 cereblon (CRBN) 配体 Lenalidomide 的类似物,用于 CRBN 蛋白的募集。Lenalidomide-Br 可通过 linker 连接到蛋白质配体上形成 PROTAC ,如 PROTAC STAT3 降解剂 SD-36 (HY-129602)。
HY-174428
JAK
STAT
PROTACs
Cancer
PROTAC JAK2 degrader-1 (Compound 10i) 是一种 JAK2 PROTAC 类降解剂,对 JAK2 V617F 的 DC50 为 27.35 nM。PROTAC JAK2 degrader-1 促进 JAK2 的泛素化和降解。PROTAC JAK2 degrader-1 抑制 JAK2 、STAT3 和 STAT5 的磷酸化。PROTAC JAK2 degrader-1 可用于骨髓增生性肿瘤的研究 (Pink: JAK2 配体 (HY-174430); Blue: E3 连接酶配体 (HY-W087383); Black: E3 连接酶配体+连接子 (HY-174432))。
HY-173422
PROTACs
Histone Methyltransferase
Cancer
MS2133 是一种 DOT1L PROTAC 降解剂。MS2133 在 THP-1 和 MV4-11 细胞中能促进 DOT1L 的泛素化和降解 (DC50 分别为: 56 nM 和 25 nM),并降低 H3K79 甲基化。MS2133 可抑制 MLL-r 白血病细胞的生长,具有抗癌活性。(粉色:DOT1L 配体 (HY-173423);蓝色:E3 连接酶 VHL 配体 (HY-47070);黑色:连接子 (HY-79577);E3 连接酶 VHL 配体-连接子结合物 (HY-173424))。
HY-130604
Bcl-2 Family
PROTACs
Apoptosis
Cancer
DT2216 是一种 PROTAC 类的有效的,选择性的 BCL-XL (Bcl-2 家族成员) 降解剂。DT2216 通过募集 Von Hippel-Lindau (VHL) E3 泛素连接酶来降解 BCR-ABL 蛋白。DT2216 可以抑制各种 BCL-XL 依赖性白血病和癌细胞,但对血小板的毒性要小得多。DT2216 由 Bcl-2 家族蛋白抑制剂 Navitoclax-piperazine (HY-44432)、linker 和 VHL E3 泛素连接酶组成 (Pink: Navitoclax-piperazine; Blue: VHL ligand ; Black: linker)。
HY-174996
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Apoptosis
Cancer
NEP162 是一种 BRD4 PROTAC 降解剂,在 SW480 和 U2OS 细胞中的 DC50 值分别为 1.2 和 1.6 μM。NEP162 具有抗增殖活性,能有效抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡 (apoptosis )。NEP162 可用于研究骨肉瘤、结直肠癌和非小细胞肺癌等癌症。 (粉色:BRD4 配体 (HY-78695),蓝色:E3 连接酶配体 (HY-D2259),黑色:Linker,E3 连接酶配体-Linker 复合物 (HY-174997))。
HY-133699
HY-131646
HY-131190
HY-128848
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 14; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 49
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-C2-amido-(C1-O-C5-O-C1)2-COOH 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。
HY-131647
Pomalidomide-PEG5-CO2H
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide 4'-PEG5-acid (Pomalidomide-PEG5-CO2H) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 5 个单元 PEG 的 linker。
HY-175333
HY-175374
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
RIP kinase
Cancer
RIPK1 ligand -Linker Conjugate-1 是一种靶蛋白配体-连接子偶联物 (Target Protein Ligand -Linker Conjugate ),其包含 RIPK1 配体 (HY-175371) 和 PROTAC 连接子 (HY-175373),可募集 E3 连接酶。RIPK1 ligand -Linker Conjugate-1 可用于合成 PROTAC RIPK1 Degrader-1 (HY-175370)。
HY-167759
HY-163167
HY-136160
HY-163962
PROTACs
Btk
Inflammation/Immunology
L18I 是一种靶向 Btk 的 PROTAC ,可减轻自身免疫疾病的炎症,如 BM12脾细胞诱发的狼疮症状。L18I 由 PROTAC 靶蛋白配体 IBT6A (HY-13036A)(red part)、PROTAC Linker Propargyl-PEG3-alcohol (HY-41921)(balck part)和 E3 泛素连接酶配体 Lenalidomide-Br (HY-43722)(blue part)组成,其中靶蛋白配体的活性对照是 IBT6A-CO-ethyne (HY-163963),E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物是 Lenalidomide-C3-PEG3-N3 (HY-163964)。
HY-176430
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Lenalidomide-amide-pimelic acid 是一种 E3 连接酶配体-连接子偶联物 ,其包含基于 Lenalidomide (HY-A0003) 的 CRBN 配体和 Linker (HY-Y1139)。Lenalidomide-amide-pimelic acid 可用于合成 PROTAC MNK1 degrader-1 (HY-176428)。
HY-112600
HY-139343
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide 4'-alkylC2-azide (compound 2a) 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 cereblon (CRBN) 配体和 1 个 linker。Pomalidomide 4'-alkylC2-azide 可用于 PROTAC 的合成。
HY-139341
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide 4'-alkylC3-azide (compound 2b) 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 cereblon (CRBN) 配体和 1 个 linker。Pomalidomide 4'-alkylC3-azide 可用于 PROTAC 的合成。
HY-141486
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(Rac)-PROTAC PARP/EGFR ligand 1 含靶蛋白 PARP 和 EGFR 的配体,以及募集 E3 连接酶 (如 VHL、CRBN、MDM2 和 IAP) 的 PROTAC linker。(Rac)-PROTAC PARP/EGFR ligand 1 可用于合成 PROTAC DP-C-4,DP-C-4 是一种基于 CRBN 的双 PROTAC ,用于同时降解 EGFR 和 PARP。
HY-168593
β-catenin
PROTACs
Wnt
Histone Demethylase
Cancer
PROTAC KDM3 degrader-1 (Compound 4) 是一种基于 IOX1 (HY-12304) 骨架设计的 CRBN 招募型 PROTAC 。PROTAC KDM3 degrader-1 通过选择性降解 KDM3A 和 KDM3B 蛋白,抑制 Wnt/β-catenin 信号通路。PROTAC KDM3 degrader-1 能显著抑制结直肠癌干细胞的自我更新能力,并抑制结直肠癌肿瘤生长。PROTAC KDM3 degrader-1 适用于结直肠癌的研究 (靶蛋白配体 (Pink): HY-12304; linker (Black): HY-22335; E3 连接酶配体与连接子的缀合物: HY-112599; E3 连接酶 (Blue): HY-41547)。
HY-130715
PROTAC Linkers
Cancer
tert-Butyl 11-aminoundecanoate (compound 6b) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。tert-Butyl 11-aminoundecanoate 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过 linker 连接的不同配体;一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。
HY-153424
HY-169276
PROTACs
Cancer
PROTAC SMARCA2 degrader-25 (example 86) 是一种有效的 PROTAC SMARCA2 降解剂,其 DC50 小于 0.01 μM (粉色:靶蛋白配体 (HY-169487);黑色:连接子 (HY-W052601);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W087383))。
HY-W590583
PROTAC Linkers
Cancer
(S,R,S)-Ahpc-PEG6-azide 是一种点击化学 PROTAC 连接子,它将 E3 连接酶配体与 PEG6 臂结合在一起,以支持 PROTAC 研究和发现。亲水性 PEG 间隔物增加了化合物在水性介质中的溶解度。叠氮化物可与炔烃、DBCO 或 BCN 分子进行点击化学反应。
HY-159579
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
CW-3308 是一种口服有效的 PROTAC ,选择性靶向 BRD9 ,有望用于有抑制滑膜肉瘤、横纹肌瘤,以及其他 BRD9 依赖性人类疾病。CW-3308 由 PROTAC 靶蛋白配体 Naphthyridin-Me-dimethoxybenzene-COOH (HY-159596)(red part)、Linker 3-Azaspiro[5.5]undecane-9-methanol (HY-159598)(black part)、E3 泛素连接酶配体 Thalidomide-methylpyrrolidine (HY-159597)(blue part) 组成,其中 E3 泛素连接酶配体+连接子的偶联物是 Thalidomide-pyrrolidine-C-azaspiro (HY-159599)。
HY-174135
PROTACs
MAP4K
Cancer
PROTAC HPK1 Degrader-4 (compound E3 ) 是一种具有口服活性的选择性 PROTAC HPK1 降解剂,DC50 为 3.16 nM。PROTAC HPK1 Degrader-4 的选择性比 GLK 高 1000 倍以上。PROTAC HPK1 Degrader-4 可促进免疫激活。PROTAC HPK1 Degrader-4 可用于结肠癌和淋巴瘤的研究 (粉色:靶蛋白配体 (HY-174355);蓝色:E3 连接酶 CRBN 配体 (HY-45808);黑色:连接子 (HY-174356);靶蛋白配体-连接子偶联物 (HY-174357))。
HY-133487A
HY-138550A
HY-130849
HY-131186
HY-176302
Ligands for E3 Ligase
Cancer
(S,S,S)-VH032-cyclopropane-F 是一种 E3 泛素连接酶配体。(S,S,S)-VH032-cyclopropane-F 可以通过 linker 与靶蛋白配体连接,形成 PROTAC cis-VZ185 (HY-114322A)。
HY-176391
HY-153959
HY-168724
HY-131878
Pomalidomide 4'-alkylC7-amine hydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-C7-NH2 (Pomalidomide 4'-alkylC7-amine) hydrochloride 是一种 E3 连接酶配体-接头缀合物。Pomalidomide-C7-NH2 (Pomalidomide 4'-alkylC7-amine) hydrochloride 可用于合成 PROTAC 。
HY-141651
HY-135250A
HY-176530
HY-112098
PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
Cancer
PROTAC ERα Degrader-1 包含泛素 E3 连接酶结合基团,linker 和靶蛋白结合基团。PROTAC ERα Degrader-1 的详细信息请参考专利文献 WO2017201449A1 中的化合物 P1。PROTAC ERα Degrader-1 降低雌激素受体-α (ERα ) 水平。
HY-129773
PROTAC Linkers
Cancer
Phthalimide-PEG4-PDM-OTBS 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Phthalimide-PEG4-PDM-OTBS 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过 linker 连接的不同配体: 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。
HY-129774
PROTAC Linkers
Cancer
Phthalimide-PEG4-MPDM-OH是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Phthalimide-PEG4-MPDM-OH 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过 linker 连接的不同配体: 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。
HY-W957152
HY-138551A
HY-130638
HY-161415
Ligands for E3 Ligase
Cancer
BCL-xL/BCL-2 ligand 1 (compound 72-1) 是 BCL-xL 和 BCL-2 蛋白配体。BCL-xL/BCL-2 ligand 1 可通过连接子连接至 E3 连接酶形成 PROTAC (HY-161410)。
HY-W957364
HY-170340
PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
Cancer
PROTAC ER Degrader-14 (compound 86) 是一种 PTORAC 型 Estrogen Receptor/ERR 降解剂,由 E3 泛素连接酶配体 (blue part) (S)-Deoxy-thalidomide (HY-168055)、 PROTAC Linker (black part) N-Boc-piperazine (HY-30105) 和靶蛋白配体 (red part) ER ligand -6 (HY-170341) 组成。其中,E3 连接酶+Linker 组成 tert-Butyl (S)-4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazine-1-carboxylate (HY-W998234)。
HY-129775
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
Cancer
K-Ras ligand -Linker Conjugate 1 包含靶蛋白 K-Ras 配体和 PROTAC linker,可募集 E3 连接酶 (如 VHL,CRBN,MDM2 和 IAP 等类型)。K-Ras ligand -Linker Conjugate 1 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523),PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种有效的 PROTAC K-Ras 降解剂,在 SW1573 中对 K-Ras 的降解率 ≥70%。
HY-129776
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
Cancer
K-Ras ligand -Linker Conjugate 2 包含靶蛋白 K-Ras 配体和 PROTAC linker,可募集 E3 连接酶 (如 VHL,CRBN,MDM2 和 IAP 等类型)。K-Ras ligand -Linker Conjugate 2 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523),PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种有效的 PROTAC K-Ras 降解剂,在 SW1573 中对 K-Ras 的降解率 ≥70%。
HY-W580022
HY-112600A
HY-130271
VH032-PEG5-COOH; VHL Ligand -Linker Conjugates 16; E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates 58
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG5-COOH (VH032-PEG5-COOH) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 5 个单元 PEG linker。
HY-141877
YS43-22
PROTACs
Histone Methyltransferase
Cancer
MS4322 (YS43-22) 是一种特异性靶向 PRMT5 的 PROTAC 类降解剂。MS4322 降低 MCF-7 细胞中 PRMT5 蛋白水平 DC50 为 1.1 μM。MS4322 抑制 PRMT5 的甲基转移酶活性的 IC50 为 18 nM。MS4322 能促进 PRMT5 的泛素化和降解,可用于乳腺癌、肺癌和肝癌的研究 (Pink: PRMT5 配体 (HY-173092); Blue: E3 连接酶配体 (HY-112078); Black: 连接子 (HY-124780); E3 +连接子 (HY-173093 ))。
HY-164977
PROTACs
Phosphatase
Cancer
JCS-1 是一种强效的 DcpS PROTAC 降解剂。JCS-1 通过基于 RG3039 的弹头与 DcpS 非共价结合,并招募 E3 连接酶 VHL。JCS-1 可在纳摩尔浓度下促进 DcpS 泛素化和降解 (在 MOLM-14 细胞中的 DC50 为 87 nM)。JCS-1 可用于急性髓细胞性白血病和其他依赖 DcpS 的遗传性疾病研究 (粉红:DcpS 配体 (HY-102020);蓝色:E3 连接酶 VHL 配体 (HY-151227);黑色:连接子 (HY-141230))。
HY-154860
PROTACs
Btk
Cancer
PTD10 是一种高效的 PROTAC BTK 降解剂 (DC50 : 0.5 nM,KD : 2.28nM)。PTD10 在 Ramos 和 JeKo-1 细胞中降解 BTK,DC50 s 分别为 0.5 和 0.6 nM。PTD10 抑制细胞生长,并通过激活 caspase 依赖性途径和线粒体途径诱导细胞凋亡 (apoptosis )。PTD10 可用于 B 细胞失调的研究。(Pink: Btk 配体 (HY-19834); Blue: E3 连接酶配体 (HY-14658); Black: 连接子 (HY-Y0966); E3 连接酶配体 + linker (HY-131717))。
HY-173357
PROTACs
JAK
STAT
Inflammation/Immunology
TYD-68 是一种高效且选择性的 CRBN 招募型 TYK2 PROTAC 降解剂,其 DC50 值为 0.42 nM。TYD-68 能显著抑制 IL-12 和 IFN-α 诱导的 STAT4 和 STAT1 磷酸化,从而阻断 TYK2 依赖性信号通路。
TYD-68 可用于银屑病的研究。(Pink: 靶蛋白配体 (HY-173359); Black: Linker (HY-W007732B); Blue: E3 连接酶配体 (HY-14658); E3 连接酶配体 + Linker (HY-173358))。
HY-150251
STAT3 degrader-2
PROTACs
STAT
Cancer
SD-91 (STAT3 degrader-2) 是 SD-36 (HY-129602) 水解的产物,是一种基于 PROTAC 的选择性 STAT3 降解剂,Ki 为 5.5 nM。SD-91 对 STAT3 的选择性比其他 STAT 家族蛋白成员高出 300 倍以上。SD-91 能有效诱导细胞内 STAT3 蛋白的降解。SD-91 具有抗癌作用,例如髓系白血病、淋巴瘤 (粉色:靶蛋白配体 (HY-150895);黑色:连接子;蓝色:E3 连接酶配体;E3 连接酶配体+连接子:HY-176506)。
HY-160547
PROTACs
Androgen Receptor
Metabolic Disease
PROTAC AR Degrader-5 (compound A46) 是一种有效的 AR PROTAC s 降解剂,IC50 值为 49 nM。PROTAC AR Degrader-5 抑制皮脂斑并诱导毛发再生 (粉色:靶蛋白配体 (HY-169967);黑色:连接子 (HY-169966);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-125845))。
HY-W990229
PROTAC Linkers
Cancer
Thalidomide-O-PEG1-OH 是一种 PROTAC 连接子,其特点是 Thalidomide 与 O-乙醇结合。Thalidomide 是 E3 连接酶的配体,可泛素化蛋白质,从而使其注定被蛋白水解破坏。同时,羟基是一种多功能手柄,可通过多种反应形成更复杂的结构。
HY-162626
PROTACs
FGFR
Cancer
FGFR2 degrader 1 (compound 28E) 是 FGFR2 的选择性 PROTAC S 降解剂,其 DC50 为 0.645 nM。FGFR2 在癌症研究中起着重要作用(粉色:目标蛋白的配体 (HY-13304);黑色:Linker;蓝色:E3 连接酶的配体)。
HY-159780
HY-130798
HY-172144
PROTACs
Aurora Kinase
Cancer
JB300 是一种基于 PROTAC 技术,高选择性的 Aurora A 降解剂 (DC50 =30 nM)。JB300 可用于肿瘤的研究。JB300 由 PROTAC 靶蛋白配体 MK-5108 (HY-13252) (pink part)、E3 连接酶配体 Thalidomide-O-COOH (HY-103597) (blue part) 和 PROTAC Linker Boc-NH-PEG2-C2-NH2 (HY-W008474) (black part) 组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 Thalidomide-O-COOH-NH2-C2-PEG2-NH-Boc (HY-172145)。
HY-169389
PROTACs
WDR5
Cancer
OICR41114 (PROTAC 4) 是一种靶向 WDR5 的 PROTAC 降解剂。OICR41114 可降解内源性 WDR5,其 EC50 和 Dmax 值分别为 40 nM 和 49%。OICR41114 以蛋白酶体依赖的方式降解 HiBiT 标记的 WDR5。OICR41114 由靶蛋白配体 (red part) Dimethyl-F-OICR-9429-COOH (HY-141799),E3 连接酶配体 (blue part) OICR-8268-acrylic acid (HY-169390) 和 PROTAC linker (balck part) Amino-PEG9-amine (HY-140210) 组成。其中 E3 连接酶配体与 linker 的偶联物为 OICR-8268-acrylic acid-amino-PEG9-amine (HY-169391)。
HY-130617
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-amido-C1-Br 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。Pomalidomide-amido-C1-Br 可通过 PROTAC 技术合成 B-Raf 降解剂 PROTAC B-Raf degrader 1 (HY-111758)。PROTAC B-Raf degrader 1 具有抗肿瘤活性。
HY-130991A
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
Cancer
K-Ras ligand -Linker Conjugate 6 formate 包含靶蛋白 K-Ras 配体 (K-Ras 募集基序) 和 PROTAC linker,可募集 E3 连接酶 (如 VHL,CRBN,MDM2 和 IAP 等类型)。 K-Ras ligand -Linker Conjugate 6 formate 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523),PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种有效的 PROTAC K-Ras 降解剂,在 SW1573 中对 K-Ras 的降解率 ≥70%。
HY-130823
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
Cancer
K-Ras ligand -Linker Conjugate 5 包含靶蛋白 K-Ras 配体 (K-Ras 募集基序) 和 PROTAC linker,可募集 E3 连接酶 (如 VHL,CRBN,MDM2 和 IAP 等类型)。K-Ras ligand -Linker Conjugate 5 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523),PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种有效的 PROTAC K-Ras 降解剂,在 SW1573 中对 K-Ras 的降解率 ≥70%。
HY-130707
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
Cancer
K-Ras ligand -Linker Conjugate 3 (Compound 001371) 包含靶蛋白 K-Ras 配体 (K-Ras 募集基序) 和 PROTAC linker,可募集 E3 连接酶 (如 VHL,CRBN,MDM2 和 IAP 等类型)。K-Ras ligand -Linker Conjugate 3 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523),PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种有效的 PROTAC K-Ras 降解剂,在 SW1573 中对 K-Ras 的降解率 ≥70%。
HY-130822
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
Cancer
K-Ras ligand -Linker Conjugate 4 包含靶蛋白 K-Ras 配体 (K-Ras 募集基序) 和 PROTAC linker,可募集 E3 连接酶 (如 VHL,CRBN,MDM2 和 IAP 等类型)。K-Ras ligand -Linker Conjugate 4 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523),PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种有效的 PROTAC K-Ras 降解剂,在 SW1573 中对 K-Ras 的降解率 ≥70%。
HY-130991
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
Cancer
K-Ras ligand -Linker Conjugate 6 包含靶蛋白 K-Ras 配体 (K-Ras 募集基序) 和 PROTAC linker,可募集 E3 连接酶 (如 VHL,CRBN,MDM2 和 IAP 等类型)。K-Ras ligand -Linker Conjugate 6 可用于合成 PROTAC K-Ras Degrader-1 (HY-129523),PROTAC K-Ras Degrader-1 是一种有效的 PROTAC K-Ras 降解剂,在 SW1573 中对 K-Ras 的降解率 ≥70%。
HY-131886
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide 4'-alkylC4-acid (linker 16) 是一种 E3 连接酶配体-连接子偶联物。Pomalidomide 4'-alkylC4-acid 含有一个 cereblon 配体、一个烷基 C4 链和一个末端酸。Pomalidomide 4'-alkylC4-acid 可用于与靶蛋白配体偶联,合成 PROTAC 。
HY-130853
HY-155560
Pomalidomide 4'-alkylC7-amine
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-C7-NH2 (Pomalidomide 4'-alkylC7-amine) (Compound 24g) 是一种 E3 连接酶配体-连接子缀合物 ,由 Pomalidomide (HY-10984) 和连接子组成。Pomalidomide-C7-NH2 可用于合成 PROTAC s。
HY-130847
HY-130982
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Lenalidomide-PEG3-iodine 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Lenalidomide 的 cereblon 配体和 3 个单元的 linker。Lenalidomide-PEG3-iodine 可用于合成一系列 PROTAC 分子,如 SJF620 (HY-133137)。SJF620 是一种 PROTAC BTK 降解剂,DC50 为 7.9 nM。
HY-176365
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
CDK
Cancer
Palbociclib-C4-Boc 是一种靶蛋白配体-连接子偶联物 (Target Protein Ligand -Linker Conjugate ),其包含 CDK4/6 配体 Palbociclib (HY-50767) 和 PROTAC 连接子 (HY-W007803),可募集 E3 连接酶。Palbociclib-C4-Boc 可用于合成 PROTAC BSJ-03-204 (HY-136250)。
HY-176363
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
Wee1
Cancer
Adavosertib-C3-NH-Boc 是一种靶蛋白配体-连接子偶联物 (Target Protein Ligand -Linker Conjugate ),其包含 Wee1 配体 (HY-10993) 和 PROTAC 连接子 (HY-W011561),可募集 E3 连接酶。Adavosertib-C3-NH-Boc 可用于合成 PROTAC Pomalidomide-C3-adavosertib (HY-133618)。
HY-172124
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC BRD4 Degrader-29 (compound 7a) 是一种有效的 BRD4 PROTAC s 降解剂,其 DC50 为 89.4 nM。PROTAC BRD4 Degrader-29 在癌症研究中发挥着重要作用(粉色:靶蛋白的配体(HY-13030);黑色:连接子(HY-172125);蓝色:E3 连接酶配体(HY-103597))。
HY-176791
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
CDK
Cancer
CDK12-Cyclin K Ligand -Linker Conjugates 1 是一种靶蛋白配体-连接子偶联物 (Target Protein Ligand -Linker Conjugate ),其包含 CDK12-Cyclin K 配体 (HY-176790) 和 PROTAC 连接子 (HY-W244922),可募集 E3 连接酶。CDK12-Cyclin K Ligand -Linker Conjugates 1 可用于合成 PROTAC PP-C8 (HY-144691)。
HY-173523
PROTACs
CDK
c-Myc
Cancer
KI-CDK9d-32 是一种 CDK9 PROTAC 降解剂 (DC50 : 0.89 nM)。KI-CDK9d-32 能促进 CDK9 的泛素化和降解。KI-CDK9d-32 可抑制 MYC 通路并破坏核仁稳态。KI-CDK9d-32 具有抗癌活性。(粉色:CDK9 配体 (HY-153718);蓝色:E3 连接酶 CRBN 配体 (HY-163233);黑色:连接子 (HY-W011657);E3 连接酶 CRBN 配体-连接体结合物 (HY-173525))。
HY-159777
HY-139335
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
VH 101 phenol-alkylC4-amine dihydrochloride 是一种 von-Hippel-Lindau 蛋白配体,包含 E3 连接酶配体和烷基 lc4 连接体。VH 101 phenol-alkylC4-amine dihydrochloride 可用于 PROTAC 的研究,专利号WO2022051326A1。
HY-168664
PROTACs
CDK
Cancer
CPD-39 是一种有效且具有口服活性的 CCND1 和 CDK4 双功能 PROTAC 降解剂。CPD-39 具有抗增殖作用。(粉色:靶蛋白配体 (HY-50767);黑色:连接子 (HY-20240);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-168667)。
HY-174086
Glutathione Peroxidase
Ferroptosis
ROS Kinase
Cancer
PROTAC GPX4 degrader-4 是一种 GPX4 PROTAC 降解剂 (DC50 : 5.32 nM)。PROTAC GPX4 degrader-4 能抑制 RT4、T24 和 J82 癌细胞的活性 (IC50 值分别为 0.09、2.97 和 7.58 μM)。PROTAC GPX4 degrader-4 可增加 T24 和 RT4 细胞中脂质 ROS 水平并诱导铁死亡 (ferroptosis )。PROTAC GPX4 degrader-4 在 T24 荷瘤 BALB/c 裸鼠模型中具有抗肿瘤活性。PROTAC GPX4 degrader-4 可用于膀胱癌的研究。(粉色:靶蛋白配体 (HY-N0193);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-1035960);黑色:连接子 (HY-W013907);E3 连接酶配体+linker (HY-174087))。
HY-175526
HY-136008A
VH032-PEG1-NH2 dihydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG1-NH2 (VH032-PEG1-NH2) dihydrochloride 包含一个用于 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和一个 PROTAC 连接物。(S,R,S)-AHPC-PEG1-NH2 dihydrochloride 可用于 PROTAC s 的设计。
HY-172645
HY-103603
VH032-PEG2-NH2 hydrochloride; VHL Ligand -Linker Conjugates 3 hydrochloride; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 6
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG2-NH2 hydrochloride (VH032-PEG2-NH2 hydrochloride) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 2 个单元 PEG linker。可用于合成 PROTAC 分子。
HY-163647
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Lenalidomide-COCH-PEG2-azido 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Lenalidomide (HY-A0003) 的 cereblon 配体和 linker。Lenalidomide-COCH-PEG2-azido 可用于合成 PROTAC AKR1C3 degrader-1 (HY-163609)。
HY-103603B
VH032-PEG2-NH2 dihydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG2-NH2 dihydrochloride (VH032-PEG2-NH2 dihydrochloride) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 2 个单元 PEG linker。可用于合成 PROTAC 分子。
HY-140055
HY-103603A
VH032-PEG2-NH2 ; VHL Ligand -Linker Conjugates 3 ; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 6 Free Base
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG2-NH2 (VH032-PEG2-NH2) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 2 个单元 PEG linker。可用于合成 PROTAC 分子。
HY-156726
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-amino-PEG4-C4-Cl (Intermediate 4d) 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物 ,包含基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 cereblon (CRBN) 配体和 1 个 linker。Pomalidomide-amino-PEG4-C4-Cl 可用于 PROTAC 的合成。
HY-103602B
VH032-PEG3-NH2 dihydrochloride; VHL Ligand -Linker Conjugates 1 dihydrochloride; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 5 dihydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG3-NH2 dihydrochloride (VH032-PEG3-NH2 dihydrochloride) 是一种合成的 E3 连接酶配体-连接剂缀合物,含有 PROTAC 技术中使用的基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和含 3 个单元 PEG 的连接体。
HY-169488
HY-175193
N-Deshydroxyethyl BMS-354825-C3-NH2
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
Src
Cancer
N-Deshydroxyethyl Dasatinib-C3-NH2 是一种靶蛋白配体-连接子偶联物 (Target Protein Ligand -Linker Conjugate ),其包含 LCK 配体 (HY-107447) 和 PROTAC 连接体 (HY-76667),可募集 E3 连接酶。N-Deshydroxyethyl Dasatinib-C3-NH2 可用于合成 PROTAC SJ11646 (HY-175281)。
HY-157579
PROTACs
EGFR
Cancer
MS154N (compound 28) 是 MS39 (HY-157581) 的阴性对照。MS154N由 PROTAC 靶蛋白配体 EGFR ligand -11 (HY-168305) (red part)、E3 连接酶配体 4-Hydroxy-2-(1-methyl-2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione (HY-W441376) (blue part)和8-Iodooctan-1-amine (HY-168306) (black part)组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 Me-Thalidomide-O-C8-NH2 (HY-168307)。
HY-137340
PROTACs
Cancer
WH-10417-099 是一种 CRBN 型 PROTAC 类多激酶降解剂,可共同诱导最大数量的独特激酶 (超过 125 种独特激酶) 的降解。WH-10417-099 通过泛素生物素化 (E-STUB) 途径诱导蛋白降解,由靶蛋白配体 (red part) PI3Kγ ligand 1 (HY-168319)、E3 泛素连接酶配体 (blue part) Thalidomide 4-fluoride (HY-41547) 和 PROTAC linker (black part) Amino-PEG5-C2-acid (HY-115384) 组成。其中 E3 连接酶配体和 linker 可以组成偶联物 Pomalidomide 4'-PEG5-acid (HY-131647)。
HY-160264
PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
Cancer
PROTAC ER Degrader-12 (Compound 70) 是一种 estrogen receptor PROTAC 降解剂 (DC50 : <10 nM),并抑制 MCF-7 细胞增殖 (DC50 : <10 nM)。PROTAC ER Degrader-12 具有抗癌作用。粉色: ER 配体 (HY-169978); 蓝色:E3 连接酶配体 (HY-138793); 黑色: linker (HY-30756)。
HY-131188
PROTACs
Bcl-2 Family
Cancer
PROTAC Bcl-xL degrader-1 是包含 Bcl-xL (Bcl-2 家族成员) 配体结合基团,linker 和 IAP E3 连接酶结合基团的 PROTAC 。PROTAC Bcl-xL degrader-1 是一种有效的 Bcl-xL 降解剂,对人血小板和 MyLa 1929 细胞具有毒性,IC50 值分别为 62 nM 和 8.5 μM。
HY-141877B
YS43-22 (isomer)
PROTACs
Histone Methyltransferase
Cancer
MS4322 (YS43-22) isomer 是 MS4322 的异构体。MS4322 是一种特异性靶向 PRMT5 的 PROTAC 类降解剂。MS4322 降低 MCF-7 细胞中 PRMT5 蛋白水平 DC50 为 1.1 μM。MS4322 抑制 PRMT5 的甲基转移酶活性的 IC50 为 18 nM。MS4322 能促进 PRMT5 的泛素化和降解,可用于乳腺癌、肺癌和肝癌的研究 (Pink: PRMT5 配体 (HY-173092); Blue: E3 连接酶配体 (HY-112078); Black: 连接子 (HY-124780); E3 +连接子 (HY-173093 ))。
HY-163985
PROTACs
FGFR
Apoptosis
Cancer
PROTAC FGFR2 degrader 1 (compound N5) 是一种有效靶向 FGFR2 的 PROTAC ,DC50 为 6.46 nM,IC50 为 0.08 nM。
PROTAC FGFR2 degrader 1 具有抗增殖活性和高度选择性,通过降低 FGFR2 下游蛋白 p-ERK 和 p-PLCγ 的激活,诱导 KATOIII 和 SNU16 周期阻滞于 G0/G1 期,抑制细胞凋亡 (Apoptosis )。
PROTAC FGFR2 degrader 1 在 0.17 nM 浓度下对胃癌细胞的抑制率保持在50%以上。
PROTAC FGFR2 degrader 1 有效抑制了小鼠模型中 SNU16 异种移植肿瘤的生长
(Structure Note: Pink,FGFR2 激活剂:HY-18708; Blue,E3 连接酶配体:HY-10984; Black,linker:HY-163989; E3 连接酶配体 + linker:HY-163986)。
HY-161989
PROTACs
BCL6
Cancer
DZ-837 (compound 3d) 是一种靶向 BCL6 的 PROTAC ,DC50 约为 600 nM。DZ-837 可诱导细胞周期停滞,并与 Ibrutinib (HY-10997) 发挥协同抗癌作用。DZ-837 由 PROTAC 靶蛋白配体 BCL6 ligand -2 (HY-161990)(red part)、E3 泛素连接酶配体 Thalidomide-4-OH (HY-103596)(blue part)、PROTAC Linker (HY-W245803)(black part)组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 2-(2,6-Dioxopiperidin-3-yl)-4-((2-(2-hydroxyethoxy)ethyl)amino)isoindoline-1,3-dione (HY-W924949)。
HY-168026
PROTACs
Mixed Lineage Kinase
Cancer
CEP1347-VHL-02 是一种靶向 MLK3 的 PROTAC 。CEP1347-VHL-02 由 PROTAC 靶蛋白配体 CEP-1347 (HY-10412)(red part)、E3 泛素连接酶配体 (S,R,S)-AHPC-Me (HY-112078)(blue part)和 PROTAC Linker Amino-PEG3-CH2COOH (HY-140189)(black part)组成,其中靶蛋白配体活性对照是 CEP-1347-acid (HY-168027),E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 (S,R,S)-AHPC-Me-CO-CH2-PEG3-NH2 (HY-131387)。
HY-158343
HY-136005
HY-163678
HY-169401
HY-175273
PROTACs
FLT3
HSP
ERK
STAT
Akt
Apoptosis
Cancer
MA191 是一种 FLT3 PROTAC 降解剂。MA191 可消除因丝裂原活化激酶反弹激活而产生的 FLT3 抑制剂耐药性。MA191 通过一种需要 VHL、Neddylation 和 BIM 的机制介导 FLT3 -ITD 的快速降解。MA191 在诱导细胞凋亡 (apoptosis ) 之前降低 FLT3 -ITD 水平。MA191 可抑制斑马鱼体内 AML 细胞的增殖。MA191 可用于急性髓系白血病 (AML) 的研究。(粉色:FLT3 配体:(HY-175311),蓝色:E3 连接酶 CRBN 配体 (HY-112078),黑色:连接子,E3 连接酶配体-接头偶联物:(HY-175312))。
HY-168255
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC BRM/BRG1 degrader-4 (example 047) 是一种有效的 BRM 和 BRG1 PROTAC 降解剂,在 SW1573 细胞中的 DC50 值分别为 0.21 nM 和 3.4 nM (粉色:靶蛋白配体 (HY-168252);黑色:linker (HY-28911);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-168253))。
HY-69220
PROTAC Linkers
Cancer
7-辛酸
7-Octynoic acid (compound 42) 是一种 PROTAC linker。7-Octynoic acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过 linker 连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。7-Octynoic acid 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
HY-129772
PROTAC Linkers
Cancer
Phthalimide-PEG3-C2-OTs (Compound 5) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Phthalimide-PEG3-C2-OTs 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过 linker 连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。
HY-40178
PROTAC Linkers
Cancer
NH2-C4-NH-Boc (compound 15) 是一种 PROTAC linker,属于 Alkyl/ether 类。NH2-C4-NH-Boc 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过 linker 连接的不同配体;一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。
HY-176802
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Oxide-DFHBI-demethyl-C6-NH2 是一种靶蛋白配体-连接子偶联物 (Target Protein Ligand -Linker Conjugate ),其包含靶适体的配体 (HY-176801) 和 PROTAC 连接子 (HY-79577),可募集 E3 连接酶。Oxide-DFHBI-demethyl-C6-NH2 可用于合成基于 RNA 适体的 PROTAC Dth (HY-175397)。
HY-173010
HY-111546
PROTACs
FAK
Cancer
BI-3663 是一种高度选择性的 PTK2 /FAK PROTAC (DC50 =30 nM),具有Cereblon E3 连接酶配体,能够降解 PTK2,IC50 值为 18 nM。BI-3663 是一种由 PTK2/FAK 抑制剂 BI-4464 (HY-124625) 与 Pomalidomide (HY-10984) 衍生物通过 linker 产生的 PROTAC 。能够在低纳摩尔浓度下诱导 PTK2 降解。具有抗肿瘤活性。
HY-133046
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
VHL Ligand -Linker Conjugates 17 包含用于募集 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和 linker。VHL Ligand -Linker Conjugates 17 可用于合成一系列 PROTAC 分子,如 ARD-266 (HY-133020)。ARD-266 是一种高效的雄激素受体 (AR) PROTAC 降解剂。
HY-163210
Ligands for E3 Ligase
Cancer
Pomalidomide 5'-fluoro-6'-piperazine-4-methylpiperidine hydrochloride (ZJT1) 是一种基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 配体,用于募集 cereblon 蛋白。Pomalidomide 5'-fluoro-6'-piperazine-4-methylpiperidine hydrochloride 可通过 linker 连接到蛋白质配体上形成 PROTAC 。
HY-138778
HY-138776
HY-138777
HY-161497
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-benzylamine-Py-NH2 是 E3 连接酶配体和连接子的偶联物,由 Thalidomide (HY-14658) 和连接子 Boc-NHCH2-Ph-Py-NH2 (HY-161496) 组成。Thalidomide-benzylamine-Py-NH2 用于合成 PROTAC XYD190 (HY-161494)。
HY-169481
PROTACs
Anaplastic lymphoma kinase (ALK)
Cancer
AP-1 是一种靶向间变性淋巴瘤激酶(ALK) 的 PROTAC 。AP-1 由 PROTAC 靶蛋白配体 CS-1243648 (HY-169482)(红色部分)、E3 连接酶配体 Pomalidomide (HY-10984)(蓝色部分)和 PROTAC Linker 2-(Tert-Butoxy)-2-oxoacetic acid (HY-W687662)(黑色部分)组成。
HY-159973
Ligands for E3 Ligase
Cancer
Me-SJ46411 是 E3 泛素连接酶配体,可用于 PROTAC 分子的合成。例如,Me-SJ46411 与 PROTAC 连接子 Boc-Piperazine-OH (HY-20797)、靶蛋白配体 (+)-JQ-1 (HY-13030) 结合,可用于合成选择性的 BRD3 PROTAC 降解剂 SJ46420 (HY-168635)。
HY-129966
PROTACs
IRAK
Cancer
PROTAC IRAK4 degrader-1 (compound I-210) 是一种基于 Cereblon 的 IRAK4 PROTAC 。PROTAC IRAK4 degrader-1 由 IRAK4 配体 (red part) PROTAC IRAK4 ligand -1 (HY-129967),E3 连接酶配体 (blue part) Pomalidomide (HY-10984),PROTAC linker (balck part) AM-Imidazole-PA-Boc (HY-129968) 组成。
HY-162813
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-25 (compound 7d) 是一种靶向 SMARCA2/4 的 PROTAC 。PROTAC SMARCA2/4 -degrader-25 由 E3 连接酶 (2S,4R)-4-Hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide (HY-W998248)(blue part)、PROTAC Linker (S)-2-Amino-3,3-dimethylbutanoic acid (HY-59140)(black part)、靶蛋白配体 SMARCA2/4-ligand -3 (HY-162814)(red part) 组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物是 (S,R,S)-AHPC (HY-125845)。
HY-162875
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC BRD4 Degrader-27 (compound 6b) 是一种选择性靶点 BRD4 (而非 BRD2/BRD3) 的 PROTAC ,还能够抑制 KLF5 转录因子表达,发挥抗癌活性。PROTAC BRD4 Degrader-27 由 E3 泛素酶配体 Thalidomide-4-OH (HY-103596)(red part)、PROTAC Linker γ-Aminobutyric acid (HY-N0067)(black part)和 PROTAC 靶蛋白配体 PROTAC BRD4 ligand -3 (HY-162876)(blue part)组成,其中靶蛋白配体的活性对照是 Mivebresib (HY-100015),E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 Pomalidomide 4'-alkylC3-acid (HY-131875)。
HY-138641
ARV-110
PROTACs
Androgen Receptor
Cancer
Bavdegalutamide (ARV-110) 是一种具有口服活性的,特异性的雄激素受体 (AR ) PROTAC 类降解剂。Bavdegalutamide 能促进 AR 的泛素化和降解,可用于前列腺癌的研究 (Pink: AR 配体 (HY-168299); Blue: E3 连接酶配体 (HY-W093272); Black: 连接子 (HY-W091986))。
HY-168669
PROTACs
Ras
Cancer
pan-KRAS degrader 4 (compound 69) 是基于 cereblon 的 PROTAC KRAS 降解剂,DC50 值小于 100 nM,具有抗癌活性。(粉色:靶蛋白配体 (HY-168671);黑色:连接子 (HY-168670);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W733895))。
HY-137344A
PROTACs
Aurora Kinase
Cancer
dAURK-4 hydrochloride 是 Alisertib (HY-10971) 的一种衍生物,是一种有效的选择性 PROTAC AURKA (Aurora A) 降解剂。dAURK-4 hydrochloride 具有抗癌作用。(粉色:靶蛋白配体 (HY-10971);黑色:连接子 (HY-W004640);蓝色:E3 连接酶配体 Thalidomide-O-COOH (HY-103597))。
HY-130713
HY-168678
PROTACs
Ras
Cancer
pan-KRAS degrader 5 (compound 102) 是基于 cereblon 的 PROTAC KRAS 降解剂,DC50 值小于 100 nM,具有抗癌活性。(粉色:靶蛋白配体 (HY-168679);黑色:连接子 (HY-168670);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W580113))。
HY-168247
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC BRM/BRG1 degrader-2 (Example.004) 是一种 PROTAC BRM/BRG1 降解剂 (A549 细胞中的 DC50 : < 10 nM,IC50 为 15 nM)。蓝色:E3 连接酶配体 (HY-112078)、黑色:linker (HY-168249),粉色:BRM/BRG1 抑制剂 (HY-168248)。
HY-153796
PROTACs
EGFR
Cancer
PROTAC Her3 Degrader-8 (Compound PP2) 是一种 Her3 蛋白 PROTAC 类降解剂。PROTAC Her3 Degrader-8 能促进 Her3 的泛素化和降解。PROTAC Her3 Degrader-8 可用于肺腺癌、卵巢癌的研究 (Pink: Her3 配体 (HY-107450); Blue: E3 连接酶配体 (HY-170861); Black: 连接子 (HY-Y1760))。
HY-W937057
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-Me-10-bromodecanoic acid 是一种 E3 连接酶配体-连接体偶联物 ,包含 VHL 配体 2 (HY-112078) 和连接体 10-bromoheptanoic acid。(S,R,S)-AHPC-Me-10-bromodecanoic acid 可用于合成 PROTAC PI3Kδ degrader-1 (HY-176239)。
HY-168290
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-Me-12-((4-Bromobutyl)amino)dodecanamide 包含用于募集 E3 泛素连接酶的 VHL 配体和 PROTAC linker。(S,R,S)-AHPC-Me-12-((4-Bromobutyl)amino)dodecanamide 可用于合成 PROTAC ,例如 MS934 (HY-153863)。MS934 是一种新型改进的 VHL 募集 MEK 1/2 PROTAC 降解剂。
HY-162282
PROTACs
DNA Methyltransferase
Cancer
PROTAC METTL3-14 degrader 1 (compound 30) 是 METTL3-14 的 PROTAC 降解剂。PROTAC METTL3-14 degrader 1 显示对 METTL3 和/或 METTL14 降解率达到 50% 或更高(粉色:目标蛋白的配体 (HY-115717);黑色:Linker (HY-168686);蓝色:E3 连接酶的配体 (HY-10984))。
HY-145071
PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
Cancer
PROTAC ERα Y537S degrader-1 包含泛素 E3 连接酶结合基团,linker 和靶蛋白结合基团。PROTAC ERα Y537S degrader-1 的详细信息请参考专利文献 WO2021143822 中的实施例 12。PROTAC ERα Y537S degrader-1 是雌激素受体-α (ERα) Y537S 的降解剂。
HY-161960
Ligands for Target Protein for PROTAC
Epigenetic Reader Domain
Cancer
EP300/CBP ligand 2 (compound S19) 是靶向 CREB ??结合蛋白 (CBP ) 和 E1A 相关蛋白 (EP300 ) 溴结构域的配体。EP300/CBP ligand 2 可作为 PROTAC 结构中的靶蛋白配体,通过 PTOTAC Linker 偶联 E3 泛素连接酶配体,来合成有降解效果的 PROTAC 分子。例如,EP300/CBP ligand 2 能够与偶联物 (E3 泛素酶配体+Linker) Thalidomide-NH-C10-Boc (HY-161961) 偶联,产生 PROTAC 分子 dCE-2 (HY-161958)。
HY-150797
QA-68-ZU81
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Inflammation/Immunology
Cancer
QA-68 (QA-68-ZU81) 是一种有效的 PROTAC 类 BRD9 降解剂。QA-68 能抑制细胞周期进程和细胞集落形成。QA-68 对急性髓系白血病 (AML) 细胞系具有抗增殖活性。QA-68 能够由靶蛋白配体 (red part) EA-89 (HY-170314)、E3 连接酶配体 (blue part) Lenalidomide-I (HY-131318) 和 PROTAC linker (black part) Ethyne-C2-Pip-CO-Pip-Boc (HY-170315) 组成。其中 E3 泛素酶和 linker 能够组成 Lenalidomide-ethyne-C2-Pip-CO-Pip (HY-170319)。
HY-130618
PROTAC Linkers
Cancer
Boc-C1-PEG3-C4-OH 是一种 PROTAC linker ,属于 Alkyl/ether 类。Boc-C1-PEG3-C4-OH 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过 linker 连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。
HY-157581
PROTACs
EGFR
Cancer
MS39 (compound 6) 是一种靶向 EGFR 的 PROTAC 。MS39 由 PROTAC 靶蛋白配体 N-(3-Chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-(piperazin-1-yl)propoxy)quinazolin-4-amine (HY-W109039)(red part)、E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和 PROTAC Linker Undecanedioic acid (HY-W014125)(black part)组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物为 (S,R,S)-AHPC-CO-C9-acid (HY-139345)。MS39 降低 HCC-827 和 H3255 细胞中 EGFR 和下游信号的表达。MS39 抑制 H3255 细胞的增殖。
HY-161958
PROTACs
Histone Acetyltransferase
Cancer
dCE-2 (compound 5) 是一种靶向 CREB ??结合蛋白 (CBP ) 和 E1A 相关蛋白 (EP300 ) 的 PROTAC ,基于溴结构域 (BRD) 抑制剂的晶体结构被开发出来。dCE-2 由 E3 泛素连接酶配体 Thalidomide-4-OH (HY-103596)(blue part)、PROTAC Linker tert-Butyl 11-aminoundecanoate (HY-130715)(black part)和 PROTAC 靶蛋白配体 EP300/CBP ligand 2 (HY-161960)(red part)组成,其中靶蛋白配体活性对照是 EP300/CBP ligand 1 (HY-161959),E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物是 Thalidomide-NH-C10-Boc (HY-161961)。
HY-155269
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-5-C13-NH2 hydrochloride 是一种基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN) 配体,用于募集 cereblon 蛋白。Pomalidomide-5-C13-NH2 hydrochloride 可通过 linker 连接到蛋白质配体上形成 PROTAC 。
HY-168448
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
dBAZ2 是一种首创的 BAZ2A 和 BAZ2B 的 PROTAC 降解剂,BAZ2A 和 BAZ2B 的 DC50 值分别为 180 nM 和 250 nM。(蓝色: E3 连接酶配体 (VH 101, thiol (HY-47851), 黑色: linker (HY-168450); 粉色: 靶蛋白配体 (HY-168449))。
HY-155218
PROTACs
CDK
Cancer
TMX-2172 是 CDK2 和 CDK5 的 PROTAC s 降解剂,其 IC50 分别为 6.5 和 6.8 nM。TMX-2172 在癌症研究中发挥着重要作用 (蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W008352); 粉色:靶蛋白配体 (HY-170748); 黑色:linker (HY-151072))。
HY-169367
PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
Cancer
ERD-1233 是一种有效且可口服的雌激素受体 (estrogen receptor ) PROTAC 降解剂,其 DC50 为 0.9 nM。ERD-1233 在 ER+ 乳腺癌研究中发挥着重要作用 (粉色:靶蛋白配体(HY-201580);黑色:Linker(HY-W889109);蓝色:E3 连接酶配体(HY-W1009348))。
HY-147090
HY-153321
NX-5948; BTK-IN-24
PROTACs
Btk
Inflammation/Immunology
Cancer
Bexobrutideg (NX-5948) 是一种具有口服活性的 PROTAC ,可通过 cereblon E3 连接酶 (CRBN) 复合物诱导特异性 BTK 蛋白降解,而不降解其他 cereblon neo 底物。Bexobrutideg 通过 BTK 降解介导有效的抗炎活性,从而抑制 B 细胞活化。Bexobrutideg 在含有野生型 BTK 或 BTKi 抗性突变的 TMD8 异种移植模型中表现出有效的肿瘤生长抑制作用。Bexobrutideg 在小鼠胶原诱导关节炎 (CIA) 模型中有效。Bexobrutideg 可以透过血脑屏障。NX-5948 由靶蛋白配体、linker 和 VHL E3 泛素连接酶组成的 (Red: BTK ligand (HY-170324); Blue: CRBN ligand (HY-171893); Black: linker)。
HY-170808
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC BRD4 Degrader-28 (Compound 4) 是一种靶向 BRD4 的 PROTAC 降解剂。PROTAC BRD4 Degrader-28 有望用于癌症的研究 (粉色: 靶蛋白配体 JQ-1 (carboxylic acid) (HY-78695); 黑色+蓝色: E3 泛素连接酶配体-linker 偶联物 Thalidomide-O-amido-C3-NH2 (HY-115560))。
HY-162412
PROTACs
Adrenergic Receptor
Apoptosis
Cancer
PROTAC AR/AR-V7 degrader-1 (27c) 是 AR 和 AR-V7 的双 PROTAC 降解剂,其 DC50 值分别为 2.67 和 2.64 μM。PROTAC AR/AR-V7 degrader-1 (27c) 可诱导凋亡 (Red: AR拮抗剂; Blue: E3 连接酶配体; Black: linker)。
HY-148362
HY-159017
HY-168487
DNA/RNA Synthesis
PROTACs
Others
PROTAC WDR5 degrader 1 (compound 8g) 是一种靶向 WDR5 的 PROTAC 降解剂。PROTAC WDR5 degrader 1 由靶蛋白配体 (red part) WDR5 ligand 2 (HY-168488),VHL 型 E3 连接酶配体 (blue part) (S,R,S)-AHPC (HY-125845) 和 PROTAC linker (balck part) 5-Aminovaleric acid (HY-W015878) 构成,其中 VHL 配体和 PROTAC linker 组成偶联物 (HY-114176A)。
HY-145925B
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
CFT8634 是基于 E3 泛素连接酶 CRBN 机制,具有口服生物利用度的 PROTAC BRD9 靶向降解剂,可用于滑膜肉瘤和 SMARCB1 缺失实体瘤的研究 (Pink: BRD9 配体 (HY-169988) ; Blue: E3 连接酶配体 (HY-169989) ; Black: 连接子 (HY-169991)。CFT8634 作为异双功能分子,一端结合 BRD9,另一端招募 CRBN,可抑制依赖 BRD9 的肿瘤细胞生长。CFT8634 可用于 SMARCB1 相关癌症 (如滑膜肉瘤、恶性横纹肌样瘤) 的研究。
HY-128716A
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 5 TFA; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 30 TFA
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-PEG3-C2-NH2 TFA (Cereblon Ligand -Linker Conjugates 5 (TFA)) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 cereblon 配体和 3 个单元 PEG 的 linker。Pomalidomide-PEG3-C2-NH2 TFA 可用于 PROTAC 的合成。
HY-136001
PROTACs
α-synuclein
Neurological Disease
PROTAC α-synuclein degrader 3 (Compound 5) 是一种选择性的 α-synuclein PROTAC 类降解剂。PROTAC α-synuclein degrader 3 能促进 α-synuclein 的泛素化和降解。PROTAC α-synuclein degrader 3 可用于帕金森病研究 (Pink: 靶蛋白配体 (HY-W278021); Black: linker; HY-133302; Blue: E3 连接酶 VHL 配体 (HY-112078))。
HY-176364
HY-168646
Ligands for E3 Ligase
Cancer
SJ46411-Br 是一种口服有效的 CK1α 分子胶 (Molecular Glue ) 降解剂。SJ46411-Br 可以结合 CRL2KLHDC2 形成复合物,来促进合作性的同源选择性三元复合物形成。SJ46411-Br 可以通过 PROTAC linker 偶联 BET 配体 JQ1 (HY-13030),合成对应的 PROTAC s。
HY-130619
PROTAC Linkers
Cancer
Boc-C1-PEG3-C4-OBn (PROTAC Linker 15) 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl/ether 类。Boc-C1-PEG3-C4-OBn可用于合成一系列 PROTAC 分子,例如 PROTAC SGK3 degrader-1 (HY-125878)。PROTAC 分子含有两个通过 linker 连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。
HY-161806
PROTACs
Dengue Virus
Infection
ZXH-8-004 (2-12-2-deg) 是一种有效的 DENV E PROTAC 降解剂,其 DC50 值为 0.21 µM。ZXH-8-004 显示出抗病毒效力 (蓝色: E3 连接酶); 黑色: linker; 粉色: DENV E 配体)。
HY-130988
GDC-0068-NH2; RG7440-NH2
Ligands for Target Protein for PROTAC
Cancer
Ipatasertib-NH2 (GDC-0068-NH2;RG7440-NH2) 是 PROTAC (INY-03-041) 靶蛋白 AKT 的配体。INY-03-041 由 Ipatasertib-NH2、一个十烃连接体和一个用于 E3 泛素连接酶的 CRBN 配体 Lenalidomide 组成。
HY-128767
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
VH032-PEG3-acetylene 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。VH032-PEG3-acetylene 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
HY-136055
HY-157213
Apoptosis
PROTACs
FLT3
Cancer
LWY713 是一种 PROTAC 类 FLT3 降解剂 (DC50 =0.64 nM),以 cereblon 和蛋白酶体依赖性方式选择性诱导 FLT3 降解。LWY713 抑制细胞增殖,并诱导 MV4-11 细胞 G0/G1 期停滞和凋亡 (apoptosis)。LWY713 在 MV4-11 异种移植模型中表现出有效的体内抗肿瘤活性。LWY713 由靶蛋白配体 (red part) Gilteritinib (HY-12432)、E3 连接酶配体 (blue part) Lenalidomide-F (HY-W039233) 和 PROTAC linker (black part) Glycolic acid (HY-W015967) 组成。其中 E3 连接酶配体和 linker 可组成 Lenalidomide-Glycolic acid (HY-169373);靶蛋白配体的活性对照为:Naproxen Gilteritinib (HY-169374)。
HY-149760
PROTACs
Phosphatase
Cancer
PVD-06 是选择性的 PROTAC 类 PTPN2 降解剂 (PTPN2 /PTP1B 选择性指数 >60 倍), 具有抗癌活性。PVD-06 以泛素化和蛋白酶体依赖性方式诱导 PTPN2 降解。PVD-06 可促进 T 细胞活化,并放大 IFN-γ 介导的细胞毒性。PVD-06 由靶蛋白配体 (red part) PTPN2 ligand 1 (HY-168691)、PROTAC linker (black part) 6-Aminocaproic acid (HY-B0236) 和 E3 泛素酶配体 (blue part) (S,R,S)-AHPC-Me (HY-112078) 组成。其中 E3 泛素酶配体+Linker 可组成 6-Aminocaproic acid-(S,R,S)-AHPC-Me (HY-168690)。
HY-114402
PROTACs
Androgen Receptor
Cancer
ARD-69 是基于 E3 泛素连接酶 VHL 、靶向雄激素受体的 PROTAC 降解剂,可诱导 AR 阳性前列腺癌细胞中雄激素受体 (AR) 蛋白降解。ARD-69 抑制 AR 调控的基因表达,一端结合 AR 配体结合域,另一端结合 VHL,促使 AR 招募至 E3 泛素连接酶复合体,触发蛋白酶体降解,从而抑制 AR 信号通路及下游基因 (如 PSA 、TMPRSS2 ) 表达。ARD-69 可用于研究治疗去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的研究。 ARD-69 由靶蛋白配体 (pink part) AR antagonist 14 (HY-172624), PROTAC linker (black part) tert-Butyl 4-ethynyl-[1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylate (HY-W442074),VHL 型 E3 泛素酶配体 (blue part) VH 101, acid (HY-47070) 组成;其中,VHL 配体与 linker 可构成偶联物 VH 101-amide-piperidine-Pip-alkyne (HY-172625)。
HY-168037
PROTACs
PIN1
Cancer
PROTAC PIN1 degrader-1 (compound D4) 是一种靶向 PIN1 的 PROTAC ,DC50 =1.8 nM。PROTAC PIN1 degrader-1 对 MDA-MB-468 的 GI50 >30 μM。PROTAC PIN1 degrader-1 由靶蛋白配体 PIN1 ligand -1 (HY-168038)(red part)、E3 连接酶配体 Thalidomide (HY-14658)(blue part)、和 PROTAC 连接子(black part)组成。
HY-128845
PROTACs
E1/E2/E3 Enzyme
Cancer
PROTAC CRBN Degrader-1 (Compound 14a) 是一种 VHL-CRBN 异二聚化 PROTAC 降解剂,它通过将两种 E3 泛素连接酶(VHL 和 CRBN)相互结合来实现对 CRBN 的选择性降解。(Blue: VHL ligand (S,R,S)-AHPC (HY-125845); Pink: CRBN ligand Pomalidomide-C2-NH2 (HY-128846); Black: Linker (HY-128847))
HY-168242
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC BRM/BRG1 degrader-1 是一种 PROTAC BRM/BRG1 降解剂,DC50 为 10-100 nM (BRM),> 1 μM (BRG1). PROTAC BRM/BRG1 degrader-1 可用于癌症研究。蓝色: E3 连接酶配体 (HY-168243),黑色: linker (HY-168244),红色: BRM/BRG1 抑制剂 (HY-W539427)。
HY-159974
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Me-SJ46411-PEG1-Piperazine-Boc 是 E3 泛素连接酶和 PROTAC 连接子的偶联物,可用于 PROTAC 分子的合成。例如,Me-SJ46411-PEG1-Piperazine-Boc 与靶蛋白配体 (+)-JQ-1 (HY-13030) 结合,可用于合成选择性的 BRD3 PROTAC 降解剂 SJ46420 (HY-168635)。
HY-103636
Sirtuin
PROTACs
Cancer
PROTAC Sirt2 Degrader-1 是一种基于 SirReal 的 PROTAC ,为 Sirt2 的降解剂,由一个高效、同种型选择性的 Sirt2 抑制剂,一个连接物和 thalidomide (Cereblon E3 泛素化连接酶的配体) 组成。PROTAC Sirt2 Degrader-1 对 Sirt2 的 IC50 值为 0.25 μM,而对 Sirt1/Sirt3 (IC50 >100 μM) 无作用。
HY-162362
PROTACs
GLP Receptor
Cancer
MS8709 (compound 10) 是具有抗癌活性的 G9a/GLP PROTAC 降解剂。MS8709 是基于 G9a/GLP 抑制剂 UNC0642 和 VHL E3 连接酶配体合成的 (Red: G9a/GLP inhibitor UNC0642 (HY-13980); Blue: VHL ligand ; Black: linker)。
HY-161500
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-NHCH2-Ph-pyrimidine-NH2 是 E3 连接酶配体和连接子的偶联物,由 Thalidomide (HY-14658) 和连接子Boc-NHCH2-Ph-pyrimidine-NH2 (HY-161499) 组成。Thalidomide-NHCH2-Ph-pyrimidine-NH2 用于合成 PROTAC XYD198 (HY-161498)。
HY-175025
PROTACs
Ras
Apoptosis
Cancer
CH091138 是一种强效且具有选择性的 KRASG12D PROTAC 降解剂,其在 HeLa 和 AsPC-1 细胞的 DC50 值分别为 148.3 和 469.8 nM。CH091138 能依靠 VHL 介导的泛素-蛋白酶体系统,选择性地降解外源性和内源性的 KRASG12D ,而不降解 KRASWT 或其他 KRAS 突变体 (G12C/G12S/G12V)。CH091138 具有强大的抗肿瘤活性,可诱导肿瘤细胞凋亡 (apoptosis )。CH091138 可用于胰腺癌和结肠癌的研究。(粉色:KRASG12D 配体 (HY-175144);蓝色:VHL E3 连接酶配体 (HY-138678);黑色:连接物;VHL E3 连接酶配体 + 连接物 (HY-136006B))。
HY-176385
Target Protein Ligand-Linker Conjugates
c-Met/HGFR
Cancer
3-Fluoro-desmethyl-cabozantinib-C3-O-C3-PEG-acid 是一种靶蛋白配体-连接子偶联物 (target protein ligand -linker conjugate ),其结合了 c-Met 配体 (HY-451241) 和 PROTAC 连接子 (HY-W442078),可募集 E3 连接酶。3-Fluoro-desmethyl-cabozantinib-C3-O-C3-PEG-acid 可用于合成 PROTAC ,例如 SJF-8240 (HY-123961)。
HY-169358
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
L134 是一种有效的 PROTAC BRD4 降解剂,DC50 值为 7.36 nM。L134 以 DCAF11 依赖的方式通过泛素-蛋白酶体系统介导 BRD4 的降解。(蓝色: 靶蛋白配体 JQ-1 (carboxylic acid) (HY-78695), 黑色: linker (HY-W004640); 粉色: E3 连接酶配体 L321 (HY-169359))。
HY-162815
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-26 (compound 6) 是一种靶向 SMARCA2/4 的 PROTAC ,SMARCA2 和 SMARCA4 是可催化核小体运动、具有互补功能的基因和癌症靶点。PROTAC SMARCA2/4-degrader-25 由 PROTAC 靶蛋白配体 2-(4-(3-Amino-6-(2-hydroxyphenyl)pyridazin-4-yl)piperazin-1-yl)acetic acid (HY-46618)(red part)、E3 连接酶配体 (2S,4R)-4-Hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide (HY-W998248)(blue part)、PROTAC linker (S)-2-Amino-3,3-dimethylbutanoic acid (HY-59140)(black part)组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 组成的偶联物是 (S,R,S)-AHPC (HY-125845)。
HY-159449
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2 degrader-5 (Compound I-425) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 。PROTAC SMARCA2 degrader-5 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 为 100-500 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159531);黑色:连接子 (HY-159538);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))。
HY-158036
PROTACs
STING
Others
Inflammation/Immunology
PROTAC STING Degrader-2 是一种针对 Stimulator of interferon genes (STING ) 的蛋白质降解剂 (DC50 =0.53 μM)。PROTAC STING Degrader-2 通过共价结合的方式,与 STING 蛋白和 E3 泛素连接酶同时结合,诱导 STING 蛋白的降解。PROTAC STING Degrader-2 可以用于研究 STING 在自身炎症和自身免疫性疾病中的作用 (PINK: STING binder (HY-145009); Blue: VHL ligand (HY-164043); Black: linker)。
HY-172265
PROTACs
Cancer
FKBP12 PROTAC FM4 是 MTH1 的 PROTAC 降解剂,DC50 值 0.09–0.22 nM。FKBP12 PROTAC FM4 由 PROTAC 靶蛋白配体 AP1867-3-(aminoethoxy) (HY-129363)(红色部分)、E3 连接酶配体 MTH1 ligand 1 (HY-134724)(蓝色部分)和 PROTAC Linker t-Boc-N-amido-PEG5-acetic acid (HY-W190962)(黑色部分)组成,其中 PROTAC 靶蛋白配体 + Linker 的偶联物为 FKBP12 Ligand -Linker Conjugate 2 (HY-172266)。
HY-168076
PROTAC-Linker Conjugates for PAC
Cancer
(S)-Deoxy-thalidomide-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-CH2-Me-PIP-Boc 是 PROTAC K-Ras Degrader-3 (HY-168054) 的 E3 连接酶配体和 PROTAC 连接器。(S)-Deoxy-thalidomide-2,7-diazaspiro[3.5]nonane-CH2-Me-PIP-Boc 有望用于癌症的研究。
HY-141015
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-PEG4-azide 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。Pomalidomide-PEG4-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-130711A
VH032-C3-NH2 TFA
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C3-NH2 TFA (VH032-C3-NH2 TFA) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 ,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C3-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子,如 UNC6852 (HY-130708)。UNC6852 是靶向 EED 的二价化学降解剂。
HY-130711
VH032-C3-NH2
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C3-NH2 (VH032-C3-NH2) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 ,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C3-NH2 可用于合成一系列 PROTAC 分子,如 UNC6852 (HY-130708)。UNC6852 是靶向 EED 的二价化学降解剂。
HY-168190
PROTACs
Cancer
PROTAC TBL1X degrader-1 (Compound TD11) 是一种 PROTAC 降解剂,可降解 Transducin β-like protein 1 X-linked (TBL1X ) 蛋白,在淋巴瘤细胞 Riva、Pfeiffer 和 Granta-519 中表现出细胞毒性,IC50 分别为 0.795、0.397 和 0.522 μM。(粉色:靶蛋白配体:TBL1X ligand 1 (HY-168191);黑色:连接子 (HY-168193);蓝色:E3 连接酶的配体:Thalidomide 4-fluoride (HY-41547))
HY-130814
HY-132991
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
ML 2-14 是靶向 BRD4 的 PROTAC ,带有 C4 烷基接头。ML 2-14 由 E3 连接酶配体 EN219 (HY-115715) (bule part)、靶蛋白配体 JQ-1 (HY-13030) (red part) 和 PROTAC 连接子 (balck part) 组成。ML 2-14 可有效降解 231MFP 乳腺癌细胞中 BRD4,该效果可以被蛋白酶体抑制剂 Bortezomib (HY-10227) 和 E1 激活酶抑制剂 TAK-243 (HY-100487) 逆转。
HY-174461
PROTACs
PI3K
Cancer
PROTAC PI3Kα degrader-1 是一种 PI3Kα 的 PROTAC 降解剂 (DC50 = 0.08 μM),其对 PI3Kα 的降解作用表现出显著的选择性,相较于 PI3Kβ、PI3Kγ 和PI3Kδ 亚型具有明显优势。PROTAC PI3Kα degrader-1 以时间和浓度依赖性方式有效降解 PI3Kα,并有效抑制 Ser473 位点 AKT 的磷酸化。 PROTAC PI3Kα degrader-1 在 HGC-27 和 DOHH2 异种移植模型中显示出显著的体内抗癌功效。(粉色:PI3Kα 配体:(HY-174798),蓝色:E3 连接酶 CRBN 配体 (HY-10984),黑色:连接子,E3 连接酶配体-接头偶联物:HY-W940885)。
HY-161652
HY-168869
PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
Cancer
Tamoxifen-PEG-Clozapine 是一种雌激素受体 α (ERα ) PROTAC 降解剂。Tamoxifen-PEG-Clozapine 通过使用泛素蛋白连接酶 E3 组分 N-识别素 5 的泛素-蛋白酶体系统降解 ERα。Tamoxifen-PEG-Clozapine 可用于癌症研究。 (Pink: ERα inhibitor (HY-W271653); Black: linker (HY-168870); Blue: CRBN Ligand (HY-G0021))
HY-168635
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
SJ46420 是 SJ46421 (HY-168634) 前药变体,是一种强效且选择性的 BRD3 PROTAC 降解剂。SJ46420 以 KLHDC2 依赖的方式降解 BRD3,从而部分降低 BRD2 或 BRD4 的水平(粉色:靶蛋白配体 (HY-13030);黑色:连接子 (HY-20797);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-159973))。
HY-156751
(Rac)-RO7656594; PROTAC AR Degrader-6
PROTACs
Androgen Receptor
Cancer
(Rac)-GDC-2992 (Compound 1) 是一种选择性的 PROTAC 雄激素受体 降解剂 (DC50 : 10 nM, VCaP 细胞)。(Rac)-GDC-2992 能阻断雄激素受体传导的过程,同时也能降解受体本身。(Rac)-GDC-2992 可用于前列腺癌疾病的研究。 粉色: AR 配体 (HY-130845); 蓝色: E3 连接酶配体 (HY-W1003189); 黑色:连接子 (HY-169975)。
HY-173093
HY-172145
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-O-COOH-NH2-C2-PEG2-NH-Boc 是 E3 连接酶配体和连接子的偶联物,是包含基于 Thalidomide 的 CEREBLON 配体和PEG inker。Thalidomide-O-COOH-NH2-C2-PEG2-NH-Boc 可以用于合成 PROTAC 降解剂 JB300 (HY-137341)。
HY-161793
HY-169086
PROTACs
Cancer
KL-465 是 MAGE-A3 PROTAC 降解剂,在 HeLa 细胞中降解 MAGE-A3 ,DC50 为 2 μM。KL-465 抑制 MAGE-A3 阳性癌细胞 HCT116,A375 和 HeLa 的增殖。(蓝色:E3 连接酶配体 (HY-151227);黑色:连接子 (HY-W679862);粉色:靶蛋白配体 (HY-169087))
HY-162943
PROTACs
Cancer
P60-L3-VHL 是一种 PROTAC 类的 Foxp3 降解剂。P60-L3-VHL 在体外活化的 Treg 细胞中降低了细胞分化和 Foxp3 表达,具有抗肿瘤活性。(蓝色:E3 连接酶配体 (HY-162945); 粉色:靶蛋白配体 (HY-162946); 黑色:linker (HY-162947))
HY-143883
PROTACs
Akt
Cancer
MS143 是一种有效的 PROTAC AKT 降解剂,在 PC3 细胞中 DC50 =46 nM,GI50 =0.8 μM。MS143 通过劫持泛素-蛋白酶体系统,以浓度和时间依赖性的方式诱导快速、稳定的 AKT 降解。MS143 能抑制癌细胞生长 (Pink: AKT 配体 (HY-15431); Blue: E3 连接酶配体 (HY-125845); Black: 连接子)。
HY-163871
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-18 (Compound I-348) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 。PROTAC SMARCA2/4-degrader-18 在 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159531);黑色:连接子 (HY-76547);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-125845))
HY-175678
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC BRD2 BD1 Degrader-1(化合物 21-1)是一种有效且选择性的 BRD2 BD1 PROTAC 降解剂。PROTAC BRD2 BD1 Degrader-1 可诱导 BRD2 BD1 与 von Hippel–Lindau-elongin C-elongin B (VCB) 的结合。(粉色:BRD2-BD1 配体 (HY-175679);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-125845);黑色:连接子 (HY-W069332))。
HY-162743
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-29 (Compound I-279) 是 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 降解剂。PROTAC SMARCA2/4-degrader-29 在 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-163926);黑色:连接子(HY-159682);蓝色:E3 连接酶配体(HY-W382038))。
HY-163868
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-15 (Compound I-335) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 。PROTAC SMARCA2/4-degrader-15 在 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-N3024);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-125845))
HY-159451
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2 degrader-7 (Compound I-428) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 。PROTAC SMARCA2 degrader-7 在 MV411 中降解 SMARCA2 和 SMARCA4 ,DC50 为 <100 和 100-500 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159542);黑色:连接子 (HY-159538);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
HY-163870
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-17 (Compound I-345) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 。PROTAC SMARCA2/4-degrader-17 在 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-W053507);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-125845))
HY-130422
Tos-PEG4-Boc
PROTAC Linkers
Cancer
Tos-PEG4-t-butyl ester (Tos-PEG4-Boc) 是一种 PROTAC linker,属于 PEG 类。Tos-PEG4-t-butyl ester (Tos-PEG4-Boc) 可用于合成一系列 PROTAC 分子,如 BI-3663 (HY-111546)。BI-3663 是一种高度选择性的 PTK2/FAK PROTAC ,具有 E3 连接酶配体,能够降解 PTK2,IC50 值为 18 nM。
HY-169279
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Pregnane X Receptor (PXR)
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-34 (compound 38) 是一种有效的 SMARCA2 和 SMARCA4 PROTAC 降解剂。PROTAC SMARCA2/4-degrader-34 显示出 PXR 结合亲和力,DC50 值为 85.1 nM。PROTAC SMARCA2/4-degrader-34 降低 3xFLAG-PXR 的蛋白质表达。(粉色: 靶蛋白的配体 (HY-169280); 黑色: 连接子 (HY-43048); 蓝色: E3 连接酶的配体 (HY-125845))。
HY-149295
PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
Apoptosis
Cancer
PROTAC ERα Degrader-4 (Compound ZD12) 是一种高效和高选择性的雌激素受体 (Estrogen Receptor/ERR ) ERα 亚型 PROTAC s ,含有 OBHSAs、linker 和 E3 连接酶配体。PROTAC ERα Degrader-4 对 Tamoxifen (HY-13757A) 敏感和耐药的 ER+ BC 细胞和 ERα 突变的 BC 细胞具有良好的细胞抑制和 ERα 降解活性。PROTAC ERα Degrader-4 能够诱导自噬 (Apoptosis ),可用于癌症研究。
HY-108374
PROTAC Linkers
Cancer
4-Azidobutylamine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。4-Azidobutylamine 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过 linker 连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。4-Azidobutylamine 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-133487
HY-136006
VH032-C6-NH2 dihydrochloride
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Inflammation/Immunology
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C6-NH2 dihydrochloride (VH032-C6-NH2 dihydrochloride) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 ,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。(S,R,S)-AHPC-C6-NH2 hydrochloride 可用于合成靶向 AKT 的 PROTAC 降解剂,例 6,XF038-161A,源于专利文献 WO2019173516A1。
HY-133487B
HY-136006A
HY-137538
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-PEG3-azide 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 3 个单元 PEG 的 linker。Pomalidomide-PEG3-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-132208
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide 4'-PEG2-azide 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。Pomalidomide 4'-PEG2-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-140844
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Autophagy
Apoptosis
Cancer
Thalidomide-O-PEG4-azide 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。Thalidomide-O-PEG4-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-137537
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-PEG2-azide 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 2 个单元 PEG 的 linker。Pomalidomide-PEG2-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-131387
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-Me-CO-CH2-PEG3-NH2 是一种合成的 E3 连接酶配体结合物,它结合了 VHL 配体和 linker。(S,R,S)-AHPC-Me-CO-CH2-PEG3-NH2 可用于 PROTAC BRD4 Degrader-5 (HY-133737) 和 PROTAC BRD4 Degrader-5-CO-PEG3-N3 (HY-133736)。
HY-172159
HDAC
Apoptosis
Cancer
FF2039 (compound 1j) 是一种特异性靶向 HDAC1 ,HDAC6 以及 I 类,IIa 类和 IIb 类HDAC 亚型的 PROTAC 降解剂。FF2039 通过诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡 (Apoptosis ),对血液系统肿瘤和实体瘤细胞系均表现出显著的抗增殖活性。FF2039 对 HDAC1 ,HDAC2 ,HDAC4 和 HDAC6 亚型的 IC50 值分别为 1.03,2.15,12.4 和 0.053 μM。FF2039 对 MM.1S,MDA-MB-231 和 U-87MG 等不同肿瘤实体表现出抗增殖活性,其 EC50 值分别为 2.8,28 和 30 μM (靶蛋白配体 (粉色):HY-168864;E3 连接酶配体 (lanse):HY-W957284;linker (黑色):HY-W881439;E3 连接酶配体+linker:HY-172185)。
HY-163877
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-19 (Compound I-412) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 。PROTAC SMARCA2/4-degrader-19 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-163949);黑色:连接子 (HY-W006635);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-125845))
HY-162748
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-30 (Compound I-291) 是 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 的降解剂。PROTAC SMARCA2/4-degrader-30 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-163926);黑色:连接子 (HY-159684);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W382038))
HY-163873
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-20 (Compound I-405) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 。PROTAC SMARCA2/4-degrader-20 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 为 100-500 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-W006635);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-163932))
HY-159461
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-9 (Compound I-503) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 。PROTAC SMARCA2/4-degrader-9 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-W006635);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
HY-W584518
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-5-O-CH2-COOH 是一种 E3 连接酶配体与连接子的缀合物,由 Thalidomide (HY-14658) 和 NH-PEG3-NH-Boc 构成。Thalidomide-5-O-CH2-COOH 可作为 Cereblon 配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-5-O-CH2-COOH 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体。
HY-143275
PROTACs
PI3K
Akt
Cancer
HL-8 是一种 PI3Kα PROTAC 降解剂。HL-8 能促进 PI3Kα 的泛素化和降解。HL-8 降低 pAKT 水平。HL-8 对结肠癌和宫颈癌具有抗癌活性 (Pink: PI3Kα 配体 (HY-143277); Blue: E3 连接酶 VHL 配体 (HY-138678); Black: 连接子 (HY-W002042))。
HY-170598
PROTACs
SARS-CoV
Virus Protease
Infection
HP211206 是一种 SARS-CoV-2 主蛋白酶 (Mpro ) PROTAC 降解剂。HP211206 可有效降解 SARS-CoV-2 Mpro 及其耐药突变体。HP211206 对 Mpro 的 IC50 为 181.9 nM,DC50 为 621 nM。HP211206 具有抗病毒活性。(粉色: H117 (HY-170599); 黑色: 连接子 (HY-B0236); 蓝色: E3 连接酶配体 (HY-41547))
HY-131168
VH032-Boc-trans-3-aminocyclobutanol-Pip-CH2COOH
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-Boc-trans-3-aminocyclobutanol-Pip-CH2COOH (VH032-Boc-trans-3-aminocyclobutanol-Pip-CH2COOH) 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate) ,包含 VHL 配体。
HY-162744
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-31 (Compound I-280) 是 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 的降解剂。PROTAC SMARCA2/4-degrader-31 在 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-163926);黑色:连接子 (HY-159682);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W382038))
HY-161176
PROTACs
Ras
ERK
Cancer
PROTAC KRAS G12D degrader 1 是一种选择性 PROTAC KRASG12D 降解剂。PROTAC KRAS G12D degrader 1 可抑制 KRASG12D 突变细胞的增殖,并抑制 ERK 磷酸化。PROTAC KRAS G12D degrader 1 可抑制携带 AsPC-1 移植瘤小鼠的肿瘤生长。PROTAC KRAS G12D degrader 1 可用于研究 KRASG12D 驱动的癌症。(粉色:KRAS 配体 (HY-175892),蓝色:VHL 配体 (HY-112078),黑色:连接子,E3 连接酶配体-连接子偶联物 (HY-175893))。
HY-168016
PROTACs
YAP
Cancer
PROTAC YAP degrader-1 (compound YZ-6) 是一种靶向 YAP 的 PROTAC ,还抑制 YAP 的核定位。PROTAC YAP degrader-1 由 PROTAC 靶蛋白配体 NSC682769 (HY-168017)(red part)和 E3 泛素连接酶配体+Linker 偶联物 (R,S,R)-AHPC-PEG2-C2-boc (HY-168019)(blue+black part)组成,其中使用的 PROTAC Linker 是 Acid-PEG2-C2-Boc (HY-140480),靶蛋白配体活性对照是 Demethyl-NSC682769 (HY-168018)。
HY-170983
FKBP
Cancer
MC-25B 是一种特定的 FKBP12 PROTAC 降解剂。MC-25B 能够降解 FKBP12 ,其 DC50 为 0.35 μM,Dmax 为 89%。MC-25B 通过依赖 DCAF16 的机制促进核定位的 FKBP12 的降解。(粉色:FKBP12 配体 (HY-170988);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-170986);黑色:连接子 (HY-128844);FKBP12 配体+ linker (HY-170987))。
HY-148556
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Autophagy
Apoptosis
Cancer
Thalidomide-O-C6-azide 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugate ),包含基于 Thalidomide (HY-14658) 的 cereblon 配体和 1 个 linker。Thalidomide-O-C6-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-103615
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 4; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 18
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Autophagy
Apoptosis
Cancer
Thalidomide-O-amido-C4-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。Thalidomide-O-amido-C4-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-173414
PROTACs
STING
NF-κB
Inflammation/Immunology
PROTAC STING degrader-3 (Compound ST9) 是一种 STING PROTAC 类降解剂 (DC50 : 0.62 μM)。PROTAC STING degrader-3 通过泛素-蛋白酶体途径诱导 STING 降解。PROTAC STING degrader-3 通过抑制 STING/TBK1/NF-κB 信号传导发挥抗炎作用。PROTAC STING degrader-3 具有肾脏保护作用,可用于急性肾损伤的研究 (粉色: STING 配体 (HY-47709); 蓝色: E3 连接酶 CRBN 配体 (HY-41547); 黑色: 连接子)。
HY-170595
PROTACs
MDM-2/p53
c-Myc
MAP3K
Cancer
PROTAC LZK-IN-1 (Compound 21A) 是一种靶向降解 LZK (亮氨酸拉链激酶,由 MAP3K13 编码) 的 PROTAC 。PROTAC LZK-IN-1 (10 μM) 促进 LZK 降解并抑制 p53 和 c-MYC 的表达,从而导致全球头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞系的活力受损。PROTAC LZK-IN-1 可用于抗癌领域研究。PROTAC LZK-IN-1 由 E3 连接酶配体 (蓝色部分,HY-112078)、靶蛋白配体 (红色部分,HY-170596) 以及 Linker (黑色部分,HY-W019543) 组成[1]。
HY-159456
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-5 (Compound I-437) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 。PROTAC SMARCA2/4-degrader-5 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 为 100-500 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-159557);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
HY-159455
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-4 (Compound I-434) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 。PROTAC SMARCA2/4-degrader-4 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159472);黑色:连接子 (HY-159478);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
HY-159460
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC SMARCA2/4-degrader-8 (Compound I-502) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA 。PROTAC SMARCA2/4-degrader-8 在 A549 和 MV411 中降解 SMARCA2 ,DC50 为 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-W063924);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
HY-148837
PROTACs
c-Myc
Casein Kinase
Infection
Cardiovascular Disease
Cancer
PROTAC c-Myc degrader-1 (Compound A153) 是一种多靶点蛋白质降解剂 (PROTAC )。PROTAC c-Myc degrader-1 可有效降解多种肿瘤细胞中的 c-Myc ,CK1α ,GSPT1 和 IKZF1/2/3 蛋白。PROTAC c-Myc degrader-1 可用于 c-Myc 高表达相关疾病的研究,如癌症、心脑血管疾病和病毒感染 (Pink: c-Myc 配体 (HY-168685); Blue: E3 连接酶配体 (HY-W093472); Black: 连接子 (HY-W015808))。
HY-163609
PROTACs
Aldose Reductase
Cancer
PROTAC AKR1C3 degrader-1 (compound 5) 是一种有效的 AKR1C3 PROTAC 降解剂。PROTAC AKR1C3 degrader-1 可降低 AKR1C3、AKR1C1/2 和 ARv7 的蛋白表达。PROTAC AKR1C3 degrader-1 具有用于前列腺癌研究的潜力 (蓝色:泛素 E3 连接酶 cereblon 配体 (HY-A0003),黑色:连接子 (HY-163647); 粉色:AKR1C3 抑制剂 (HY-163610))。
HY-169135
PROTACs
Proteasome
Cancer
PROTAC 20S proteasome subunit β5 degrader 2 是一种针对 20S 蛋白酶体亚基 β5 (20S proteasome subunit β5 ) 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 0.16 μM。PROTAC 20S proteasome subunit β5 degrader 2 可抑制癌细胞 FaDu 的增殖,IC50 为 0.23 μM。PROTAC 20S proteasome subunit β5 degrader 2 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(粉色:靶蛋白配体 (HY-10227);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-103596);黑色:连接子 (HY-Y1760))
HY-172736
PROTACs
BCL6
Cancer
BMS-986458 是一种高选择性且具有口服活性的 BCL6 PROTAC 降解剂。BMS-986458 同时选择 cereblon (CRBN) 和 BCL6 N 端 BTB 结构域来催化邻近诱导的 BCL6 降解。BMS-986458 可用于 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的研究 (粉色:靶蛋白配体 (HY-172740);黑色:连接子 (HY-W267161);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W593794))。
HY-168660
PROTACs
Apoptosis
CDK
Cancer
CPD-10 是一种有效的 CCND1 和 CDK4 PROTAC 降解剂。CPD-10 具有抗增殖作用。CPD-10 诱导细胞凋亡 (apoptosis )。CPD-10 以剂量依赖性方式降低细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 D3、CDK4、P-Rb(5807/811) 的蛋白质表达。(粉色:靶蛋白配体 (HY-50767);黑色:连接子 (HY-22391);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-168667))。
HY-130683
HY-W584523
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-4-NH-PEG1-COOH TFA 是一种 E3 连接酶配体与连接子的缀合物,由 Thalidomide (HY-14658) 和 NH-PEG3-NH-Boc 构成。Thalidomide-4-NH-PEG1-COOH TFA 可作为 Cereblon?配体,募集 CRBN?蛋白。Thalidomide-4-NH-PEG1-COOH TFA 是基于 CRBN 设计的 PROTAC 分子合成过程中的关键中间体。
HY-175885
PROTACs
Fat Mass and Obesity-associated Protein (FTO)
Apoptosis
Caspase
PARP
YTHDF
Cancer
PROTAC FTO degrader 1 是一种脂肪量和肥胖相关蛋白 (FTO ) 的 PROTAC 降解剂。PROTAC FTO degrader 1 依赖于 VHL E3 连接酶和泛素-蛋白酶体系统选择性降解 FTO。PROTAC FTO degrader 1 可增加与核糖体生物发生相关的 mRNA 上的 m6 A 修饰,并促进其由 YTHDF2 介导的降解。PROTAC FTO degrader 1 能够抑制癌细胞增殖并诱导凋亡 (apoptosis )。PROTAC FTO degrader 1 可用于癌症研究,如急性髓系白血病 (AML)。(结构:粉色:FTO 配体 (HY-175886);蓝色:VHL 连接酶配体 (HY-112078);黑色:连接子 (HY-W002042);VHL 配体-Linker: (HY-139218))
HY-170828
PROTACs
SWI/SNF Complex
Others
SMD-1087 是一种选择性靶向 SMARCA2 的 PROTAC (DC50 =8 nM,Dmax =89%),对 SMARCA4 的 DC50 >1 μM。SMD-1087 由 E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC-Me (blue part) (HY-112078),靶蛋白配体 SMI-1074 (red part) (HY-170817),和 PROTAC linker (1r,4r)-tert-Butyl 4-(bromomethyl)cyclohexanecarboxylate (black part) (HY-W890392) 组成。其中,它的 靶蛋白配体+Linker 部分对应 SMARCA2 Ligand -Linker Conjugate-1 (HY-170829)。
HY-149845
GSK-3
PROTACs
Neurological Disease
PROTAC GSK-3β Degrader-1 (compound 1) 是靶向 GSK-3β 的降解剂,IC50 为 833 nM。 PROTAC GSK-3β Degrader-1 包含 SB-216763 (GSK-3β 抑制剂), PEG 连接子和 CRBN (E3 连接酶配体)。 PROTAC GSK-3β Degrader-1 降低 Aβ25-35 肽 和 CuSO4 诱导的神经毒性。PROTAC GSK-3β Degrader-1 可用于研究阿尔茨海默病。
HY-153803
PROTACs
Molecular Glues
Btk
Cancer
GBD-9 是一种基于 E3 泛素连接酶 CRBN 的、靶向 BTK 及 G1 到 S 期过渡蛋白 GSPT1 的降解剂。GBD-9 通过诱导靶蛋白泛素化及蛋白酶体降解,兼具 PROTAC 与分子胶 ( ) 特性。GBD-9 能高效降解野生型及突变型 BTK (如 C481S 突变) 和 GSPT1。GBD-9 通过诱导癌细胞 G1 期阻滞、下调抗凋亡蛋白 (BCL-2 、MCL-1 ) 并激活 Caspase-3 引发凋亡 (apoptosis ),显著抑制肿瘤细胞增殖。GBD-9 主要用于弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、急性髓系白血病 (AML) 等血液肿瘤的研究。
GBD-9 由 E3 泛素连接酶配体 (pink part) 5-Aminothalidomide (HY-W023573),靶蛋白配体 (blue part) Btk Inhibitor: IBT6A (HY-13036A),和 PROTAC linker (black part) Nonanoic acid (HY-N7057) 组成。
HY-168641
PROTACs
Apoptosis
HIF/HIF Prolyl-Hydroxylase
Cancer
PROTAC HIF-1α degrader-1 (compound V2) 是一种有效的缺氧诱导因子-1α (hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) ) PROTAC 降解剂,其 IC50 值为 7.54 µM。PROTAC HIF-1α degrader-1 具有抗增殖活性。PROTAC HIF-1α degrader-1 可降低 HIF-1α 蛋白表达。PROTAC HIF-1α degrader-1 可诱导细胞凋亡 (apoptosis )。(粉色:靶蛋白配体 (HY-111387);黑色:连接子 (HY-W013731);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-112078))。
HY-173135
PROTACs
Histone Demethylase
Apoptosis
Cancer
PROTAC KDM4 degrader-1 (Compound 11) 是一种针对 KDM4 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC ) 降解剂。PROTAC KDM4 degrader-1 可以降解 KDM4A-C,同时保留 KDM4D。PROTAC KDM4 degrader-1 在食管癌细胞中表现出强大的抗增殖活性。PROTAC KDM4 degrader-1 诱导细胞凋亡 apoptosis 和细胞周期停滞,并抑制组蛋白 H3 赖氨酸去甲基化。(蓝色:E3 连接酶配体 (HY-112078),黑色:连接子 (HY-W013381);粉色:靶蛋白配体 (HY-173136))。
HY-163938A
PROTACs
Cancer
PROTAC erf3a Degrader-2 (Compound C59) 是一种具有口服活性的 PROTAC erf3a 降解剂,可抑制 SRD5A3 和 GSPT1(eRF3a) 的表达水平。PROTAC erf3a Degrader-2 可抑制癌细胞 (如 22Rv1) 的增殖。PROTAC erf3a Degrader-2 可用于前列腺癌、卵巢癌、肝癌、宫颈癌、白血病、乳腺癌等癌症的研究。 (红色: erf3a 配体 (HY-13778);黑色: 连接子 (HY-163960);蓝色: E3 连接酶配体 (HY-W763812))。
HY-44063
HY-125876
PROTACs
Bcl-2 Family
Cancer
PROTAC Bcl2 degrader-1 (Compound C5) 是一种基于 Cereblon 配体的 PROTAC ,通过将 E3 连接酶 cereblon 的配体 pomalidomide 引入到 Mcl-1/Bcl-2 的双重抑制剂 Nap-1,来有效、特异性地诱导 Bcl-2 (IC50 ,4.94 μM;DC50 ,3.0 μM) 和 Mcl-1 (IC50 ,11.81 μM) 的降解。(蓝色: CRBN ligand , 黑色: linker;粉色: Mcl-1/Bcl-2 inhibitor, Nap-1).
HY-158429
PROTACs
Cytochrome P450
Cancer
PROTAC CYP1B1 degrader-2 (compound PV2) 是一种基于von Hippel - Land au (VHL) E3 连接酶的 CYP1B1 降解剂,在 A549/Taxol 细胞中 24 h 的 DC50 值为 1.0 nM。PROTAC CYP1B1 degrader-2 抑制 A549/Taxol 细胞生长、迁移和侵袭(结构说明:(蓝色:VHL 配体(HY-112078),黑色:连接体(HY-W007700),粉红色:CYP1B1 配体(HY-159006))。
HY-159798
PROTACs
p38 MAPK
Cancer
NR-11c 是一种选择性的和有效的 p38α PROTAC 降解剂。NR-11c 可在多种肿瘤细胞中有效降解 p38α 。NR-11c 腹腔注射或尾静脉注射给小鼠后,主要在肝脏中发挥作用。NR-11c 可用于癌症的研究。(粉色: p38α 抑制剂 5 (HY-159799); 黑色: 连接子 (HY-159800); 蓝色: VHL E3 连接酶配体(HY-112078))
HY-153188
PROTACs
Apoptosis
IRAK
Cancer
JNJ-1013 是一种有效的选择性 IRAK1 PROTAC 降解剂,对 IRAK1、IRAK4、VHL FP 的 IC50 值分别为 72、443、1071 nM。JNJ-1013 诱导细胞凋亡 (apoptosis ) 并增加 cleavaged PARP 的表达。JNJ-1013 降低 IRAK1、p-IKBα、pSTAT3(Tyr705) 的表达 (粉色:靶蛋白配体 (HY-138834);黑色:连接子 (HY-Y1760);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-112078))。
HY-130682
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Lenalidomide-propargyl-C2-amido-Ph-NH2 hydrochloride 结合了 E3 泛素连接酶的配体 cereblon (CRBN). Lenalidomide-propargyl-C2-amido-Ph-NH2 hydrochloride 可用于设计 PROTAC MD-224.
HY-162749
PROTACs
Histone Methyltransferase
Cancer
G9D-4 是 G9a 的有效 PROTAC 降解剂,在 PANC-1 细胞中的 DC50 值为 0.1 μM,并且不会直接干扰 GLP 蛋白,DC50 大于 10 μM。G9D-4 在胰腺癌的研究中发挥重要作用 (粉色:靶蛋白的配体 G9a/GLP 抑制剂 (HY-15273);黑色:连接子;蓝色:E3 连接酶的配体 (HY-10984))。
HY-W584521
HY-161773
HY-145177
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Thalidomide-O-amido-CH2-PEG3-CH2-NH-Boc 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物。Thalidomide-O-amido-CH2-PEG3-CH2-NH-Boc 包括基于 Thalidomide 的 cereblon配体和连接子。Thalidomide-O-amido-CH2-PEG3-CH2-NH-Boc 可用于合成 PROTAC BET 降解剂。
HY-103599
VH032-PEG2-N3; VHL Ligand -Linker Conjugates 6; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 13
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG2-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 2 个单元 PEG linker。(S,R,S)-AHPC-PEG2-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-103600
VH032-PEG1-N3; VHL Ligand -Linker Conjugates 9; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 3
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG1-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 1 个单元 PEG linker。(S,R,S)-AHPC-PEG1-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-103601
VH032-PEG4-N3; VHL Ligand -Linker Conjugates 5; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 4
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Others
(S,R,S)-AHPC-PEG4-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 4 个单元 PEG linker。(S,R,S)-AHPC-PEG4-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-103598
VH032-PEG3-N3; VHL Ligand -Linker Conjugates 8; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 12
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-PEG3-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 3 个单元 PEG linker。(S,R,S)-AHPC-PEG3-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-168135
PROTACs
c-Met/HGFR
Cancer
PROTAC c-Met degrader-1 (Compound Met-DD4) 是口服有效的 PROTAC 降解剂,对 c-Met 的 DC50 为 6.21 nM。PROTAC c-Met degrader-1 抑制 c-Met 成瘾细胞 MKN-45 的增殖,IC50 为 4.37 nM,并在 G0/G1 期阻滞细胞周期。PROTAC c-Met degrader-1 在 MKN-45 异种移植小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(粉色:靶蛋白配体 (HY-13404);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W087383);黑色:连接子 (HY-W074901))
HY-158101
CC-94676
PROTACs
Androgen Receptor
Cancer
BMS-986365 (CC-94676) 是一种具有口服活性且选择性的靶向雄激素受体 (AR ) 的 PROTAC 降解剂,可诱导 cereblon (CRBN) E3 连接酶依赖性泛素化和 AR 以及多种 AR 突变体降解。BMS-986365 表现出显著的体内效力,在晚期前列腺癌的动物模型中降解 AR 、抑制 AR 信号传导并抑制肿瘤生长。(蓝色: HY-W247437; 黑色: linker (HY-W126831); 粉色: HY-168697)。
HY-168637
SOS1
PROTACs
Ras
Cancer
SIAIS562055 是一种有效的基于 cereblon 的 SOS1 PROTAC ,Kd 为 95.9 nM。SIAIS562055 表现出持续降解 SOS1 和抑制下游 ERK 通路。SIAIS562055 有效阻断了 KRASG12C 或 KRASG12D 与 SOS1 的结合,IC50 值分别为 95.7 nM 和 134.5 nM。SIAIS562055 表现出强大的抗癌活性。(粉色:SOS1 配体 (HY-168638);黑色:连接子 (HY-W539874);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-W076696))。
HY-169360
PROTACs
STAT
SD-436 是一种高选择性和高效的 STAT3 PROTAC 降解剂 (DC50 为 0.5 μM),对 STAT3、STAT1、STAT4、STAT5 和 STAT6 的 IC50 分别为 19 nM、270 nM、360 nM、>10 μM 和 >10 μM。SD-436 可促进 STAT3 的泛素化和降解,且诱导肿瘤消减。SD-436 可用于肿瘤研究,例如白血病和淋巴瘤 (粉红:STAT3 配体 (HY-169361);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-43722);黑色:连接子 (HY-147052)。
HY-171830
YX39-105
PROTACs
Tyrosinase
Apoptosis
Cancer
MS105 (YX39-105) 是一种具有口服活性和选择性的蛋白酪氨酸激酶 6 (PTK6 ) PROTAC 降解剂。MS105 通过 VHL 配体片段募集 VHL E3 连接酶,促进 PTK6 泛素化和蛋白酶体降解,抑制乳腺癌细胞增殖、迁移,诱导凋亡 (apoptosis )。MS105 有望用于乳腺癌的研究。(粉色:BRK inhibitor P21d hydrochloride (HY-115514); 黑色:linker (HY-W105727);蓝色:(S,R,S)-AHPC (HY-125845))。
HY-133138
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-PEG1-azide 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物。Pomalidomide-PEG1-azide 包含 cereblon 配体和linker,Pomalidomide-PEG1-azide 可用于设计 PROTAC BRD4 Degrader-1 (HY-133131)。Pomalidomide-PEG1-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-133139
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Lenalidomide-PEG1-azide 是一种E3 连接酶 lgand -linker 复合物。Lenalidomide-PEG1-azide 包含 cereblon 配体和 linker。Lenalidomide-PEG1-azide 可用于设计 PROTAC BRD4 Degrader-1 (HY-133131)。Lenalidomide-PEG1-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-162704
PROTACs
Pregnane X Receptor (PXR)
Cancer
JMV7048 是一种有效的靶向 PXR (Pregnane X 受体) 的 PROTAC 降解剂,DC50 为 379 nM。JMV7048 通过招募 E3 CRBN 泛素连接酶和 26S 蛋白酶体来诱导 PXR 蛋白的多泛素化和降解。JMV7048 通过减少结肠癌干细胞中 PXR 蛋白表达,显著提高了结肠癌干细胞对化疗的敏感性,从而显著延缓了体内癌症复发。JMV7048 由 PXR 激动剂 JMV6944 (HY-162738),linker (HY-162736) 和 Thalidomide 5-fluoride (HY-W087383) 组成 (Red: JMV6944; Blue: Thalidomide 5-fluoride ligand ; Black: linker)。
HY-175541
PROTACs
Btk
Cancer
TQ-3959 是一种具有口服活性的 BTK PROTAC 降解剂,DC50 为 14.6 nM。TQ-3959 对野生型 BTK 和 C481S 突变体 BTK 细胞系均表现出抗增殖活性。TQ-3959 在携带 TMD-8 异种移植的雌性 NOD-SCID 小鼠中显示出肿瘤生长抑制作用。TQ-3959 可以用于B 细胞恶性肿瘤如淋巴瘤的研究。(粉色:BTK 配体:(HY-175543),蓝色:CRBN 配体 (HY-W733888),黑色:连接子 (HY-W061884),E3 连接酶配体-连接子偶联物: (HY-175545))。
HY-176035
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
MS479 是一种 BRD4 PROTAC 降解剂。MS479 与 BRD4-BD2 和 GLP 具有高亲和力结合 (BRD4-BD2:Kd = 200 nM;GLP:Kd = 306 nM)。MS479 可以降低 BRD4 短异构体的蛋白水平。MS479 通过直接结合其底物 GLP 作为桥接蛋白来募集 E3 连接酶 SPOP。MS479 可用于抑制结直肠癌细胞的增殖。(粉色:BRD4 配体 (HY-78695);蓝色:GLP 配体 (HY-176036);黑色:连接子 (HY-176037);GLP 配体+连接子:HY-176038)。
HY-174870
PROTACs
Estrogen Receptor/ERR
Apoptosis
Fluorescent Dye
Cancer
PROTAC ERα Degrader-11 是一种选择性且具有内源荧光 (Ex: 366 nm, Em: 440 nm) 的 ERα PROTAC 降解剂。PROTAC ERα Degrader-11 在 MCF-7 乳腺癌细胞系中展现出良好的抗增殖活性、选择性 ERα 降解能力及荧光成像功能。PROTAC ERα Degrader-11可以诱导 MCF-7 细胞 G2/M 期阻滞和凋亡 (apotosis )。PROTAC ERα Degrader-11 在无胸腺裸鼠中表现出良好的安全性,500 mg/kg 剂量下未见急性毒性反应。PROTAC ERα Degrader-11 可用于乳腺癌相关研究。(粉色:ERα 配体:(HY-167701),蓝色:CRBN 配体 (HY-150831),黑色:连接子,E3 连接酶配体-连接子偶联物:HY-174880)。
HY-168556
CDK
PROTACs
DNA/RNA Synthesis
Cancer
YJ9069 是一种选择性 CDK12/CDK13 PROTAC 降解剂,在 VCaP 细胞中的 IC50 为 22.22 nM。CDK12/13 降解迅速引发基因长度依赖性转录延长缺陷,导致 DNA 损伤和细胞周期停滞。YJ9069 可有效抑制前列腺癌细胞亚群的增殖,并在体内显著抑制前列腺肿瘤的生长。(Pink: CDK12/CDK13降解剂 (HY-168658); Black: Linker (HY-W015967); Blue: E3 泛素连接酶配体 (HY-103596))。
HY-164906
CDK
PROTACs
Cancer
TMX-2138 是一种 CDKs PROTAC 降解剂,对 CDK1/cyclinB、CDK2/cyclinA、CDK5/p25 和 CDK9/cyclinT1 的 IC50 分别为 8.7 nM、10.9 nM、7.0 nM 和 25.7 nM。TMX-2138 可促进 CDKs 的泛素化和降解。TMX-2138 可用于研究卵巢癌 (粉红色:CDKs 配体 (HY-151071);蓝色:E3 连接酶 CRBN 配体 (HY-14658);黑色:连接子 (HY-W008352))。
HY-162706
PROTACs
CDK
Cancer
BSJ-5-63 是一种有效的 CDK12 、CDK7 、CDK9 PROTAC 降解剂。BSJ-5-63 降低 CDK12、CDK7、CDK9、RNAPII、Cyclin K 的蛋白表达。BSJ-5-63 降低 BRCA1、BRCA2 的 mRNA 表达。BSJ-5-63 具有抗癌活性,具有用于前列腺癌研究的潜力 (粉色:靶蛋白配体 (HY-150948);黑色:连接子 (HY-W140827);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-112078))。。
HY-173082
PROTACs
FKBP
Cancer
10-SLF 是一种 PROTAC FKBP12 降解剂。10-SLF 诱导 FKBP12 和 FBXW7-R465C 之间的三元复合物形成,并促进 FBXW7-R465C 依赖的 FKBP12 蛋白酶体降解 。10-SLF 选择性降低表达 FBXW7-R465C 的细胞中的 FKBP12 水平。粉色:FKBP12 配体 (HY-170988);黑色:Linker (HY-W004640)。蓝色:E3 连接酶配体。
HY-169134
PROTACs
Apoptosis
Cancer
PROTAC 20S proteasome subunit β5 degrader 1 (compound 12f) 是 20S 蛋白酶体亚基 β5 的 PROTAC 的靶向降解剂,在 FaDu 细胞中 DC50 值为 0.11 μM。PROTAC 20S proteasome subunit β5 degrader 1 在 FaDu 和 KM3/BTZ 细胞中都能破坏细胞周期,促进细胞凋亡 (apoptosis ),抑制细胞增殖和迁移。PROTAC 20S proteasome subunit β5 degrader 1 可用于咽癌和多发性骨髓瘤对 Bortezomib (HY-10227) 的耐药性研究。(粉色:靶蛋白配体 (HY-10227); 蓝色:E3 连接酶配体 (HY-103596); 黑色:Linker (HY-169142))
HY-176823
PROTACs
SGK
Cancer
PROTAC SGK3 degrader-2 是 PROTAC SGK3 degrader-1 (SGK3-PROTAC 1) (HY-125878) 的顺式差向异构体,其 VH032 部分具有顺式羟基,无法与 VHL E3 连接酶结合。PROTAC SGK3 degrader-2 对 SGK3 、SGK1 和 S6K1 表现出抑制活性,IC50 值分别为 0.6 μM、1.4 μM 和 1.7 μM,但不能降解 SGK3。PROTAC SGK3 degrader-2 可作为对照化合物,用于研究 SGK3-PROTAC 1 介导的 SGK3 降解特异性效应。(粉色:SGK3 配体:(HY-167701),蓝色: VHL 配体 (HY-120217A),黑色:连接子 (HY-130618),SGK3配体-连接子偶联物:(HY-176824))。
HY-153357
PROTACs
Btk
Cancer
NRX-0492 是一种口服活性的 PROTAC 类 BTK 降解剂。NRX-0492 催化 BTK 泛素化和蛋白酶体降解 (DC50 ≤ 0.2 nM,DC90 ≤ 0.5 nM)。NRX-0492 抑制 B 细胞受体 (BCR) 介导的信号、转录程序和趋化因子分泌。NRX-0492 对慢性淋巴细胞白血病具有抗肿瘤作用。NRX-0492 由靶蛋白配体 (red part) BTK-IN-40 (HY-170324)、E3 连接酶配体 (blue part) Thalidomide 5-fluoride (HY-W087383) 和 PROTAC linker (black part) (3R)-3-Pyrrolidinemethanol (HY-60263) 组成。
HY-128832
MDM2 Ligand -Linker Conjugates 1; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 48
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Nutlin-C1-amido-PEG4-C2-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Nutlin 3 的 MDM2 配体和 4 个单元 PEG linker。Nutlin-C1-amido-PEG4-C2-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-122562
PROTACs
Btk
Cancer
MT-802 是一种 BTK PROTAC 降解剂。MT-802 可降解野生型 BTK (DC50 = 14.6 nM) 及 BTK 突变体,包括 E41K、C481S (DC50 = 14.9 nM)、C481R、C481Y、C481T、C481F、L528W,并抑制它们的 Y223 磷酸化。BI-4732 可用于研究 Ibrutinib (HY-10997) 产生抵抗的的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)。(粉色:BTK 配体:(HY-150885),蓝色:CRBN 配体 (HY-14658),黑色:连接子 (HY-141371),E3 连接酶配体-连接子偶联物: (HY-176340))。
HY-157749
HY-130652
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide 4'-PEG3-azide 是一个合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker,可用于 iRucaparib-TP3 的合成。iRucaparib-TP3 是一种基于 Rucaparib 使用 PROTAC 方法的高效 PARP1 降解剂。Pomalidomide 4'-PEG3-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-168555
CDK
PROTACs
Apoptosis
Cancer
YJ1206 是一种具有口服活性的,选择性 CDK12/CDK13 PROTAC 降解剂,在 VCaP 细胞中的 IC50 为 12.55 nM。YJ1206 可增加 DNA 损伤、诱导细胞凋亡 并促进耐药性前列腺癌原位 WA74 来源异种移植 (PDX) 小鼠模型中的肿瘤消退。YJ1206 与 AKT 通路抑制剂协同作用,抑制体内肿瘤生长。YJ1206 由 CDK12/CDK13降解剂 (HY-10087)、linker (HY-W004328) 和 VHL E3 泛素连接酶 (HY-W453548) 组成 (Pink: Navitoclax; Blue: VHL ligand ; Black: linker)
HY-131187
Ligands for Target Protein for PROTAC
Cancer
BMS-1166-N-piperidine-COOH,以 BMS-1166 为基础结构,通过一个 linker 与 E3 连接酶配体结合形成 PROTAC PD-1/PD-L1 degrader-1 (HY-131183) 来降解 PD-1/PD-L1。BMS-1166 是 PD-1/PD-L1 相互作用的有效抑制剂,其 IC50 值为 1.4 nM。BMS-1166 可拮抗 PD-1/PD-L1 免疫检查点对 T 细胞活化的抑制作用。
HY-158684
PROTACs
MDM-2/p53
Cancer
YX-02-030M 是一种 PROTAC MDM2 降解剂。YX-02-030M 抑制 MDM2-p53 结合和 VHL-HIF1α 结合,IC50 分别为 63 nM 和 1.35 μM。YX-02-030M 结合 MDM2 并募集 VHL E3 泛素连接酶以启动 MDM2 降解,并有效杀死 p53 突变体或缺失的三阴性乳腺癌 (TNBC) 细胞。(蓝色:VHL 配体;黑色:连接子;粉色:MDM2 抑制剂)
HY-168634
PROTACs
Epigenetic Reader Domain
Cancer
SJ46421 是一种基于 (+)-JQ-1 (HY-13030) 的 KLHDC2-BRD3 PROTAC 蛋白降解剂。SJ46421 诱导与 KLHDC2 和 BRD3BD2 的协同三元复合物,IC50 为 7.8 nM。SJ46421 选择性抑制 KLHDC2 底物泛素化。SJ46421 促进 BRD2、BRD3 或 BRD4 的 BD2 结构域的多泛素化。SJ46421 具有较差的细胞通透性。(粉色:靶蛋白配体 (HY-13030);黑色:连接子 (HY-20797);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-168536))。
HY-149209
PROTACs
CDK
STAT
Early 2 Factor (E2F)
Cancer
LL-K8-22 是一种有效、选择性和持久的 PROTAC CDK8-cyclin C 双重降解剂,DC50 值分别为 2.52 和 2.64 μM。LL-K8-22 还抑制 STAT1 Ser 727 磷酸化。LL-K8-22 抑制 E2F 和 MYC 驱动的致癌转录程序。LL-K8-22可用于三阴性乳腺癌 (TNBC) 研究。(粉色:靶蛋白配体 (HY-168683);黑色:连接子 (HY-Y0340);蓝色:E3 连接酶配体 (HY-N2427))。
HY-170872
PROTACs
DNA/RNA Synthesis
Cancer
PT-129 是一种靶向 G3BP1/2 NTF2 结构域 (蛋白-RNA 相互作用位点) 的 RPOTAC 降解剂,介导细胞内应激颗粒的分解。PT-129 可抑制应激细胞中应力颗粒的形成,并分解已有的应力颗粒,可以破坏 ATF4 的传递,从而抑制癌细胞增殖。应激颗粒 (SGs) 是在应激刺激下形成的无膜细胞质隔室,SGs 促进 ATF4 通过移行作用从成纤维细胞传递到肿瘤细胞,介导成纤维相关肿瘤生长。而 G3BP1/2 是 SGs 网络的中心蛋白,G3BP1/2 抑制可能降低癌细胞在肿瘤微环境的应激能力。PT-129 由靶蛋白配体 (red part) G3BP1/2-Targeting ligand -1 (HY-170873),E3 连接酶配体 (blue part) Thalidomide 4-fluoride (HY-41547),PROTAC linker (black part) Amino-PEG3-C2-acid (HY-W040165) 组成;其中 E3 连接酶配体+linker 组成复合物 Thalidomide-NH-PEG3-propionic acid (HY-136166)。
HY-170852
PROTACs
RET
Cancer
QZ2135 (compound 20) 是一种靶向 RET 的 PROTAC 降解剂,在 Ba/F3-KIF5B-RET-G810C 异种移植的小鼠模型中具有体内抗肿瘤特性。QZ2135 靶向 KIF5B-RET 的降解活性 DC50 分别为 4.7 nM (WT),17.2 nM (V804M),73.8 nM (G810C)。QZ2135 由靶蛋白配体 (red part) RET ligand -3 (HY-170853),E3 连接酶配体 (blue part) Lenalidomide-F (HY-W039233) 和 PROTAC Linker (black part) 7-Iodohept-1-yne (HY-W587352) 组成,其中靶蛋白配体+linker 组成偶联物 RET Ligand -Linker Conjugate-1 (HY-170854)。
HY-147098
PROTACs
FKBP
Cancer
dTAG-47 是一种 FKBP12F36V PROTAC 降解剂。dTAG-47 可高效降解 MELK⁻/⁻ MDA-MB-468-FKBP12F36V-MELK(sg3R) 细胞中的 FKBP12F36V-MELK(sg3R) 。dTAG-47 可用于基底样乳腺癌 (BBC) 的研究。(粉色:FKBP12F36V 配体 (HY-114420),蓝色:CRBN 配体 (HY-W087383),黑色:连接子 (HY-42773),E3 连接酶配体-连接子偶联物 (HY-175952))。
HY-168574
PROTACs
Sirtuin
Apoptosis
Cancer
SZU-B6 是一种 PROTAC 降解剂,可降解 SIRT6 ,在 SK-HEP-1 和 Huh-7 细胞中降解 SIRT6 的 DC50 分别为 45 nM 和 154 nM。SZU-B6 可抑制 SK-HEP-1 细胞的增殖,IC50 为 1.51 μM,可抑制 SK-HEP-1 和 Huh-7 的集落形成,诱导 SK-HEP-1 细胞凋亡 (apoptosis ),并在 G2/M 期阻滞细胞周期。SZU-B6 在小鼠模型中表现出抗肿瘤活性。(Pink: 靶蛋白配体 (HY-16605); Black: 连接子 (HY-W012935); BLue: E3 连接酶配体 (HY-W453548)
HY-160151
PROTACs
Phosphatase
JAK
IFNAR
MHC
Cancer
TP1L 是一种强效、选择性的 T 细胞蛋白酪氨酸磷酸酶 (TC-PTP ) PROTAC 降解剂,DC50 值为 35.8 nM。TP1L 能提高 TC-PTP 底物的磷酸化水平,包括 pSTAT1 和 pJAK1 。TP1L 选择性地增强 IFN-γ 信号传导并增加 MHC-I 的表达。TP1L 通过增加 LCK 的磷酸化激活 TCR 信号传导。TP1L 通过激活 CAR-T 细胞增强 CAR-T 细胞介导的肿瘤杀伤效能。TP1L 可用于癌症研究。(粉色:TC-PTP 配体:(HY-138964),蓝色:E3 连接酶 CRBN 配体 (HY-A0003),黑色:连接子:(HY-140002)。
HY-125843
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 13; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 50
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
Pomalidomide-PEG1-C2-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个单元 PEG 的 linker。Pomalidomide-PEG1-C2-N3 可通过 PROTAC 技术合成选择性的 CDK6 降解剂 CP-10。CP-10 诱导 CDK6 降解,DC50 为 2.1 nM。Pomalidomide-PEG1-C2-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-176166
mTOR
PROTACs
Cancer
PD-M6 是一种 mTOR PROTAC 降解剂 (DC50 : 4.8 μM)。PD-M6 能促进 mTOR 的泛素化和降解。PD-M6 可抑制 HeLa、MCF-7 和 HepG2 癌细胞系的增殖 (IC50 值分别为 11.3、2.58 和 3.23 μM) 并诱导自噬。PD-M6 可特异性诱导 mTOR 信号通路中的关键蛋白 LAMTOR1 的降解。(粉色:靶蛋白 mTOR 配体 (HY-B0795);靶蛋白 mTOR 配体的活性对照 (HY-W150930);黑色:连接子 (HY-W008296);蓝色:E3 连接酶 CRBN 配体 (HY-41547);靶蛋白配体的活性对照+连接子 (HY-176167))。
HY-129602
PROTACs
STAT
Apoptosis
Cancer
SD-36 是一种有效的 STAT3 PROTAC 降解剂 (Kd =~50 nM),与其他 STAT 成员相比具有很高的选择性。SD-36 有效降解细胞中突变的 STAT3 蛋白,并抑制 STAT3 的转录活性 (IC50 =10 nM)。SD-36 发挥强大的抗肿瘤活性,并在小鼠肿瘤模型中实现了完整而持久的肿瘤消退。SD-36 由 STAT3 抑制剂 SI-109、 linker 和一个用于 E3 泛素连接酶的 Cereblon 配体 Lenalidomide 类似物组成。
HY-162816
PROTACs
MAP4K
Cancer
PROTAC HPK1 Degrader-3 (compound C3) 是一种口服有效的、靶向 HPK1 的 PROTAC (DC50 =21.26 nM),HPK1 是 T 细胞受体负调节剂,异常激活后可导致 T 细胞功能障碍。PROTAC HPK1 Degrader-3 能够抑制 SLP76 和 NF-κB 信号通路,并抑制 MAPK 信号转导,具有抗癌活性和免疫激活作用。PROTAC HPK1 Degrader-3 具有一定的口服生物利用度,可联合 PD-L1 抗体疗法,达到 65.58% 的肿瘤生长抑制率。PROTAC HPK1 Degrader-3 由 E3 连接酶配体 Thalidomide (HY-14658;blue part)、PROTAC 连接子 tert-Butyl 3-oxoazetidine-1-carboxylate (HY-40146;black part),和靶蛋白配体 HPK1-IN-51 (HY-162842;red part) 组成;其中靶蛋白配体的活性对照可选择 HPK1 ligand 1 (HY-162841)。
HY-159147
PROTACs
ROS Kinase
Apoptosis
Cancer
SIAIS039 是一种具有口服活性的 c-ros 致癌基因 1 (ROS1 ) 特异性的 PROTAC ,在 HCC78 细胞、表达 CD74-ROS1 融合的 Ba/F3 和表达 SDC4-ROS1 融合的 Ba/F3 中的 DC50 分别为 154.46 nM、126.47 nM、143.69 nM。SIAIS039 抑制 ROS1 阳性细胞增殖、诱导周期停滞和凋亡 ,并抑制克隆形成。SIAIS039 在体内显示出对 ROS1 驱动的肿瘤生长抑制的作用。SIAIS039 由 ALK 抑制剂 Brigatinib (HY-12857)、linker EM-12 (HY-138793) 和 VHL E3 泛素连接酶配体组成 (Red: Brigatinib; Blue: VHL ligand ; Black: linker)。
HY-175610
PROTACs
FLT3
JAK
Epigenetic Reader Domain
Cancer
PROTAC FLT3/JAK2/BRD4 Degrader-1 是一种 PROTAC 降解剂,针对 FLT3 、JAK2 和 BRD4 ,DC50 值分别为 5.23 nM、0.678 nM 和 1.17 nM。PROTAC FLT3/JAK2/BRD4 Degrader-1 对 MV4;11 细胞 (IC50 = 0.79 nM) 和 FLT3 突变转化的 Ba/F3 细胞表现出强效的抗增殖活性。PROTAC FLT3/JAK2/BRD4 Degrader-1 诱导 MV4;11 细胞凋亡 (apoptosis )。PROTAC FLT3/JAK2/BRD4 Degrader-1 在 NOD SCID 小鼠建立的 MV4;11 异种移植模型中展示出显著的抗肿瘤效能。PROTAC FLT3/JAK2/BRD4 Degrader-1 可用于急性髓系白血病 (AML) 的研究。(粉色:FLT3/JAK2/BRD4 配体:(HY-175611),蓝色:CRBN 配体 (HY-W087383),黑色:连接子,E3 连接酶配体-连接子偶联物:(HY-W897939))。
HY-130654
VH032-C2-PEG4-N3
E3 Ligase Ligand-Linker Conjugates
Cancer
(S,R,S)-AHPC-C2-PEG4-N3 (VH032-C2-PEG4-N3) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 4 个单元 PEG linker。(S,R,S)-AHPC-C2-PEG4-N3 可用于 vRucaparib-TP4 (HY-130647) 的合成。vRucaparib-TP4 是一种高效的 PARP1 降解剂,最大半降解浓度 (DC50 ) 为 82 nM。(S,R,S)-AHPC-C2-PEG4-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-L128
94 compounds
蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC )已经已成为一种有效的蛋白质靶向降解技术。 PROTAC s由E3 泛素连接酶配体、连接子和目标蛋白配体(主要是小分子抑制剂)组成。 在与目标蛋白结合后,PROTAC s可以招募E3 泛素连接酶进行目标蛋白的泛素化,并由蛋白酶体介导降解。
虽然现在已经报道600多种E3 泛素连接酶,但只有几种具有小分子配体的E3 连接酶用于PROTAC s 设计,包括SCF、VHL、CRBN、IAPs及MDM2等。
MCE 精心收集了94种已被报道用于PROTAC 设计的E3 泛素连接酶配体。MCE E3 泛素连接酶配体库是进行PROTAC 化合物开发的有用工具。
HY-L129
67 compounds
蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC )已经已成为一种有效的蛋白质靶向降解技术。 PROTAC s由E3 泛素连接酶配体、连接子和目标蛋白配体(主要是小分子抑制剂)组成。 在与目标蛋白结合后,PROTAC s可以招募E3 泛素连接酶进行目标蛋白的泛素化,并由蛋白酶体介导降解。因此,PROTAC 是通过降解靶蛋白而不是抑制靶蛋白活性来发挥其作用,在克服由于靶蛋白突变或过表达引起的耐药性方面具有很大优势。目前PROTAC 技术已经用于AR、 ER、 BTK、 BET及 BCR-ABL等多种靶蛋白以克服耐药性。
MCE 精心收集了67种已被报道用于PROTAC 设计的靶蛋白配体。MCE 靶蛋白配体库是进行PROTAC 化合物开发的有用工具。
HY-L918
320 compounds
靶向蛋白降解(Targeted protein degradation, TPD)是一种新型的、有前景的新药研发方法,旨在通过标记降解或招募天然降解机制,靶向那些因缺乏酶功能、缺乏药物结合位点而被认为不可药物的蛋白质。
分子胶是一种小分子降解剂,主要诱导E3 泛素连接酶与靶蛋白之间发生新型相互作用,形成三元复合物,进而导致蛋白质泛素化,最终被蛋白酶体降解。与PROTAC s相比,分子胶通常具有更低的分子量,更高的细胞通透性和成药性。此外,分子胶的设计相对简单,不需要复杂的连接子和配体优化。因此,分子胶已经逐渐成为一种具有前景的疾病治方法。
目前已报道出多种类型的分子胶,通过对共晶结构进行分析发现,CRBN相关的分子胶更通用,因此我们选择了相关的活性分子作为探针分子用于人工智能(AI)筛选,再通过分子对接,验证筛选出的分子保持关键的药效团,最终获得320个分子胶类似物,这些化合物是研究分子胶的有力工具。
Cat. No.
Product Name
Type
HY-D2336
Fluorescent Dyes/Probes
PROTAC Aster-A degrader-1 (compound NGF3) 是固醇转运蛋白 Aster-A 的降解剂。PROTAC Aster-A degrader-1 可用作荧光探针。 (Red: Aster-A inhibitor, black: linker, Blue: E3 ligase ligand )。
Cat. No.
Product Name
Type
HY-141658
Pomalidomide-PEG6-COOH
Drug Delivery
Pomalidomide-PEG6-C2-COOH 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 cereblon 配体和 6 个单元 PEG 的 linker。
HY-174925
Drug Delivery
Thalidomide-O-PEG3-COOH 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugate ),包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。
Cat. No.
Product Name
Classification
HY-126458
E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 32
炔烃
Thalidomide-O-PEG2-propargyl (E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 32) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 2 个单元的 PEG linker,应用于 PROTAC 技术。Thalidomide-O-PEG2-propargyl 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
HY-159801
叠氮化物
E3 Ligase Ligand -linker Conjugate 122 (Compound 2c) 是 E3 连接酶配体和连接子的偶联物,可以用于合成 PROTAC 降解剂 NR-11c (HY-159798)。
HY-174473
炔烃
Thalidomide-NH-alkynes 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),可用于合成 PROTAC HDAC degrader-2 (HY-174444)[1]。
HY-139332
叠氮化物
Pomalidomide 4'-PEG6-azide (compound 33e) 是一种 E3 连接酶配体-接头结合物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),用于招募 CRBN 蛋白,可用于合成 PROTAC 。
HY-157510
叠氮化物
Thalidomide-O-C3-azide 是通过点击化学修饰的、cereblon (CRBN) 抑制剂 Thalidomide (HY-14658)。Thalidomide-O-C3-azide 含有叠氮基,可以与含有炔基的分子进行铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。Thalidomide-O-C3-azide 可作为 E3 泛素连接酶的配体和 Linker 的偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates ),用于 PROTAC s 的合成。
HY-157511
叠氮化物
Thalidomide-O-C5-azide 是通过点击化学修饰的、cereblon (CRBN) 抑制剂 Thalidomide (HY-14658)。Thalidomide-O-C5-azide 含有叠氮基,可以与含有炔基的分子进行铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。Thalidomide-O-C5-azide 可作为 E3 泛素连接酶的配体和 Linker 的偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates ),用于 PROTAC s 的合成。
HY-157515
叠氮化物
Thalidomide 4'-ether-PEG2-azide 是通过点击化学修饰的、cereblon (CRBN) 抑制剂 Thalidomide (HY-14658)。Thalidomide 4'-ether-PEG2-azide 含有叠氮基,可以与含有炔基的分子进行铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。Thalidomide 4'-ether-PEG2-azide 可作为 E3 泛素连接酶的配体和 Linker 的偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugates ),用于 PROTAC s 。
HY-159087
叠氮化物
RGB110 (Compound 10d) 是 D-多巴色素互变异构酶 (D-dopachrome tautomerase ) 的 PROTAC 抑制剂,IC50 为 5.9 μM。RGB110 不会导致 D-DT 降解。(Pink: ligand for target protein (HY-159164); Black: linker (HY-W125017); Blue: ligand for E3 ligase CRBN (HY-10984))
HY-172361
叠氮化物
Thalidomide-F-NH-C6-adize 是 E3 连接酶 (Cereblon) 配体和连接子的复合物,可以用于合成 PROTAC HDAC6 degrader 4 (HY-172359)。
HY-159165
炔烃
Pomalidomide-cyclopentane-amide-Alkyne 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物 ,包含泊马度胺 (HY-10984) 和 linker cyclopentane-amide-Alkyne。Pomalidomide-cyclopentane-amide-Alkyne 用于合成 PROTAC ,例如 RGB110 (HY-159087)。
HY-159608
叠氮化物
PROTAC Cbl-b-IN-1 (compound 64) 是一种靶向 Cbl-b 的 PROTAC 。PROTAC Cbl-b -IN-1 由 PROTAC 靶蛋白配体 Cbl-b -IN-21 (HY-159615)、PROTAC Linker Cbz-Pip-2C-Pip-C-Pip (HY-159617) 和 E3 泛素连接酶配体 (3S)Lenalidomide-5-Br (HY-W797329) 组成,其中 E3 泛素连接酶配体+Linker 的偶联物是 (3S)Lenalidomide-5-Pip-C-Pip-2C-Pip (HY-159618)。
HY-W615166
炔烃
Thalidomide-NH-C2-alkyne 含有 E3 连接酶配体,该配体带有烷基接头和末端炔烃。Thalidomide-NH-C2-alkyne 可与靶蛋白结合,用于 PROTAC 研发。
HY-174995
叠氮化物
JQ-1-Azidopropylamine 是一种靶蛋白配体-连接子偶联物 (Target Protein Ligand -Linker Conjugate ),其包含 BRD4 配体 (HY-78695) 和 PROTAC 连接子 (HY-151862),可募集 E3 连接酶。JQ-1-Azidopropylamine 可用于合成 PROTAC JY-21 (HY-174975)。
HY-163167
叠氮化物
VH 032 Amide-alkylC5-azide 是一种功能化的 von-Hippel-Lindau 蛋白配体 (VHL),可用于 PROTAC 的研究和开发,包含 E3 连接酶配体和具有末端胺的烷基连接体,用于偶联靶蛋白配体。
HY-139343
叠氮化物
Pomalidomide 4'-alkylC2-azide (compound 2a) 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 cereblon (CRBN) 配体和 1 个 linker。Pomalidomide 4'-alkylC2-azide 可用于 PROTAC 的合成。
HY-139341
叠氮化物
Pomalidomide 4'-alkylC3-azide (compound 2b) 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide (HY-10984) 的 cereblon (CRBN) 配体和 1 个 linker。Pomalidomide 4'-alkylC3-azide 可用于 PROTAC 的合成。
HY-150251
STAT3 degrader-2
PROTAC合成
SD-91 (STAT3 degrader-2) 是 SD-36 (HY-129602) 水解的产物,是一种基于 PROTAC 的选择性 STAT3 降解剂,Ki 为 5.5 nM。SD-91 对 STAT3 的选择性比其他 STAT 家族蛋白成员高出 300 倍以上。SD-91 能有效诱导细胞内 STAT3 蛋白的降解。SD-91 具有抗癌作用,例如髓系白血病、淋巴瘤 (粉色:靶蛋白配体 (HY-150895);黑色:连接子;蓝色:E3 连接酶配体;E3 连接酶配体+连接子:HY-176506)。
HY-159777
炔烃
CPI-203-PEG5-Alkyne 是 E3 连接酶和连接子的偶合物。CPI-203-PEG5-Alkyne 可以用于合成 PROTAC BRD4-DCAF1 degrader-1 (HY-169151)。
HY-163647
叠氮化物
Lenalidomide-COCH-PEG2-azido 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Lenalidomide (HY-A0003) 的 cereblon 配体和 linker。Lenalidomide-COCH-PEG2-azido 可用于合成 PROTAC AKR1C3 degrader-1 (HY-163609)。
HY-140055
炔烃
Thalidomide-PEG4-Propargyl 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。Thalidomide-PEG4-Propargyl 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
HY-69220
炔烃
PROTAC合成
7-Octynoic acid (compound 42) 是一种 PROTAC linker。7-Octynoic acid 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过 linker 连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。7-Octynoic acid 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
HY-128767
炔烃
VH032-PEG3-acetylene 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 VH032 的 VHL 配体和 1 个 linker。VH032-PEG3-acetylene 是一种点击化学试剂。它含有 Alkyne 基团,可以和含有 Azide 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。
HY-114402
PROTAC合成
ARD-69 是基于 E3 泛素连接酶 VHL 、靶向雄激素受体的 PROTAC 降解剂,可诱导 AR 阳性前列腺癌细胞中雄激素受体 (AR) 蛋白降解。ARD-69 抑制 AR 调控的基因表达,一端结合 AR 配体结合域,另一端结合 VHL,促使 AR 招募至 E3 泛素连接酶复合体,触发蛋白酶体降解,从而抑制 AR 信号通路及下游基因 (如 PSA 、TMPRSS2 ) 表达。ARD-69 可用于研究治疗去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 的研究。 ARD-69 由靶蛋白配体 (pink part) AR antagonist 14 (HY-172624), PROTAC linker (black part) tert-Butyl 4-ethynyl-[1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylate (HY-W442074),VHL 型 E3 泛素酶配体 (blue part) VH 101, acid (HY-47070) 组成;其中,VHL 配体与 linker 可构成偶联物 VH 101-amide-piperidine-Pip-alkyne (HY-172625)。
HY-159449
叠氮化物
PROTAC SMARCA2 degrader-5 (Compound I-425) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 。PROTAC SMARCA2 degrader-5 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 为 100-500 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159531);黑色:连接子 (HY-159538);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))。
HY-141015
叠氮化物
Pomalidomide-PEG4-azide 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。Pomalidomide-PEG4-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-161793
叠氮化物
(S,R,S)-AHPC-NHCO-C-O-C5-N3 是 E3 连接酶配体 (HY-125845) 和连接子 (HY-161792) 的偶联物。(S,R,S)-AHPC-NHCO-C-O-C5-N3 可以用于合成 PROTAC SARS-CoV-2 Mpro degrader-3 (HY-161789)。
HY-159451
叠氮化物
PROTAC SMARCA2 degrader-7 (Compound I-428) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 。PROTAC SMARCA2 degrader-7 在 MV411 中降解 SMARCA2 和 SMARCA4 ,DC50 为 <100 和 100-500 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159542);黑色:连接子 (HY-159538);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
HY-108374
叠氮化物
PROTAC合成
4-Azidobutylamine 是一种 PROTAC linker,属于 alkyl chain 类。4-Azidobutylamine 可用于合成一系列 PROTAC 分子。PROTAC 分子含有两个通过 linker 连接的不同配体; 一种是 E3 泛素连接酶配体,另一种是靶蛋白配体。PROTAC 利用细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性降解靶蛋白。4-Azidobutylamine 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-137538
叠氮化物
Pomalidomide-PEG3-azide 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 3 个单元 PEG 的 linker。Pomalidomide-PEG3-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-132208
叠氮化物
Pomalidomide 4'-PEG2-azide 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。Pomalidomide 4'-PEG2-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-140844
叠氮化物
Thalidomide-O-PEG4-azide 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。Thalidomide-O-PEG4-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-137537
叠氮化物
Pomalidomide-PEG2-azide 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 ligase ligand -linker conjugate ),包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 2 个单元 PEG 的 linker。Pomalidomide-PEG2-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-159461
叠氮化物
PROTAC SMARCA2/4-degrader-9 (Compound I-503) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 。PROTAC SMARCA2/4-degrader-9 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-W006635);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
HY-148556
叠氮化物
Thalidomide-O-C6-azide 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物 (E3 Ligase Ligand -Linker Conjugate ),包含基于 Thalidomide (HY-14658) 的 cereblon 配体和 1 个 linker。Thalidomide-O-C6-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应 (CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-103615
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 4; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 18
叠氮化物
Thalidomide-O-amido-C4-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Thalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker。Thalidomide-O-amido-C4-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-159456
叠氮化物
PROTAC SMARCA2/4-degrader-5 (Compound I-437) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 。PROTAC SMARCA2/4-degrader-5 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 为 100-500 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-159557);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
HY-159455
叠氮化物
PROTAC SMARCA2/4-degrader-4 (Compound I-434) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 。PROTAC SMARCA2/4-degrader-4 在 MV411 和 A549 中降解 SMARCA2 ,DC50 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159472);黑色:连接子 (HY-159478);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
HY-159460
叠氮化物
PROTAC SMARCA2/4-degrader-8 (Compound I-502) 是一种 PROTAC 降解剂,用于 SWI/SNF 复合体的催化亚基 SMARCA 。PROTAC SMARCA2/4-degrader-8 在 A549 和 MV411 中降解 SMARCA2 ,DC50 为 <100 nM;在 MV411 中降解 SMARCA4 ,DC50 <100 nM。(粉色:靶蛋白配体 (HY-159545);黑色:连接子 (HY-W063924);蓝色:E3 连接酶配体 (S,R,S)-AHPC (HY-125845))
HY-103599
VH032-PEG2-N3; VHL Ligand -Linker Conjugates 6; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 13
叠氮化物
(S,R,S)-AHPC-PEG2-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 2 个单元 PEG linker。(S,R,S)-AHPC-PEG2-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-103600
VH032-PEG1-N3; VHL Ligand -Linker Conjugates 9; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 3
叠氮化物
(S,R,S)-AHPC-PEG1-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 1 个单元 PEG linker。(S,R,S)-AHPC-PEG1-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-103601
VH032-PEG4-N3; VHL Ligand -Linker Conjugates 5; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 4
叠氮化物
(S,R,S)-AHPC-PEG4-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 4 个单元 PEG linker。(S,R,S)-AHPC-PEG4-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-103598
VH032-PEG3-N3; VHL Ligand -Linker Conjugates 8; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 12
叠氮化物
(S,R,S)-AHPC-PEG3-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 3 个单元 PEG linker。(S,R,S)-AHPC-PEG3-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-133138
叠氮化物
PROTAC合成
Pomalidomide-PEG1-azide 是一种 E3 连接酶配体-linker 偶联物。Pomalidomide-PEG1-azide 包含 cereblon 配体和linker,Pomalidomide-PEG1-azide 可用于设计 PROTAC BRD4 Degrader-1 (HY-133131)。Pomalidomide-PEG1-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-133139
叠氮化物
PROTAC合成
Lenalidomide-PEG1-azide 是一种E3 连接酶 lgand -linker 复合物。Lenalidomide-PEG1-azide 包含 cereblon 配体和 linker。Lenalidomide-PEG1-azide 可用于设计 PROTAC BRD4 Degrader-1 (HY-133131)。Lenalidomide-PEG1-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-128832
MDM2 Ligand -Linker Conjugates 1; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 48
叠氮化物
Nutlin-C1-amido-PEG4-C2-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Nutlin 3 的 MDM2 配体和 4 个单元 PEG linker。Nutlin-C1-amido-PEG4-C2-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-130652
叠氮化物
PROTAC合成
Pomalidomide 4'-PEG3-azide 是一个合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个 linker,可用于 iRucaparib-TP3 的合成。iRucaparib-TP3 是一种基于 Rucaparib 使用 PROTAC 方法的高效 PARP1 降解剂。Pomalidomide 4'-PEG3-azide 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-125843
Cereblon Ligand -Linker Conjugates 13; E3 ligase Ligand -Linker Conjugates 50
叠氮化物
PROTAC合成
Pomalidomide-PEG1-C2-N3 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 Pomalidomide 的 cereblon 配体和 1 个单元 PEG 的 linker。Pomalidomide-PEG1-C2-N3 可通过 PROTAC 技术合成选择性的 CDK6 降解剂 CP-10。CP-10 诱导 CDK6 降解,DC50 为 2.1 nM。Pomalidomide-PEG1-C2-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
HY-129602
PROTAC合成
SD-36 是一种有效的 STAT3 PROTAC 降解剂 (Kd =~50 nM),与其他 STAT 成员相比具有很高的选择性。SD-36 有效降解细胞中突变的 STAT3 蛋白,并抑制 STAT3 的转录活性 (IC50 =10 nM)。SD-36 发挥强大的抗肿瘤活性,并在小鼠肿瘤模型中实现了完整而持久的肿瘤消退。SD-36 由 STAT3 抑制剂 SI-109、 linker 和一个用于 E3 泛素连接酶的 Cereblon 配体 Lenalidomide 类似物组成。
HY-159147
叠氮化物
SIAIS039 是一种具有口服活性的 c-ros 致癌基因 1 (ROS1 ) 特异性的 PROTAC ,在 HCC78 细胞、表达 CD74-ROS1 融合的 Ba/F3 和表达 SDC4-ROS1 融合的 Ba/F3 中的 DC50 分别为 154.46 nM、126.47 nM、143.69 nM。SIAIS039 抑制 ROS1 阳性细胞增殖、诱导周期停滞和凋亡 ,并抑制克隆形成。SIAIS039 在体内显示出对 ROS1 驱动的肿瘤生长抑制的作用。SIAIS039 由 ALK 抑制剂 Brigatinib (HY-12857)、linker EM-12 (HY-138793) 和 VHL E3 泛素连接酶配体组成 (Red: Brigatinib; Blue: VHL ligand ; Black: linker)。
HY-130654
VH032-C2-PEG4-N3
叠氮化物
(S,R,S)-AHPC-C2-PEG4-N3 (VH032-C2-PEG4-N3) 是一种合成的 E3 连接酶配体-linker 偶联物,包含基于 (S,R,S)-AHPC 的 VHL 配体和 4 个单元 PEG linker。(S,R,S)-AHPC-C2-PEG4-N3 可用于 vRucaparib-TP4 (HY-130647) 的合成。vRucaparib-TP4 是一种高效的 PARP1 降解剂,最大半降解浓度 (DC50 ) 为 82 nM。(S,R,S)-AHPC-C2-PEG4-N3 是一种点击化学试剂。它含有 Azide 基团,可以和含有 Alkyne 基团的分子发生铜催化的叠氮-炔环加成反应(CuAAc)。它还可以和含有 DBCO 或 BCN 基团的分子发生环张力驱动的炔-叠氮环加成反应 (SPAAC)。
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